Mevacor

Мевакор е лекарство за понижаване на липидите от категорията на статините. То забавя активността на HMG-CoA редуктазата.

Показания Mevacora

Използва се за терапия в следните случаи:

• първична хиперхолестеролемия (хиполипидемия от форма IIa и IIb), на фона на която се наблюдава високо ниво на LDL (ако диетичната терапия при хора с повишен риск от развитие на коронарна атеросклероза не е имала желания ефект);
• хиперхолестеролемия, както и комбинирана хипертриглицеридемия;
• атеросклероза.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването се извършва в таблетки, 14 броя вътре в блистерна плоча. В опаковка - 2 такива плочи.

[ 4 ]

Фармакодинамика

Статиновият пръстен от лактонов тип е структурно подобен на част от ензима HMG-CoA редуктаза. Използвайки схема на конкурентен антагонизъм, молекулата на статина се синтезира с крайната част на коензим А, към която е прикрепен ензимът. Втората част на тази молекула забавя процеса на трансформиране на хидроксиметилглутарат в елемента мевалонат, който е междинен компонент при свързването на молекулата на холестерола.

Забавянето на активността на HMG-CoA редуктазата причинява серия от последователни реакционни прояви, в резултат на които настъпва намаляване на вътреклетъчното ниво на холестерола, както и компенсаторно повишаване на активността на LDL окончанията, според което катаболизмът на LDL холестерола се ускорява.

Хиполипидемичният ефект на статините се развива поради намаляване на стойностите на общия холестерол, дължащо се на елементите на LDL холестерола. Намаляването на стойностите на LDL зависи от размера на порцията и има експоненциални, а не линейни параметри.

Статините не повлияват чернодробната или липопротеиновата липаза и освен това нямат значителен ефект върху катаболизма и свързването на свободните мастни киселини. Поради това, техният ефект върху стойностите на TG е вторичен и се медиира от основните ефекти на намаляване на стойностите на LDL-C. Умереното понижение на стойностите на TG, което се наблюдава по време на терапия със статини, най-вероятно се дължи на експресията на остатъчни окончания (apo E), разположени на повърхността на хепатоцитите, които участват в процесите на катаболизъм на IDL и съдържат около 30% от TG.

Контролирани проучвания показват, че ловастатин повишава нивата на HDL-C с до 10%.

В допълнение към хиполипидемичния ефект, статините имат положителен ефект в случай на ендотелна дисфункция (предклиничен симптом на ранен стадий на атеросклероза), както и по отношение на стените на кръвоносните съдове и състоянието на атерома. Едновременно с това, те подобряват реологичните характеристики на кръвта и имат антипролиферативен и антиоксидантен ефект.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

В стомашно-чревния тракт лекарството се абсорбира непълно (приблизително 30% от порцията) и бавно след перорално приложение. Приемът на лекарството на гладно намалява абсорбцията с приблизително 30%. Нивото на бионаличност на лекарството, попаднало в кръвоносната система, е ограничено поради активната екстракция по време на първото преминаване през черния дроб, след което веществото се екскретира с жлъчката. Пикови стойности на активния елемент и неговите метаболитни продукти в кръвната плазма се отбелязват 2-4 часа след прием на еднократна порция.

Показателите на метаболитните продукти в кръвната плазма се увеличават линейно в съответствие с увеличаването на дозата на лекарството до 120 mg.

Синтезът на Мевакор и неговите активни продукти от разпадането с протеините на кръвната плазма е повече от 95%. Лекарството преминава през кръвно-мозъчната бариера (КББ) и плацентата, а също така се натрупва в черния дроб, където претърпява процес на хидролиза, по време на който се образуват активни и неактивни метаболитни продукти. Сред основните активни продукти на разпадане са 6-хидрокси; както и 6-хидроксиметил и 6-хидроксиметиленови производни на b-хидрокси киселината.

При ежедневно еднократно приложение на лекарството, след 2-3 дни лечение се наблюдават стабилни плазмени показатели на неговите активни, а освен това и на неактивни инхибиторни вещества. Тези стойности са приблизително 1,5 пъти по-високи от показателите на продуктите от лекарствения метаболизъм при прием на еднократна доза.

Приблизително 10% от веществото се екскретира с урината, а приблизително 83% с изпражненията. Частта от лекарството, която се екскретира с жлъчката, както и неабсорбираната му част, се екскретира с изпражненията. Полуживотът на ловастатин е 3 часа.

При хора с тежка бъбречна недостатъчност (нивото на креатинин-креатинин е в рамките на 10-30 ml/минута), показателите за активни и неактивни продукти от лекарствения метаболизъм в кръвната плазма след прием на еднократна доза от лекарството са приблизително два пъти по-високи от подобни стойности в кръвната плазма при здрави хора.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се приема перорално. Началната доза е 10-20 mg, приемана веднъж дневно - вечер, с храна. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи, но това е разрешено само веднъж месечно.

Максималната дневна доза е 80 mg, приета в 1 или 2 дози (със закуска и вечеря). Ако нивата на плазмения холестерол спаднат до 140 mg/dl (3,6 mmol/l) или LDL-C спадне до 75 mg/dl (1,94 mmol/l), дозата на ловастатин трябва да се намали.

При комбиниране на лекарството с имуносупресори, не трябва да се приемат повече от 20 mg ловастатин на ден.

[ 22 ], [ 23 ]

Употреба Mevacora по време на бременност

Мевакор не трябва да се прилага на бременни или кърмещи жени.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• остри чернодробни патологии;
• повишена активност на чернодробните трансаминази в кръвния серум (с неизвестен произход);
• съмнение за бременност;
• общо тежко състояние на пациента;
• наличие на непоносимост към ловастатин.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Странични ефекти Mevacora

Употребата на лекарството може да причини различни странични ефекти:

• Храносмилателни нарушения: киселини. Понякога се наблюдават запек, гадене, подуване на корема, повръщане и сухота в устата, както и анорексия, вкусови нарушения и повишена активност на чернодробните трансаминази в кръвта. Спорадично се наблюдават хепатит, чернодробна дисфункция, интрахепатална холестаза, гастралгия и панкреатит;
• лезии, засягащи структурата на костите и мускулите: миопатия с миалгия, както и миозит или рабдомиолиза (в случай на комбинация с гемфиброзил, циклоспорин или ниацин), както и артралгия и повишаване на нивото на екстракардиалната фракция на креатин фосфатаза (CPK) в кръвната плазма;
• нарушения на централната нервна система и периферната нервна система: поява на главоболие, замаяност, конвулсии с парестезия или проблеми със съня. Понякога се наблюдават психични разстройства;
• проблеми с хематопоетичната система: левкопения или тромбоцитопения, както и хемолитична анемия;
• лезии, засягащи зрителните органи: помътняване на лещата, зрително замъгляване, атрофия, засягаща зрителния нерв, и катаракта;
• признаци на алергия: обриви по епидермиса и сърбеж. Спорадично се наблюдават напрежение, ангиоедем и уртикария;
• други: намалена потентност и освен това остра бъбречна недостатъчност (причинена от рабдомиолиза), силен сърдечен ритъм и болка в гръдната кост.

[ 20 ], [ 21 ]

Взаимодействия с други лекарства

Комбинираната употреба с макролидни антибиотици, имуносупресори (включително циклоспорин), гемфиброзил, както и с ниацин, увеличава вероятността от рабдомиолиза, която след това води до остра бъбречна недостатъчност (особено при хора с диабетна гломерулосклероза).

Комбинацията от лекарства с производни на индандион и кумарин, както и с антикоагуланти, причинява повишено кървене и удължаване на PT стойностите.

Приемът на лекарството заедно с перорални контрацептиви може да предотврати развитието на хиперлипидемия, причинена от употребата на хормонална контрацепция.

Смята се, че се наблюдава намаляване на хиполипидемичния ефект на ловастатин, когато се комбинира с тиазидни и бримкови диуретици.

Верапамил с дилтиазем, а освен това и исрадипин, забавят активността на изоензима CYP3A4, който участва в метаболизма на веществото ловастатин. Поради това, когато се комбинират с Мевакор, плазменото ниво на ловастатин и вероятността от миопатия могат да се повишат.

Има данни, че при комбинирано приложение с итраконазол, в острата фаза може да се развият хепатотоксичност и рабдомиолиза.

Описан е единичен случай на тежка хиперкалиемия при пациент със захарен диабет в резултат на едновременен прием на лекарството с лизиноприл.

[ 24 ], [ 25 ]

Условия за съхранение

Мевакор трябва да се съхранява на тъмно и сухо място при температура не по-висока от 25°C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Срок на годност

Мевакор може да се използва в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството.

[ 29 ], [ 30 ]

Заявление за деца

Няма информация относно ефективността и безопасността на лекарството при деца.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Аналози

Аналозите на лекарството са Amvastan, Lescol и Choletar с Lipantil.

[ 35 ], [ 36 ]