Мепенам

Mepenam е антимикробно системно лекарство от подгрупата карбапенем.

Лекарството има бактерицидна активност -забавя свързването на клетъчните мембрани на грам -отрицателни и положителни микроби, като се синтезира с протеин, който участва в свързването на пеницилин (PBP). [1]

Не се наблюдава кръстосана резистентност между меропенем, както и лекарства, които са включени в подгрупите на макролиди, аминогликозиди с тетрациклини и хинолони (като се вземат предвид целевите бактерии). [2]

Показания Мепенам

Използва се за развитие на следните инфекции:

• пневмония , която включва също придобити от общността и вътреболнични форми;
• увреждане на белите дробове и бронхите в случай на муковисцидоза;
• протичане с усложнения от инфекция на уретрата или корема;
• лезии, които се развиват по време на раждане или след процеса на раждане;
• инфекции, засягащи епидермиса и меките тъкани (с усложнения);
• активна фаза на менингит от бактериална природа.

Може да се предписва и при неутропения или фебрилно състояние, когато има съмнение за развитие на бактериална инфекция.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на терапевтично вещество се извършва под формата на инжекционен лиофилизат - вътре в бутилки с обем 500-1000 mg. Вътре в опаковката - 1 такава бутилка.

Фармакодинамика

Както в случая с други β-лактамни антибактериални вещества, стойностите на времето, когато нивото на меропенем е по-високо от минималния забавящ показател (T> MIC), показват подчертано изразена корелация с ефикасността на лекарството. Има информация, че по време на предклиничния етап меропенем е показал ефект при плазмени стойности, които надвишават нивото на MIC за заразяване на бактерии с приблизително 40% от интервала на дозиране. Тази цел не е определена клинично.

Микробна резистентност спрямо меропенем може да се развие в такива случаи:

• укрепване на здравината на външната стена на грам-отрицателни микроорганизми (поради намаляване на производството на порини);
• отслабване на афинитета към целеви PBPs;
• увеличаване на експресията на елементи на изпускателната помпа, както и производството на β-лактамази, способни да хидролизират карбапенемите.

Фармакокинетика

Средният плазмен полуживот при доброволци е приблизително 1 час. Средните обеми на разпределение са приблизително 0,25 l / kg (в диапазона 11-27 l). Средното ниво на клирънс е 287 ml на минута с въвеждане на порция от 0,25 g (ако се използва доза от 2 g, клирънсът намалява до 205 ml на минута).

Въвеждането на порции от 0,5, 1 и 2 g след 30-минутна инфузия създава такива средни стойности на Cmax- около 23, 49 и 115 μg / ml. Нивото на AUC в този случай е равно на 39,3, 62,3, както и 153 μg × h / ml. С въвеждането на 5-минутна инфузия нивото на Cmax е 52 и 112 μg / ml в случай на използване на дози от 0,5 и 1 г. Използването на няколко дози лекарства с 8-часови почивки не води до натрупване на меропенем при хора със здрава бъбречна активност....

Има информация, че използването на 1 g лекарство на 8-часови интервали след извършване на операция, свързана с лезии на коремната област, е довело до постигане на стойности на Cmax и период на полуживот, равен на нивото, записано при здрави индивиди, но в същото време имаше по -висок разпределителен обем (27 л).

Процеси на разпространение.

Средното ниво на протеинов синтез на меропенем е около 2% (не е свързано с терапевтичната концентрация на лекарството). При висока скорост на приложение на лекарството (до 5 минути), фармакокинетичните параметри се считат за биекспоненциални, но видимостта на този фактор е значително намалена в случай на половинчасова инфузия.

Лекарството лесно преминава в отделни тъкани с течности, включително жлъчка с белите дробове, цереброспинална течност, епидермис, бронхиален секрет, фасция, тъкани от женски гениталии, перитонеален ексудат и мускули.

Обменни процеси.

Мепенам участва в метаболизма чрез хидролиза на β-лактамния пръстен, образувайки метаболитен елемент, който няма микробиологичен ефект. In vitro лекарството показва намалена чувствителност към хидролиза под въздействието на човешки DHP-I (в сравнение с имипенем), поради което не е необходимо да се използват допълнителни вещества, които забавят активността на DHP-I.

Екскреция.

Предимно непроменен меропенем се екскретира през бъбреците - приблизително 70% (диапазон 50-75%) от порцията за период от 12 часа. Под формата на неактивен метаболитен компонент, 28% от лекарствата се екскретират. Само около 2% от веществото се екскретира с изпражненията.

Установените показатели за интраренален клирънс и активност на пробенецид ни позволяват да заключим, че меропенем участва в процесите на тубулна секреция, както и филтрация.

Дозиране и администриране

Следните схеми на употреба и дозиране са общи, но като цяло изборът на продължителността на лечебния цикъл и размера на порцията се извършва, като се вземе предвид тежестта на заболяването, вида на причинителя му и бактерията на пациента. Лична чувствителност.

Меропенем, в случай на въвеждане на порция до 2 g, 3 пъти на ден (за деца с тегло над 50 kg и за възрастни), както и когато се използва доза до 40 mg / kg със същата честотата на приложение (за деца), е най -ефективна при определени видове инфекции (сред тях, болнични лезии, свързани с действието на ацинетобактерии или Pseudomonas aeruginosa).

Размери на еднократна доза за дете с тегло над 50 kg и възрастен, прилагани на 8-часови интервали:

• пневмония (това включва нейните общностни и вътреболнични форми) - по 0,5 или 1 g всяка;
• инфекции в белите дробове и бронхите, възникващи на фона на муковисцидоза - по 2000 mg всяка;
• развиващи се с усложнения от лезии на пикочните пътища, меките тъкани с епидермиса или интраабдоминалната област - 0,5 или 1 g;
• инфекции, които се появяват по време на раждане или след тях - по 500 или 1000 mg всяка;
• с бактериален характер менингит в активната фаза - по 2000 mg всеки;
• употреба при неутропенична треска - 1000 mg.

Mepenam се прилага чрез IV инфузия, която често трае 15-30 минути.

В допълнение, дозировката на лекарството под 1000 mg (включително) може да се използва чрез болус IV инжекции (продължителност около 5 минути). Има само ограничена информация относно употребата на болус IV инжекции на порции от 2 g при възрастни.

Въведение за бъбречни дисфункции.

Поръчкови размери на лекарството за възрастен и дете с тегло над 50 kg, със стойности на CC под 51 ml на минута:

• Ниво на CC в диапазона от 26-50 ml на минута-използвайки пълна еднократна доза на 12-часови интервали;
• CC стойност в диапазона 10-25 ml на минута-въвеждането на половин единична порция с 12-часови почивки;
• CC индикатор <10 ml на минута-използване на половината от еднократна порция с 24-часов интервал.

Лекарството може да се екскретира по време на хемофилтрация и хемодиализа, поради което дозировката му трябва да се използва едва след края на тези процеси.

Размери на еднократна доза за дете (от 3-месечна възраст до 11-годишна възраст; теглото е по-малко от 50 kg), използвано с 8-часови почивки:

• вътреболнична или придобита в обществото пневмония - 10 или 20 mg / kg;
• развиващи се поради муковисцидоза лезии на белите дробове и бронхите - 40 mg / kg;
• усложнения от инфекция в корема, пикочните пътища, меките тъкани и епидермиса - 10 или 20 mg / kg;
• с активна форма на менингит с бактериален генезис - 40 mg / kg;
• неутропенична треска - 20 mg / kg.

Лекарството не се използва при деца с бъбречна дисфункция.

На децата се дават интравенозни инфузии, които продължават 15-30 минути. Също така, дози на лекарството по -малко от 20 mg / kg могат да се използват чрез болус интравенозна инжекция, продължителна около 5 минути. Има само ограничена информация относно безопасността на употребата на наркотици при деца в доза 40 mg / kg за интравенозна болусна инжекция.

Преди извършване на IV болус инжекция е необходимо да се приготви лечебна течност - разтварянето на веществото във вода за инжектиране, за да се получи порция от 50 mg / ml (20 ml / g от лекарството).

За интравенозни инфузии лекарството се приготвя чрез разреждане на Mepenam в 0,9% инфузионен NaCl или 5% инфузионна глюкоза (декстроза). Разтварянето се извършва за получаване на показатели от 1-20 mg / ml.

• Заявление за деца

Лекарството се предписва на лица над 3 -месечна възраст.

Употреба Мепенам по време на бременност

Липсва или е ограничена информация относно употребата на меропенем по време на бременност.

Съществуващите предклинични данни показват липсата на преки или косвени прояви на репродуктивна токсичност. Но все още не се препоръчва да се предписва Mepenam на бременни жени.

Няма информация дали меропенем се екскретира в кърмата. Малки показатели на веществото се отбелязват в кърмата при животни. Ако една жена трябва да използва лекарството, е необходимо да се обмисли възможността за спиране на кърменето.

Противопоказания

Противопоказно е да се използва при хора с тежка непоносимост към активния елемент или спомагателните компоненти на лекарствата, или със свръхчувствителност към антибактериални лекарства от подгрупата карбапенем.

Не се предписва в случай на тежка свръхчувствителност (например с анафилактични симптоми или тежки епидермални признаци) по отношение на всякакъв вид β-лактамни антибактериални вещества (например срещу цефалоспорини или пеницилини).

Странични ефекти Мепенам

Сред страничните ефекти:

• инфекции, които имат инфекциозен или инвазивен характер: понякога се развива орална или вагинална кандидоза;
• проблеми с работата на кръвоносната система и лимфата: често се появява тромбоцитопения. Понякога се отбелязват левко- или неутропения и еозинофилия. Може би развитието на хемолитичен тип анемия или агранулоцитоза;
• имунни лезии: могат да се появят анафилактични признаци или оток на Квинке;
• нарушения в работата на NA: често се развиват главоболия. Понякога се появяват парестезии. Понякога има припадъци;
• проблеми със стомашно -чревната функция: често се отбелязват гадене, диария, коремна болка и повръщане. Възможна е появата на колит, свързан с прилагането на антибиотици;
• нарушения на дейността на черния дроб и стомашно -чревния тракт: често има повишаване на кръвните стойности на LDH и алкална фосфатаза, както и на трансаминази. Понякога има повишаване на кръвната картина на билирубин;
• лезии на подкожния слой и епидермиса: често се появяват сърбеж или обриви. Понякога се появяват кошери. Възможно е развитие на SJS, еритема или TEN;
• нарушения на уринарната и бъбречната функция: понякога има повишаване на кръвните нива на урея или креатинин;
• системни нарушения и лезии в зоната на инфузия: често се появяват болка и възпаление. Понякога се развива тромбофлебит.

Свръх доза

Относителна интоксикация може да се развие при лица с бъбречна дисфункция, в ситуации, в които не е извършена корекция на дозата на лекарството. В случай на предозиране обикновено се отбелязва развитието на признаци, характерни за страничните симптоми; те често са леки и изчезват при намаляване на дозата или спиране на лекарството. Освен това могат да се извършват симптоматични действия.

При хора със здрава бъбречна функция лекарството се екскретира бързо. Меропенем с неговите метаболитни елементи може да се екскретира чрез хемодиализа.

Взаимодействия с други лекарства

Пробенецидът има конкурентно действие спрямо меропенем с активна секреция на тубулите, което инхибира бъбречната секреция на последните. Поради това плазменото ниво и полуживотът на Mepenam се увеличават. В тази връзка е необходимо много внимателно да се комбинира лекарството с пробенецид.

Когато се прилага заедно с карбапенеми, се отбелязва намаляване на стойностите на валпроевата киселина в кръвта - за около 2 дни те намаляват с 60-100%. Поради бързото начало на експозицията и високата степен на намаляване, употребата на тези лекарства в комбинация се счита за нерегулируема и следователно трябва да се изхвърли.

Употребата на антибиотици заедно с варфарин повишава неговата антикоагулантна активност. Има много прегледи, които показват, че когато се използват вътре антикоагуланти (включително варфарин) заедно с антибактериални лекарства, се наблюдава увеличаване на антикоагулантния ефект. Степента на вероятност може да варира, като се вземат предвид състоянието и възрастта на пациента, както и основните инфекции. Следователно е трудно да се прецени колко силно антибактериалните вещества участват в повишаването на стойностите на INR. Когато използвате антибиотици заедно с перорален антикоагулант, трябва постоянно да наблюдавате показателите INR.

Условия за съхранение

Mepen трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Не замразявайте лекарството. Температура - не повече от 25 ° С.

Срок на годност

Mepenam може да се използва в продължение на 24 месеца (за флакони от 500 mg) и 36 месеца (за флакони от 1000 mg) от момента на продажба на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналозите на лекарството са лекарствата Meromak, Sinerpen, Demopenem с Meromek, Merospin и Europen и в допълнение Meronem, Lastin и Inwanz. В списъка са още Romenem, Inemplus, Meropenem с Mesonex, Tienam и Merobocid и освен това Prepenem, Merotsef и Ronem.