Мегалобластни анемии: причини, симптоми, диагноза, лечение

Мегалобластните анемии са резултат от дефицит на витамин B12 и фолат _. Неефективната хематопоеза засяга всички клетъчни линии, но особено еритроидната линия. Диагнозата се основава на пълна кръвна картина и периферна кръвна натривка, които показват макроцитна анемия с анизоцитоза и пойкилоцитоза, големи овални червени кръвни клетки (макро-овалоцити), хиперсегментация на неутрофилите и ретикулоцитопения. Лечението е насочено към елиминиране на основната причина.

Макроцитите са уголемени червени кръвни клетки (MCV > 95II). Макроцитните червени кръвни клетки се срещат при различни заболявания, много от които не са свързани с мегалобластоза и развитие на анемия. Макроцитозата може да се дължи на мегалобласти или други уголемени червени кръвни клетки. Мегалобластите са големи ядрени прекурсори на червени кръвни клетки, които съдържат некондензиран хроматин. Мегалобластозата предшества развитието на макроцитна анемия.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Причини мегалобластна анемия

Най-честата причина за междурегионална хематопоеза е нарушение на усвояването на витамин B12 _или фолиева киселина. Други причини включват употребата на лекарства (обикновено цитостатици или имуносупресори), които нарушават синтеза на ДНК, и по-рядко - метаболитни заболявания. В някои случаи етиологията на мегалобластозата е неизвестна.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Патогенеза

Мегалобластната хематопоеза е резултат от дефект в синтеза на ДНК, което води до големи клетки с големи ядра. Всички клетъчни линии показват дефект в зреенето, при който цитоплазменото зреене изпреварва ядреното, което води до появата на мегалобласти в костния мозък, преди да настъпят промени в кръвта. Дефектът в хематопоезата причинява смърт на клетките на костния мозък, което прави еритропоезата неефективна, и индиректна хипербилирубинемия и хиперурикемия. Тъй като дефектът в зреенето засяга всички клетъчни линии, е налице ретикулоцитопения, като левкопенията и тромбоцитопенията се появяват по-късно. В кръвообращението се появяват големи овални червени кръвни клетки (макроовалоцити). Характерни са хиперсегментирани полиморфонуклеарни неутрофили, чийто механизъм е неясен.

[ 11 ], [ 12 ]

Симптоми мегалобластна анемия

Анемията се развива постепенно и може да бъде асимптоматична, докато не стане ясно изразена. Дефицитът на витамин B12 _{може да} доведе до проява на неврологични симптоми, включително периферна невропатия, деменция и субакутна комбинирана дегенерация. Дефицитът на фолиева киселина може да причини диария, глосит и загуба на тегло.

Повечето макроцитни (MCV > 95 fl/клетка) анемии са междурегионални. Немегалобластната макроцитоза се среща при различни клинични състояния, не всички от които са ясни. Анемията обикновено се развива по механизми, независими от макроцитозата. Макроцитоза, дължаща се на излишна мембрана на червените кръвни клетки, се среща при пациенти с хронично чернодробно заболяване, при което е нарушена естерификацията на холестерола. Макроцитоза с MCV 95 до 105 95A/клетка се среща при хроничен алкохолизъм без дефицит на фолат. Умерена макроцитоза се среща при апластична анемия, особено по време на възстановяване. Макроцитозата е типична и за миелоидна дисплазия. Тъй като червените кръвни клетки претърпяват модификация на формата си в слезката след напускане на костния мозък, макроцитозата може да се появи след спленектомия, въпреки че тези промени не са свързани с анемия.

_{Немегалобластна макроцитоза се подозира при пациенти с макроцитна анемия, при които} дефицитът на витамин B12 и фолат е изключен чрез изследване. Макроовалоцитите в периферната кръвна натривка и повишеният RDW, които са типични за класическа мегалобластна анемия, може да отсъстват. Ако немегалобластната макроцитоза е клинично необяснима (напр. при наличие на апластична анемия, хронично чернодробно заболяване или употреба на алкохол) или ако се подозира миелодисплазия, трябва да се извършат цитогенетични изследвания и изследване на костния мозък, за да се изключи миелодисплазия. При немегалобластна макроцитоза мегалобластите не се откриват в костния мозък, но при миелодисплазия и напреднало чернодробно заболяване са характерни мегалобластоидни прекурсори на червените кръвни клетки с плътни хроматинови кондензати, които се различават от обичайните тънки нишки, характерни за мегалобластните анемии.

Диагностика мегалобластна анемия

Мегалобластна анемия се подозира при пациенти с анемия и макроцитни индекси на червените кръвни клетки. Диагнозата обикновено се основава на изследване на периферна кръвна натривка. В пълната картина на анемията е налице макроцитоза с MCV> 100fl. В натривката се наблюдават овалоцитоза, анизоцитоза и пойкилоцитоза. Стойността на дисперсията на червените кръвни клетки по обем (RDW) е висока. Често се откриват телца на Хауел-Джоли (ядрени фрагменти). Определя се ретикулоцитопения. Хиперсегментацията на гранулоцитите се развива рано, неутропенията - по-късно. В тежки случаи често се наблюдава тромбоцитопения, а тромбоцитите могат да имат аномалии в размера и формата си. В неясни случаи трябва да се извърши изследване на костния мозък.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Лечение мегалобластна анемия

Преди лечение трябва да се установи причината за анемията. Ако се открие мегалобластна анемия, се предполага дефицит на витамин B12 _или фолат. Ако изследванията на периферната кръв и костния мозък са недостатъчни, трябва да се определят нивата на витамин B12 _и фолат.

Лечението зависи от причината за анемията. Лекарствата, които причиняват мегалобластични състояния, трябва да се спрат или дозата да се намали.