Амикацин

Амикацин е аминогликозиден антибиотик, използван за лечение на различни видове бактериални инфекции, особено тези, причинени от грам-отрицателни бактерии. Амикацин е ефективен срещу широк спектър от патогени, включително много видове микроорганизми, резистентни към други антибиотици.

Амикацин се свързва с 30S субединицата на бактериалните рибозоми, като по този начин нарушава протеиновия синтез, което води до бактериална смърт. Този механизъм на действие прави амикацин ефективен срещу инфекции, причинени от много аеробни Грам-отрицателни и някои Грам-положителни бактерии.

Показания Амикацин

1. Инфекции на дихателните пътища: Пневмония, включително грам-отрицателни инфекции като тези, причинени от Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae и други бактерии.
2. Инфекции на кожата и меките тъкани: включително изгаряния, гнойни инфекции и други кожни инфекции, причинени от грам-отрицателни бактерии.
3. Инфекции на пикочните пътища: Включително остър и хроничен пиелонефрит, цистит и инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa и други бактерии.
4. Инфекции на костите и ставите: Остеомиелит, инфекциозен артрит и други грам-отрицателни мускулно-скелетни инфекции.
5. Коремни инфекции: перитонит и други коремни инфекции, причинени от грам-отрицателни бактерии.
6. Септичен шок: Интензивно лечение на сепсис, причинен от грам-отрицателни бактерии.

Формуляр за освобождаване

1. Инжекционен разтвор

Амикацин най-често се предлага като инжекционен разтвор, който се използва за интрамускулно (IM) или интравенозно (IV) приложение. Тази форма действа бързо, което я прави предпочитан избор за лечение на сериозни инфекции.

• Концентрации:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Прах за приготвяне на инжекционен разтвор

Амикацин може да се предлага и като лиофилизиран прах, който трябва да се разреди преди употреба. Тази форма позволява дългосрочно съхранение и прецизно дозиране при разреждане.

• Прахът обикновено се предлага във флакони с различно съдържание на амикацин, като например:
  • 500 мг
  • 1000 мг.

Фармакодинамика

1. Механизъм на действие : Амикацин действа чрез свързване с бактериални рибозоми (30S субединици), което пречи на протеиновия синтез в бактериалните клетки. Този механизъм води до нарушаване на протеиновия синтез и в крайна сметка до смъртта на бактериалната клетка.

2. Широк спектър на действие : Амикацин има широк спектър на действие срещу много грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, включително патогени като:

Грам-положителни бактерии:

1. Staphylococcus aureus (включително метицилин-чувствителни щамове).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Пневмокок.
4. Streptococcus pyogenes (стрептококи от група А).
5. Streptococcus agalactiae (група B Streptococcus).
6. Група Streptococcus viridans.

Грам-отрицателни бактерии:

3. Ешерихия коли.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Протей е прекрасен.
9. Протей вулгарис.
10. Serratia увяхва.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella morganii.
15. Providencia spp.

3. Кръстосана резистентност и суперинфекции : Важно е да се отбележи, че резистентност към амикацин може да се развие при някои бактерии, особено при неправилна или честа употреба. Това може да доведе до суперинфекции или кръстосана резистентност с други антибиотици.

Фармакокинетика

1. Абсорбция : Амикацин обикновено не се абсорбира от стомашно-чревния тракт след перорално приложение и обикновено се прилага чрез интравенозна или мускулна инжекция.
2. Разпределение : Прониква добре в различни тъкани и телесни течности, включително плазма, бели дробове, бъбреци, кожа, кости, меки тъкани и цереброспинална течност (CSF). Обемът на разпределение обикновено е голям.
3. Свързване с протеини : Амикацин се свързва с протеините на кръвната плазма в незначителна степен (около 10-20%).
4. Метаболизъм : Амикацин практически не се метаболизира в организма.
5. Екскреция : Повечето амикацин се екскретират чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация. Неговата гломерулна филтрация зависи от бъбречната функция и може да бъде намалена при пациенти с увредена бъбречна функция.
6. Полуживот на екскреция : Елиминационният полуживот на амикацин от тялото зависи от скоростта на гломерулна филтрация и обикновено е около 2-3 часа при възрастни с нормална бъбречна функция.

Дозиране и администриране

Начин на приложение

Амикацин обикновено се прилага интрамускулно (IM) или интравенозно (IV). Интравенозното приложение може да бъде или непрекъсната инфузия, или болус.

1. Интрамускулна инжекция (v/m):

   • Бързо се инжектира в дълбоки мускули (напр. глутеални мускули), за да се сведе до минимум дразненето на тъканите и да се подобри абсорбцията.

2. Интравенозно приложение (IV):

   • Болусно приложение: Амикацин може да се прилага като бавен болус за 2-3 минути.
   • Инфузия: Инфузионният разтвор се приготвя чрез разреждане на амикацин в 100-200 mL от съвместим разтворител (напр. 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза) и се прилага в продължение на 30-60 минути.

Дозировка

Дозировката на амикацин зависи от тежестта на инфекцията, бъбречната функция и теглото на пациента. Следват общи препоръки:

1. Възрастни и деца над 1 месец:

   • Обичайна доза: 15 mg/kg телесно тегло на ден, разделена на 2-3 равни дози на всеки 8-12 часа.
   • Тежки инфекции: Дозата може да се повиши до 500 mg на всеки 8 часа, но не повече от 1,5 g на ден.

2. Новородени (включително недоносени):

   • Първите 7 дни от живота (ако интервалът между раждането и последната менструация на майката е <40 седмици): 10 mg/kg на всеки 12 часа.
   • След първата седмица от живота: 7,5 mg/kg на всеки 12 часа.

Употреба Амикацин по време на бременност

Употребата на амикацин (аминогликозиден антибиотик) по време на бременност трябва да се основава на стриктни медицински показания и под наблюдението на лекар. Лекарят може да предпише амикацин, когато ползата за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Важно е да се има предвид, че аминогликозидните антибиотици като амикацин могат да преминат през плацентата и да повлияят на развиващия се плод. Проучванията при животни показват, че аминогликозидите могат да причинят вродени аномалии и други неблагоприятни ефекти върху развитието на плода. Данните за безопасността на амикацин по време на бременност при хора обаче са ограничени.

Ако амикацин е необходим за лечение на инфекция при бременна жена, лекарят трябва внимателно да оцени потенциалните ползи и рискове. Ако амикацин се предписва по време на бременност, се препоръчва внимателно наблюдение на плода и проследяване на възможни нежелани реакции.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност : Хората с известна свръхчувствителност към аминогликозидни антибиотици, включително амикацин, трябва да използват лекарството с повишено внимание или да го избягват напълно.
2. Бъбречно увреждане: При пациенти с увредена бъбречна функция може да се наблюдава натрупване на амикацин в организма, което може да доведе до токсични ефекти. Дозировката трябва да се коригира в зависимост от степента на бъбречно увреждане.
3. Невромускулни заболявания : Употребата на амикацин може да бъде опасна за хора с миастения гравис (нарушение на нервно-мускулното предаване), тъй като може да потенцира невромускулните блокери.
4. Бременност и действие: Информацията за употребата на амикацин по време на бременност е ограничена. Следователно употребата на амикацин през този период трябва да се извършва само при строги показания и под лекарско наблюдение. Също така е необходимо да се консултирате с лекар относно възможността за използване на амикацин по време на кърмене.
5. Акустичен неврит : При използване на аминогликозиди, включително амикацин, може да се развие акустичен неврит, което води до увреждане на слуха. Това е особено важно при пациенти с увреден слух.
6. Миастения гравис : При миастения гравис, характеризираща се с нарушено нервно-мускулно предаване, употребата на амикацин може да потенцира невромускулните блокери и да влоши симптомите на заболяването.

Странични ефекти Амикацин

1. Бъбречно увреждане: Амикацин може да причини бъбречна токсичност, особено при пациенти с предразположение към бъбречна недостатъчност. Това може да се прояви чрез влошаване на бъбречната функция, протеинов уринарен синдром или кръв в урината.
2. Увреждане на слуха : Един от най-сериозните странични ефекти на амикацин е увреждането на слуха, включително загуба на слуха или шум в ушите. Това обикновено е временно, но в редки случаи може да е постоянно.
3. Нарушения на равновесието и координацията: Някои пациенти могат да получат замаяност или нарушения на равновесието в резултат на амикацин.
4. Алергични реакции: Включително уртикария, пруритус, кожен обрив, подуване на устните или лицето, ангиоедем и анафилаксия. В случай на признаци на алергична реакция, незабавно потърсете медицинска помощ.
5. Други нежелани реакции: Гадене, повръщане също могат да се появят

Свръх доза

1. Бъбречна дисфункция : Предозирането на амикацин може да предизвика токсични ефекти върху бъбреците, което може да се прояви като влошаване на бъбречната функция, оток и нарушения на електролитния баланс.
2. Слухови усложнения : Амикацин може да причини токсични ефекти върху вестибуларния апарат и слуховия нерв, което може да доведе до загуба на слуха или световъртеж.
3. Невротоксичност : Някои пациенти могат да развият симптоми на невротоксичност като мускулна слабост, пареза, треперене или болка в крайниците.
4. Анемия и други кръвоизливи : Могат да възникнат усложнения на хематопоезата като анемия, тромбоцитопения и левкопения.
5. Чести симптоми на предозиране : Това може да включва гадене, повръщане, главоболие, гърчове и обща слабост.

Взаимодействия с други лекарства

1. Други аминогликозидни антибиотици : Комбинираната употреба на амикацин с други аминогликозидни антибиотици може да засили техните токсични ефекти върху бъбреците и слуха.
2. Нефротоксични лекарства : Употребата на амикацин с други нефротоксични лекарства като амфотерицин В или циклоспорин може да увеличи риска от бъбречна недостатъчност.
3. Невротоксични лекарства : Комбинираната употреба на амикацин с лекарства, които имат невротоксични ефекти, като бисмут, винкристин или анестетици, може да увеличи невротоксичните ефекти.
4. Миорелаксанти : Амикацин може да увеличи миорелаксантните ефекти на миорелаксанти като панкуроний или векуроний.
5. Лекарства, повлияващи бъбречната функция : Употребата на амикацин с лекарства, които засягат бъбречната функция, като диуретици, може да увеличи риска от бъбречна недостатъчност.
6. Лекарства, които повишават нивата на калий в кръвта : Комбинираната употреба на амикацин с лекарства, които повишават нивата на калий в кръвта, като спиронолактон или инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACEI), може да доведе до хиперкалиемия.