Medocardil

Медокардил е лекарство, което блокира активността на α- и β-адренергичните рецептори.

Показания Medocardil

Използва се за лечение на първична хипертония (както в комбинация с други антихипертензивни лекарства (особено тиазидни диуретици), така и като монотерапия).

Предписва се и при стабилна ангина пекторис, която е хронична по природа.

Предписва се при стабилна ХСН (като допълнение към стандартното лечение с дигоксин, диуретици или АСЕ инхибитори), за да се предотврати прогресията на заболяването при лица със сърдечна недостатъчност клас 2-3 (според класификацията на NYHA).

[ 1 ], [ 2 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на таблетки, опаковани по 10 броя в блистерна плоча. Опаковката съдържа 3 или 10 такива плочи.

[ 3 ]

Фармакодинамика

Карведилолът е неселективен β-блокер с вазодилататорни свойства. Освен това, той има антипролиферативни и антиоксидантни ефекти.

Активната съставка е рацемат. Различните енантиомери се различават по своите метаболитни процеси и лечебни ефекти. S(-) енантиомерът участва в блокирането на α1- и β-адренорецепторите, докато R(+) енантиомерът е способен да блокира само α1-адренорецепторите.

Неселективната сърдечна блокада на β-адренорецепторите, развиваща се под въздействието на лекарства, намалява нивото на кръвното налягане, сърдечния дебит и сърдечната честота. Карведилол намалява налягането вътре в белодробните артерии, както и в дясното предсърдие. Чрез блокиране на активността на α1-адренорецепторите, веществото води до разширяване на периферните съдове и намалява системното съдово съпротивление. Тези ефекти позволяват да се намали натоварването на сърдечния мускул и да се предотврати появата на ангинозни пристъпи.

При хора със сърдечна недостатъчност този ефект води до повишаване на фракцията на изтласкване на лявата камера и намаляване на проявите на патология. Това е ефектът, наблюдаван при хора с левокамерна дисфункция.

Карведилолът няма ICA, подобно на пропранолола, който да има мембраностабилизиращ ефект. Плазмената ренинова активност намалява и течностите рядко се задържат в организма. Ефектът върху нивото на сърдечната честота и кръвното налягане се развива 1-2 часа след приема на лекарството.

При хора с повишени стойности на кръвното налягане на фона на здрава бъбречна функция, лекарството намалява съпротивлението на кръвоносните съдове вътре в бъбреците. Същевременно не се наблюдават забележими промени в процесите на бъбречното кръвообращение, гломерулната филтрация и отделянето на електролити. Подпомагането на периферното кръвообращение спомага за минимизиране на случаите на охлаждане на крайниците, което често се наблюдава по време на терапия с β-блокери.

Лекарството обикновено не повлиява нивата на серумните липопротеини.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакокинетика

При перорално приложение, карведилол се абсорбира почти напълно и с висока скорост, като се синтезира почти изцяло с интраплазмения протеин. Обемите на разпределение са приблизително 2 l/kg. Стойностите на лекарството в плазмата са пропорционални на размера на приетата доза.

Значителното метаболитно разграждане, наблюдавано след първото преминаване през черния дроб (главно с участието на чернодробните ензими CYP2D6 и CYP2C9), води до факта, че бионаличността на веществото достига само приблизително 30%. В процеса се образуват 3 активни метаболитни продукта, които имат β-блокиращ ефект. Един от тези компоненти (4'-хидроксифенилово производно) има по-висок (13 пъти) β-блокиращ ефект от карведилола. В сравнение с активното вещество, активните метаболитни продукти имат по-слаб вазодилататорен ефект. Поради стереоселективния метаболизъм, плазмените стойности на R(+) карведилола са два/три пъти по-високи от стойностите на S(-) карведилола.

Количеството активни метаболитни продукти в плазмата е приблизително десет пъти по-ниско от стойностите на карведилол. Полуживотът също е много различен - той е 5-9 часа за R(+) веществото и 7-11 часа за S(-) веществото.

При хора в напреднала възраст плазмените нива на карведилол се увеличават с 50%. При хора с чернодробна цироза стойностите на бионаличността на лекарството се увеличават четири пъти, а плазмената Cmax е пет пъти по-висока от същите стойности при здрав човек.

При хора с нарушена чернодробна функция, нивото на бионаличност се увеличава до 80% поради намаляване на метаболизма на първо преминаване.

Тъй като екскрецията на карведилол се осъществява предимно с изпражненията, е малко вероятно при хора с бъбречни проблеми да се наблюдава значително натрупване на лекарството.

Консумацията на храна забавя скоростта на абсорбция на лекарството в стомаха, но не влияе върху стойностите на неговата бионаличност.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Дозиране и администриране

За да се предотвратят ортостатични симптоми и бавна абсорбция, лекарството се приема с храна при сърдечна недостатъчност. Размерът на порцията се определя индивидуално. Медокардил трябва да се пие с чиста вода. Терапията трябва да започне с малки порции, като постепенно ги увеличава, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект.

Терапевтичният процес се спира постепенно, като дозата се намалява в продължение на 1-2 седмици. В случаите, когато терапията е била прекъсната за период по-дълъг от 14 дни, е необходимо тя да се възстанови, като се започне с малка доза.

Първична хипертония.

В началния етап лекарството трябва да се приема в доза от 12,5 mg (сутрин след закуска) или в доза от 6,25 mg с 2 приема на ден (сутрин и вечер). След 2 дни терапия дозата се увеличава до 25 mg, с 1 прием сутрин (1 таблетка с обем 25 mg) или с 2 приема по 12,5 mg на ден. След 2 седмици е позволено дозата да се увеличи отново до 25 mg 2 пъти на ден.

Максималната допустима единична доза за лечение на хипертония е 25 mg, а максималната обща дневна доза е 50 mg.

Първоначално хората със сърдечна недостатъчност, при лечение на високо кръвно налягане, трябва да приемат 3,125 mg от лекарството два пъти дневно.

Ако е необходима доза от 3,125 mg, е необходимо да се използват лекарствени форми на карведилол, съдържащи съответното количество от активния елемент.

Стабилна форма на ангина пекторис с хроничен характер.

В началото се приемат 12,5 mg от лекарството на ден (2 пъти дневно, след хранене). След 2 дни дозата може да се увеличи до 25 mg с употреба 2 пъти дневно.

Максималната доза Медокардил за лечение на хронична ангина е 25 mg, приемана два пъти дневно. При лечение на хора със сърдечна недостатъчност, лекарството първоначално трябва да се предписва в доза от 3,125 mg, приемана два пъти дневно.

Стабилна форма на сърдечна недостатъчност с хроничен характер.

Лекарството се предписва като допълнително средство при лечението на стабилна сърдечна недостатъчност, лека или умерена, както и тежка ХСН (лекарството трябва да се комбинира с АСЕ инхибитори, диуретици и дигиталисови препарати). Може да се използва и от хора с непоносимост към АСЕ инхибитори. Карведилол може да се предписва само след балансиране на дозите на АСЕ инхибитори, диуретици и дигиталис (ако се използва).

Изборът на дозата се извършва индивидуално. През първите 2-3 часа от момента на първата употреба или след увеличаване на дозата е необходимо внимателно медицинско наблюдение, за да се провери поносимостта на пациента към лекарството. Ако се наблюдава забавяне на сърдечната честота под 55 удара в минута, е необходимо да се намали дозата на карведилол. Ако се появят признаци на повишено кръвно налягане, първо е необходимо да се обмисли възможността за намаляване на дозата на АСЕ инхибитор или диуретик, а ако тази мярка е недостатъчна, да се намали дозата на Медокардил.

В началния етап на терапията или след увеличаване на дозата може да се развие временно потенциране на сърдечната недостатъчност. При такива нарушения дозата на диуретика се увеличава. В някои случаи е необходимо временно намаляване на дозата на карведилол или дори неговото спиране. Допуска се увеличаване на дозата или възобновяване на терапията след нормализиране на клиничното състояние.

Началната доза е 3,125 mg, приемана два пъти дневно. Ако тази доза се понася добре, тя може постепенно да се увеличава (на интервали от 14 дни), докато се достигне оптималното ниво. След това лекарството се приема в доза от 6,25 mg (2 пъти дневно), а по-късно - 12,5 mg (2 пъти) и 25 mg (2 пъти). Всички тези увеличения се извършват при условие, че пациентът понася добре предварително предписаната доза. Трябва да се приема най-високата доза, при която се наблюдава добра поносимост. Препоръчва се прием на максимум 25 mg от лекарството 2 пъти дневно. При хора с тегло над 85 kg е позволено внимателно да се увеличи дозата до 50 mg, приемани 2 пъти дневно.

[ 19 ], [ 20 ]

Употреба Medocardil по време на бременност

Поради липсата на клинични данни за ефектите на Медокардил при употреба по време на бременност, е невъзможно да се определят потенциалните рискове за развитието на плода. Трябва да се отбележи, че β-блокерите имат опасен лекарствен ефект върху плода - те могат да провокират брадикардия, хипотония или хипогликемия. Следователно, лекарството не трябва да се предписва по време на бременност.

Тъй като съществува вероятност карведилол да премине в кърмата, кърменето трябва да се преустанови по време на терапията.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на силна чувствителност към лекарствени елементи;
• рязко понижаване на кръвното налягане (систоличното кръвно налягане е по-малко от 85 mm Hg);
• сърдечна недостатъчност в декомпенсирана или нестабилна форма;
• сърдечна недостатъчност, която изисква прилагането на позитивни инотропни лекарства или диуретици;
• брадикардия с тежък характер (под 50 удара/минута в покой), както и блок от 2-ра или 3-та степен (с изключение на хора, използващи постоянни пейсмейкъри);
• кардиогенен шок;
• спонтанна ангина;
• Синдром на Шорт (това включва синоатриален блок);
• обструктивни патологии, засягащи дихателните пътища;
• анамнеза за бронхоспазми или астма;
• белодробна болест на сърцето или белодробна хипертония;
• тежка чернодробна недостатъчност;
• метаболитна ацидоза;
• феохромоцитом (ако не се контролира с α-блокер).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Странични ефекти Medocardil

Употребата на карведилол може да причини следните нежелани реакции:

• лезии от инфекциозен или инвазивен характер: пневмония или бронхит, както и инфекции в пикочните пътища или горните дихателни пътища;
• имунна дисфункция: свръхчувствителност (признаци на алергия), както и анафилактични реакции;
• нарушения на централната нервна система: замаяност, депресия, нарушения на съня, умора, главоболие, загуба на съзнание (обикновено в началния етап на терапията) и парестезия;
• прояви, засягащи дейността на сърдечно-съдовата система: брадикардия, ангина с тахикардия, ортостатичен колапс, повишено кръвно налягане, нарушения на периферния кръвен поток (периферно съдово заболяване или студени крайници). Освен това се отбелязват синдром на Рейно или интермитентна клаудикация, хиперволемия, прогресия на сърдечна недостатъчност, отоци (включително ортостатични, периферни или генерализирани, както и отоци в краката и гениталиите) и блокада;
• проблеми с дихателната система: белодробен оток, запушен нос, диспнея и астма (при хора с непоносимост);
• храносмилателни нарушения: повръщане, диспептични симптоми, запек, мелена и гадене, както и коремна болка, диария, пародонтит и сухота в устата;
• лезии на епидермиса: сърбеж, дерматит, обриви, лихен планус, уртикария, както и хиперхидроза, алопеция, алергичен екзантем, както и псориазис или неговото обостряне;
• нарушения във функционирането на зрителните органи: намалено сълзене (сухота на лигавиците на окото), зрително увреждане и дразнене на очите;
• метаболитни нарушения: наддаване на тегло, проблеми с контрола на кръвната захар (хипер- или хипогликемия) при диабетици, както и хиперхолестеролемия;
• лезии, засягащи функцията на опорно-двигателния апарат: артралгия, болка в крайниците и крампи;
• проблеми с урогениталната система: хематурия, нарушения на уринирането, бъбречна недостатъчност, албуминурия, импотентност, бъбречни проблеми при хора с дифузно периферно артериално заболяване, както и хиперурикемия, уринарна инконтиненция при жени и глюкозурия;
• данни от лабораторни изследвания: повишени нива на GGT или трансаминази в кръвния серум, развитие на левкопения или тромбоцитопения, хипонатриемия, хиперкалиемия, както и хипертриглицеридемия или анемия, и освен това, намалени стойности на протромбин и повишени нива на креатинин, алкална фосфатаза или урея;
• други: болка, астения, грипоподобни симптоми, повишена температура. Освен това, по време на лечението могат да се появят симптоми на латентен диабет или проявите на съществуващ такъв да се засилят.

Освен зрителни нарушения, замаяност и брадикардия, всички други нежелани реакции, изброени по-горе, са независими от дозата. Главоболието, загубата на съзнание, астенията и замаяността често са леки и обикновено се появяват в началото на терапията.

При лица със застойна сърдечна недостатъчност може да се развие по-нататъшно влошаване на заболяването, както и задържане на течности, в резултат на увеличаване на дозата на лекарството чрез титриране.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Свръх доза

Признаци на интоксикация: рязко понижаване на кръвното налягане (систолични показания до 80 mm), развитие на брадикардия (под 50 удара/минута), сърдечна недостатъчност, дихателни нарушения (бронхиални спазми), кардиогенен шок, както и повръщане, объркване и конвулсии (включително генерализирани); освен това, има недостатъчен кръвен поток или спиране на сърдечната дейност. Възможно е и засилване на страничните ефекти.

За да се елиминират нарушенията, е необходимо да се предизвика повръщане и да се извърши стомашна промивка през първите часове, а след това, в условията на интензивно лечение, да се следят жизненоважни показатели и да се коригират, ако е необходимо.

Поддържащи процедури:

• при тежка брадикардия – използвайте 0,5-2 mg атропин;
• за подпомагане на работата на сърцето - 1-5 mg (до 10 mg максимум) глюкагон се прилага интравенозно, използвайки струен метод, а след това глюкагон се прилага чрез продължителни инфузии на порции от 2-5 mg/час или адреномиметици (като изопреналин или орципреналин) на порции от 0,5-1 mg;
• ако е необходим положителен инотропен ефект, трябва да се вземе решение за употреба на PDE инхибитори;
• ако се наблюдава преобладаващ периферен вазодилатиращ ефект, норепинефрин се използва в многократни дози, равни на 5-10 mcg, или в инфузия от 5 mcg/минута, с последващо титриране в зависимост от стойностите на кръвното налягане;
• за облекчаване на бронхиални спазми - приложение на β2-адреномиметици под формата на аерозол или, ако няма ефект, интравенозно. Освен това може да се извърши интравенозно приложение на аминофилин - чрез бавна инфузия или инжекция;
• при гърчове – бавно интравенозно приложение на клоназепам или диазепам;
• В случай на тежко отравяне и развитие на кардиогенен шок, поддържащите процедури продължават да се провеждат до нормализиране на състоянието на пациента, като се вземе предвид полуживотът на карведилол;
• В случай на развитие на брадикардия, резистентна на лечение, е необходимо използването на пейсмейкър.

[ 21 ]

Взаимодействия с други лекарства

Дигоксин.

Комбинацията с Медокардил повишава стойностите на дигоксин с приблизително 15%. И двете лекарства инхибират скоростта на AV проводимост. Необходимо е засилено проследяване на стойностите на дигоксин в началния етап на терапията, по време на коригиране на дозата или след прекратяване на приема на карведилол.

Инсулин или антидиабетни лекарства, приемани перорално.

Лекарства с β-блокиращи ефекти могат да потенцират ефекта на понижаване на кръвната захар и ефекта на инсулина с перорални антидиабетни лекарства. Симптомите на хипогликемия могат да бъдат отслабени или маскирани (особено тахикардия), поради което хората, приемащи перорални антидиабетни лекарства или инсулин, трябва постоянно да следят нивата на кръвната си захар.

Вещества, които забавят или стимулират метаболитните процеси в черния дроб.

Рифампицин намалява плазмените нива на карведилол с приблизително 70%. При циметидин се наблюдава увеличение на AUC с приблизително 30%, но не се наблюдава промяна в Cmax.

Специално внимание трябва да се обърне на хора, приемащи лекарства, които стимулират оксидази със смесена функция (рифампицин), тъй като това може да намали серумните нива на карведилол. Също така, лекарства, които инхибират гореспоменатия процес (циметидин), не трябва да се използват, тъй като серумните нива могат да се повишат. Въпреки това, предвид слабия ефект на циметидин върху лекарствените нива, възможността за каквото и да е терапевтично значимо взаимодействие е минимална.

Лекарства, които понижават нивата на катехоламините.

При хора, употребяващи лекарства с β-блокиращ ефект и вещества, способни да понижат нивата на катехоламини (в този списък метилдопа и гаунетидин с резерпин и гуанфацин, както и МАО-инхибитори, с изключение на МАО-инхибитор-B), е необходимо внимателно наблюдение за развитие на признаци на хипотония или тежка брадикардия.

Циклоспорин.

При реципиенти на бъбречна трансплантация с хронично съдово отхвърляне е наблюдавано умерено повишаване на средните минимални стойности на циклоспорин след започване на терапия с Медокардил. Дозата циклоспорин трябва да се намали, за да се поддържат стойностите ѝ в лекарствено-ефективния диапазон при приблизително 30% от пациентите, докато други не се нуждаят от такава корекция. При такива пациенти дозата циклоспорин е намалена средно с приблизително 20%.

Необходимо е внимателно проследяване на стойностите на циклоспорин от момента на започване на лечението с карведилол, тъй като клиничните отговори варират значително между пациентите.

Дилтиазем, верапамил или други антиаритмични лекарства.

Комбинацията с лекарството може да увеличи вероятността от AV проводимост. Има изолирани съобщения за проводимост (рядко усложнена от хемодинамично разстройство) при едновременна употреба на карведилол и дилтиазем.

Както при други лекарства с β-блокиращо действие (при перорално приложение на лекарството в комбинация с блокери на калциевите канали - дилтиазем или верапамил), е необходимо да се следи кръвното налягане и да се извършват ЕКГ процедури. Такива лекарства са забранени за интравенозно приложение.

Състоянието на пациента трябва да се следи внимателно, когато лекарството се използва в комбинация с амиодарон (перорално) или антиаритмични лекарства от категория I. При хора, приемащи амиодарон скоро след началото на терапията с β-блокери, са наблюдавани камерна фибрилация, брадикардия и сърдечен арест. Съществува вероятност от сърдечна недостатъчност при лечение с интравенозни вещества от категория Ia или Ic.

Клонидин.

Комбинацията от лекарства с β-блокираща активност и клонидин може да доведе до потенциране на хипотензивния ефект и ефекта върху сърдечната честота. Когато едновременната терапия с β-блокери и клонидин се прекрати, първо трябва да се спре β-блокерът. След това, след няколко дни, лечението с клонидин също се прекратява чрез постепенно намаляване на дозата.

Антихипертензивни лекарства.

Подобно на други лекарства с β-блокиращ ефект, карведилолът може да усили ефекта на други лекарства с хипотензивен ефект, използвани с него (например, антагонисти на α1-окончанията), или да причини понижаване на кръвното налягане в съответствие с профила си на негативни реакции.

Анестетици.

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание по време на анестезия, тъй като карведилолът и анестетиците развиват синергичен отрицателен хипертензивен и инотропен ефект.

[ 22 ], [ 23 ]

Условия за съхранение

Медокардил трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурата не трябва да надвишава 25°C.

[ 24 ]

Срок на годност

Медокардил може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на лекарството.

Заявление за деца

Забранено е употребата на Медокардил в педиатрията, тъй като няма информация относно лекарствения ефект и безопасността му при тази група пациенти.

Аналози

Аналозите на лекарството са следните медикаменти: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator с Karvid и Karvedilol, както и Karvium, Cardilol, Corvazan с Karvetrend, Coriol с Karvidex, Protecard, Cardoz и Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Отзиви

Медокардил получава голям брой положителни отзиви на медицински форуми. Както пациентите, така и лекарите казват, че лекарството се справя добре с терапевтичната си функция - лекува заболявания, засягащи сърдечно-съдовата система.