Medokardil

Медокардил е лекарство, блокиращо активността на а-, както и на β-адренергичните рецептори.

Показания Медокардила

Той се използва за лечение на първична хипертония (както в комбинация с други антихипертензивни лекарства (особено диуретици от тиазиден тип), така и под формата на монотерапия).

Също така е назначен със стабилна форма на ангина, която има хроничен характер.

Целеви в CHF стабилен характер (като допълнение към стандартно лечение с дигоксин, диуретици, АСЕ инхибитори или лекарства), за да се предотврати развитието на болестта при пациенти със сърдечна недостатъчност функция степен 2-3 (съгласно класификацията на NYHA).

[1], [2]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарството се осъществява в таблетки, опаковани на 10 броя в блистерната табелка. Опаковката съдържа 3 или 10 табели.

[3]

Фармакодинамика

Карведилол е безразборно бета-блокер с вазодилатативни свойства. В допълнение, той има антипролиферативни и антиоксидантни ефекти.

Активният елемент е рацемат. Различните енантиомери се различават в техните метаболитни процеси и лекарствени ефекти. Тип енантиомер S (-) ангажирани блокиране α1- и бета-адренорецепторите, като вида на енантиомер R (+) е в състояние да блокира само а1-адренорецепторите.

Неселективната кардио блокада на β-адренергичните рецептори, която се развива под въздействието на лекарства, понижава нивото на кръвното налягане, сърдечния дебит и сърдечната честота. Карведилол отслабва налягането вътре в белодробните артерии, както и десния атриум. Блокирайки активността на α1-адренергичните рецептори, веществото води до разширяване на периферните съдове и отслабва системната съдова резистентност. Тези ефекти могат да облекчат натоварването на сърдечния мускул и да предотвратят появата на ангина атаки.

При хора със сърдечна недостатъчност този ефект води до увеличаване на левокамерната фракция на изтласкване и намаляване на проявите на патология. Този ефект е наблюдаван при хора с левокамерна дисфункция.

Карведилол няма BCA, подобно на пропранолол с мембранно-стабилизиращ ефект. Плазмената активност на ренина намалява и течността в тялото се забавя рядко. Влиянието върху нивото на сърдечния ритъм и кръвното налягане се развива след 1-2 часа след приемането на лекарството.

При индивиди с повишени стойности на кръвното налягане на фона на здрава бъбречна работа, лекарството намалява съпротивлението на кръвоносните съдове в бъбреците. В същото време не се наблюдават забележими промени в процесите на бъбречна циркулация, гломерулна филтрация и екскреция на електролити. Подкрепата за периферната циркулация помага да се сведе до минимум честотата на охлаждане на крайниците, което често се наблюдава при терапията с β-блокери.

Медикацията обикновено не повлиява индексите на серумния липопротеин.

[4], [5]

Фармакокинетика

Когато се прилага перорално, карведилолът се абсорбира почти изцяло и при висока скорост, като почти напълно се синтезира с интраплазмения протеин. Обемът на разпределение е приблизително 2 l / kg. Стойностите на LS вътре в плазмата са пропорционални на размера на взетата доза.

Значително метаболитно разграждане, което се наблюдава след първото преминаване чернодробно (предимно включваща чернодробните ензими CYP2D6, CYP2C9 и), води до факта, че степента на бионаличност вещество достига само около 30%. В процеса се образуват 3 активни метаболитни продукта, които оказват ефект на β-блокиране. Един от тези компоненти (съединението 4'-хидроксифенил дериват) има по-висок (13-кратно) β-блокиращ ефект, отколкото карведилол. В сравнение с активния елемент, активните метаболитни продукти имат по-слаб вазодилатиращ ефект. Във връзка със стереоселективния метаболизъм плазмените индекси на R (+) carvedilol са два или три пъти по-високи от стойностите на S (-) carvedilol.

Броят на активните метаболични продукти в плазмата е приблизително десет пъти по-нисък от стойностите на карведилол. Времето на полуразпад също е много различно - за веществото R (+) е 5-9 часа, а за веществото S (-) за 7-11 часа.

При възрастни хора се наблюдава увеличение на плазмените индекси на карведилол с 50%. При индивиди с чернодробна цироза бионаличността на лекарствата се увеличава четирикратно и плазмената Cmax е пет пъти по-голяма при здрави хора.

При хора с увредена чернодробна функция, нивото на бионаличност се увеличава до 80%, поради намаляването на метаболитната дезинтеграция при 1-ва преминаване.

Тъй като екскрецията на карведилол се случва основно с изпражнения, хората с проблеми в бъбреците най-вероятно няма да бъдат маркирани със значителна кумулация на лекарството.

Храненето с храна забавя скоростта на усвояване на LS в стомаха, но не влияе на бионаличността.

[6], [7], [8], [9]

Дозиране и администриране

За да се предотврати появата на ортостатични симптоми и да се забави абсорбцията, лекарството се приема с храна в случай на сърдечна недостатъчност. Размерът на частта се определя поотделно. Необходимо е да се изпие Medocardilum с чиста вода. Започнете терапията с малки порции, като постепенно ги увеличавате, за да получите оптимален терапевтичен ефект.

Процесът на терапия се спира постепенно, като се намалява порцията за 1-2 седмици. В случаите, когато терапията е била прекъсната за период, по-дълъг от 14 дни, е необходимо да се възстанови, като се започне с малка доза.

Първична хипертония.

В началния етап е необходимо да приемате лекарства в доза 12,5 mg (сутрин след закуска) или в доза от 6,25 mg с два пъти дневно (сутрин и вечер). След 2 дни терапия, частта се увеличава до 25 mg, с 1-кратен прием сутрин (1 таблетка, имаща обем от 25 mg) или с двукратно поемане на 12,5 mg на ден. В края на 2 седмици се допуска отново да се увеличи дозата, преди да се използват 25 mg 2 пъти на ден.

Размерът на максималната допустима еднократна доза при лечение на хипертония е 25 mg, а за един ден като цяло - максимум 50 mg.

Първоначално хората със сърдечна недостатъчност при лечението на повишено кръвно налягане трябва да приемат 2 пъти дневно за 3,125 mg от лекарството.

Ако се изисква доза от 3,125 mg, е необходимо да се използват лекарствените форми на карведилол, съдържащи подходящо количество от активния елемент.

Стабилна форма на ангина, която има хроничен характер.

Първо за един ден вземете 12,5 mg LS (двукратно приемане след хранене с храна). След 2 дни частта се оставя да се повиши до 25 mg с 2-дневно приложение на ден.

Размерът на максималната част на Medocardil при лечение на хронична форма на ангина е 25 mg с 2-дневно приложение на ден. При лечение на пациенти със сърдечна недостатъчност е необходимо първо да се предписват лекарства в доза от 3,125 mg, приемана два пъти дневно.

Стабилна форма на сърдечна недостатъчност, която е хронична.

Лекарството се прилага като добавка при лечението на стабилна сърдечна недостатъчност, имаща лесно или умерена тежест, както и тежки форми на хронична сърдечна недостатъчност (комбинирано лечение е необходимо с АСЕ инхибитори, диуретици и дигиталисови лекарства). Може да се използва и от хора с непоносимост към ACE инхибитори. Приложението на карведилол е възможно само след уравновесяване на частите от ACE инхибитора, диуретика и дигиталис (ако се използват).

Изборът на дозите се извършва индивидуално. През първите 2-3 часа след първото приложение или след разпределянето трябва да се направи внимателен медицински контрол, за да се провери толерантността на лекарството към пациента. Ако той има забавяне на сърдечната честота под 55 удара / минута, карведилол трябва да се намали. С развитието на признаците на повишени нива на кръвното налягане трябва първо да разгледа възможността за понижаване на дозата на АСЕ-инхибитори или диуретици и в провала на мярката за намаляване на дозата, която вече Medokardila.

В началния етап на терапията или след повишаване на дозата може да се развие временно засилване на сърдечната недостатъчност. При такива заболявания дозировката на диуретиците се увеличава. В някои случаи е необходимо временно понижаване на част от карведилол или дори отнемането му. Увеличаването на дозата или възобновяването на терапията се разрешава след нормализиране на клиничното състояние.

Размерът на началната доза е 3,125 mg с два пъти дневно. При нормалната поносимост на такава доза, се позволява постепенно да се увеличава (на интервали от 14 дни), докато се достигне оптималното ниво. След това лекарството се използва в доза от 6.25 mg (2 пъти на ден), а по-късно - 12.5 mg (2 пъти) и 25 mg (2 пъти). Всички тези подобрения се извършват при условие, че пациентът добре понася по-рано определената част. Приемайте трябва да бъде най-високата възможна доза, при която има добра поносимост. Препоръчва се да се консумират максимум 25 mg от лекарството 2 пъти на ден. При хора с тегло над 85 кг дозата се допуска внимателно да се повиши до 50 мг с два пъти дневно.

[19], [20]

Употреба Медокардила по време на бременност

Поради липсата на клинична информация за въздействието на Medocardil при употребата му по време на бременност, не е възможно да се определят потенциалните рискове за развитие на фетуса. В този случай е необходимо да се има предвид, че β-блокерите имат опасен медицински ефект върху плода - те могат да провокират брадикардия, хипотония или хипогликемия. Поради това лекарството не може да се прилага по време на бременност.

Тъй като има вероятност карведилол да преминава в майчиното мляко, за периода на терапията е необходимо да се откаже кърменето.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• наличие на силна чувствителност към лечебни елементи;
• с тежка степен на понижаване на стойностите на кръвното налягане (индексът на систоличното кръвно налягане е по-малък от 85 mmHg);
• провал на сърдечната функция в декомпенсирана или нестабилна форма;
• сърдечна недостатъчност, която изисква въвеждането на положителни инотропни лекарства или диуретици;
• брадикардия като тежък характер (под 50 удара / минута в състояние на покой) и блокада на 2-ри и 3-ти степен (с изключение на хората, които използват постоянни пейсмейкъри);
• кардиогенен шок;
• спонтанна ангина;
• Синдром на Short (това включва синоауричната блокада);
• обструктивните патологии, засягащи дихателните пътища;
• спазми на бронхите или астма, присъстващи в анамнезата;
• белодробно сърдечно заболяване или белодробна хипертония;
• дефицит на черния дроб, който има изразена форма;
• метаболитна ацидоза;
• феохромоцитом (ако не се контролира от а-блокер).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Странични ефекти Медокардила

Употребата на карведилол може да предизвика появата на такива странични ефекти:

• лезии, които са инфекциозни или инвазивни: пневмония или бронхит, както и инфекции в уринарния тракт или горната дихателна система;
• нарушения на имунната функция: свръхчувствителност (признаци на алергия), както и анафилактични прояви;
• нарушения в централната нервна система: замаяност, депресия, нарушения на съня, умора, главоболие, загуба на съзнание (обикновено в началния стадий на лечение) и парестезия;
• прояви засягат активността на CCC: брадикардия, ангина, тахикардия, ортостатична колапс, повишени параметри кръвно налягане, заболявания на периферната кръв поток (периферна съдова болест или охлаждане на крайниците). Освен това се отбелязва, или синдром на Рейно, интермитентно накуцване, хиперволемия, прогресията на заболяване на сърцето, оток (включително ортостатична, периферен или генерализирана и подуване на краката и генитални) и блокадата;
• проблеми с работата на дихателната система: белодробен оток, назална конгестия, диспнея и астма (при хора с нетолерантност);
• нарушения на храносмилателната функция: повръщане, диспептични симптоми, запек, мелена и гадене, както и болки в корема, диария, пародонтит и лигавица на сухота в устата;
• унищожаване на епидермиса: сърбеж, дерматит, обриви, лихен планус, уртикария, и в допълнение към обрив, алопеция, обрив алергичен произход, както и псориазис или неговата обостряне;
• нарушения в работата на зрителните органи: отслабване на разкъсването (лигавицата на сухото око), нарушение на зрението и дразнене на очите;
• нарушения на метаболитните процеси: увеличаване на теглото, проблеми с контрола на стойностите на кръвната захар (хипер- или хипогликемия) при диабетици, както и хиперхолестеролемия;
• лезии, засягащи функцията на ОРБ: артралгия, болка в крайниците и конвулсии;
• проблеми с урогениталната система: хематурия, дизурия, нарушена бъбречна функция, албуминурия, импотентност, проблеми с бъбречната функция при хора с дифузно заболяване на периферните артерии, и в допълнение хиперурикемия, пикочния мехур при жени и глюкозурия;
• лабораторни данни: GGT или увеличаване на производителността в кръвния серум на трансаминази, Левко развитие или тромбоцитопения, хипонатремия, хиперкалиемия, и хипертриглицеридемия или анемия, и в допълнение, понижаване стойностите на протромбиновия, и увеличение на серумния креатинин, алкална фосфатаза, или урея;
• Други: болка, астения, грипоподобни симптоми, повишена температура. В допълнение, лечението може да има симптоми на латентен диабет или да изостря проявата на съществуваща.

В допълнение към зрителни нарушения, световъртеж, както и брадикардия, всички други негативни реакции, споменати по-горе, не зависят от размера на дозите. Главоболие, загуба на съзнание, астения и замаяност често са лесни и обикновено се появяват в началния етап на терапията.

При пациенти с конгестивна сърдечна недостатъчност под формата на още по-голямо влошаване на заболяването, както и задържане на течности може да настъпи поради увеличената част на лекарства чрез титруване.

[16], [17], [18]

Свръх доза

Признаци на интоксикация: драматично понижаване на кръвното налягане (систолично цифри са до 80 mm), брадикардия (под 50 удара / минута), сърдечна недостатъчност, заболявания на дихателната функция (бронхоспазъм), кардиогенен шок, и освен повръщане чувства объркване и гърчове (това включва обобщени пациенти); Освен това има липса на кръвен поток или сърдечен арест. Нежеланите реакции също могат да бъдат засилени.

За да се отстранят смущенията през първите часове, предизвикайте повръщане и извършете стомашна промивка и след това при интензивни грижи наблюдавайте жизнените показатели и ги коригирайте, ако е необходимо.

Поддържащи процедури:

• с брадикардия с изразена форма - използване на 0.5-2 mg атропин;
• за подпомагане на сърцето - взривяване прилага интравенозно 1-5 мг (до 10 мг максимум) глюкагон, и глюкагон след продължителна инфузия в продължение на порции 2-5 мг / час или агонисти (като орципреналин или изопреналин) в обслужваща 0.5-1 mg;
• ако е необходим положителен инотропен ефект, е необходимо да се вземе решение за използването на инхибитори на елементите на PDE;
• ако има преобладаващ периферна вазодилатираща ефект - норадреналин използва в повтарящи партиди равни накъде 5-10 мкг или инфузия е 5 грама / минута, последвано от титруване съгласно стойностите на кръвното налягане;
• за спиране на бронхиалните спазми - използването на β2-адреномиметиците под формата на аерозол или, при липса на ефект, по интравенозен път. В допълнение, интравенозният аминофилин може да се прилага чрез бавна инфузия или инжекция;
• в случай на гърчове - бавно iv инжектиране на клоназепам или диазепам;
• с тежки отравяния и развитие на кардиогенен шок, поддържащите процедури продължават да се извършват, докато състоянието на пациента се нормализира, като се вземе предвид полуживотът на карведилол;
• В случай на развитие на брадикардия, устойчива на лечение, е необходимо да се използва пейсмейкър.

[21]

Взаимодействия с други лекарства

Дигоксин.

Комбинацията с Медокардил води до повишаване на стойностите на дигоксина с приблизително 15%. И двата лекарства инхибират скоростта на AB-проводимост. Това изисква засилен контрол на стойностите на дигоксин в началния стадий на лечение, по време на коригирането на порциите или след прилагането на карведилол.

Инсулин или вътрешно взети антидиабетни лекарства.

Медикаменти с β-блокиращ ефект, може да потенцира ефекта на понижаване на кръвната захар и въздействие показатели инсулин с антидиабетни лекарства орално пие. Симптомите на хипогликемия могат да бъдат маскирани или отслабени (особено тахикардия), поради което хората, които използват орални антидиабетни лекарства или инсулин, трябва постоянно да следи стойностите на кръвната захар.

Вещества, които забавят или стимулират процесите на чернодробния метаболизъм.

Рифампицин намалява плазмените стойности на карведилол с около 70%. При Cimetidine се наблюдава увеличение на AUC с приблизително 30%, но не се наблюдава промяна в Cmax.

При повишено внимание е необходимо да се лекуват хора, които приемат лекарства, които стимулират оксидази, които имат смесена функция (рифампицин), тъй като това може да понижи нивото на серумния карведилол. Също така, агенти, които инхибират горния процес (циметидин), не могат да се използват, тъй като серумното ниво може да се увеличи. Но като се има предвид слабият ефект на циметидин върху индексите на лекарствата, възможността за някакво терапевтично значимо взаимодействие е минимално.

Медикаменти, които понижават стойностите на катехоламините.

Хората, които използват лекарства с бета-блокиращ ефект, както и вещества, които могат да намалят стойността на катехоламини (в този списък метилдопа и gaunetedin с резерпин и гуанфацин, а освен МАО-инхибитори, с изключение на МАО-инхибитори-B), е необходимо да се следят отблизо развитието на признаци на хипотония или брадикардия тежък характер.

Циклоспорин.

Хората с бъбречна трансплантация, които са имали съдово отхвърляне с хроничен характер, след започване на лечението с Medocardil, има средно повишение на средните минимални стойности на циклоспорин. Намаляването на дозата циклоспорин, за да се запази неговата ефективност в лекарствения ефективен диапазон, е необходимо при около 30% от пациентите, докато други такива корекции не са необходими. При такива хора средната част на циклоспорина е намалена с приблизително 20%.

Необходимо е внимателно да се проследяват стойностите на циклоспорина от началото на лечението с карведилол, тъй като различните пациенти имат доста различни клинични реакции.

Дилтиазем, верапамил или други антиаритмични лекарства.

Комбинацията с лекарство може да увеличи вероятността за анормално проводимо разстройство. Има изолирани съобщения за нарушения в проводимостта (понякога усложнени от хемодинамично разстройство) при едновременно приложение на карведилол и дилтиазем.

Както при други лекарства, имащи β блокиране действие (чрез перорално приложение на лекарства в комбинация с антагонисти на Са - дилтиазем или верапамил), е необходимо да се контролира стойностите на BP и ЕКГ извършване на процедурата. Такива лекарства не трябва да се инжектират чрез IV инжекция.

Необходимо е внимателно да се следи състоянието на пациента при използване на лекарството заедно с амиодарон (перорално) или антиаритмични лекарства от първата категория. При хората, приемащи амиодарон, скоро след започване на терапия с β-блокери се отбелязват вентрикуларна фибрилация, брадикардия и сърдечен арест. Възможно е появата на сърдечна недостатъчност при лечение с интравенозно приложение на вещества от категория Ia или Ic.

Klonidin.

Комбинацията от лекарства с β-блокираща активност и клонидин може да доведе до потенциране на хипотензивни ефекти и ефекти върху сърдечната честота. В края на съпътстващата терапия с бета-блокери и клонидин, първо трябва да се преустанови употребата на β-блокера. Освен това, след няколко дни, с постепенно намаляване на частта, лечението с клонидин също се отменя.

Хипотензивни лекарства.

Подобно на други лекарства с β-блокиращ ефект на карведилол може да потенцира ефекта на други Applied с него лекарства с хипотензивен ефект (например, а1-антагонисти окончания активност) или да доведе до намаляване на кръвното налягане в съответствие с профила на нежелани реакции.

Упойващо вещество.

Необходимо е да се използва внимателно лекарството за анестезия, тъй като карведилол с анестетици развива синергитичен негативен хипертензивен и инотропен ефект.

[22], [23], [24]

Условия за съхранение

Медокардилус се изисква да се съхранява на място, което е затворено от достъп на малки деца. Температурата не е по-висока от 25 ° С.

[25]

Срок на годност

Медокардил може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на лекарството.

Заявление за деца

Забранява се употребата на Medocardil в педиатрията, тъй като за тази група пациенти няма информация за лекарствения ефект и безопасност.

Аналози

Аналози агенти са лекарства Atram, Kardivas, Karvedigamma, с дилататор Karvidom и карведилол, и освен Karvium, Kardilol, Korvazan с Karvetrendom, Corioli с Karvideksom, Protekard, Кардосо и Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Отзиви

Медокардил получава голям брой положителни отзиви в медицинските форуми. Както пациентите, така и лекарите казват, че лекарството перфектно се справя с терапевтичната си функция - лекува болестите, които оказват влияние върху CAS.