Meditan

Медитан е лекарство от категорията антиконвулсанти.

Показания Meditana

Използва се за лечение на епилепсия - като допълнително средство за лечение на парциални гърчове (също и в случаи с усложнения под формата на вторична генерализация) при деца над 6-годишна възраст и възрастни. Освен това, лекарството се използва като монотерапия на гореспоменатото разстройство при юноши над 12-годишна възраст и възрастни.

Лекарството се предписва и за лечение на невропатична болка (периферен тип) - например при невропатия с диабетен произход или постакутна невралгия (при възрастни).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава в капсули, в количество от 10 броя в блистерна опаковка. Капсули с обем 0,1 и 0,4 g се освобождават в 3 блистера в кутия, а капсули с обем 0,3 g се продават в 3 или 6 блистера в кутия.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинамика

Няма точни данни относно механизма на терапевтичния ефект, упражняван от габапентин.

Структурата на габапентин е в много отношения подобна на невротрансмитера GABA, но механизмът на неговия лечебен ефект е различен от ефекта на други елементи, които взаимодействат с GABA окончанията (включително барбитурати, вещества, които забавят активността на GABA трансферазата, валпроати, агенти, които инхибират процеса на усвояване на GABA, както и GABA прекурсори и агонисти на GABA елементите).

Терапевтичните дози габапентин не водят до синтез с терминалите на други често срещани лекарства или с невротрансмитерни терминали в мозъка (включително терминалите на GABA и GABAB, глутамат с бензодиазепини, глицин или NMDA).

Елементът габапентин не взаимодейства (in vitro тестове) с Na каналите, което го отличава от карбамазепин и фенитоин. Отделни in vitro тестови системи показват, че габапентин частично намалява интензивността на действието на глутаматния агонист NMDA. Този ефект може да се постигне само при лекарствени нива над 100 μmol, а това не е възможно in vivo. Габапентин също така леко намалява секрецията на моноаминови невротрансмитери in vitro.

Габапентин повишава метаболизма на GABA в определени области на мозъка на плъхове; натриевият валпроат също има този ефект, но в други области на мозъка. Какво е значението на тези ефекти на габапентин във връзка с неговия антиконвулсивен ефект, не е известно.

При животните активният елемент на лекарството преминава през кръвно-мозъчната бариера и спира максимално поносимите гърчове, причинени от токов удар, както и гърчове, предизвикани от химически конвулсанти (включително вещества, които забавят свързването на GABA), и тези, провокирани от влиянието на генетични фактори.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакокинетика

Абсорбция.

След перорално приложение на габапентин, плазмените стойности на Cmax се отбелязват след 2-3 часа. С увеличаване на дозата на лекарството може да се наблюдава тенденция към намаляване на нивото на бионаличност на веществото (абсорбираната му част). Абсолютните стойности на бионаличност след прием на капсула от 0,3 g са приблизително 60%. Консумацията на храна (включително мазни храни) няма клинично значение за фармакокинетичните параметри на габапентин.

Фармакокинетиката на лекарството не се повлиява от многократно приложение на лекарството. Въпреки че плазмените параметри на лекарството по време на клиничните изпитвания са варирали в рамките на 2-20 mcg/ml, тези стойности не определят степента на безопасност и ефективност на лекарството.

Процеси на дистрибуция.

Лекарственият елемент не подлежи на протеинов синтез в кръвната плазма. Обемът на разпределение на лекарството е 57,7 литра. Нивото на веществото в цереброспиналната течност при хора с епилепсия е приблизително 20% от минималните равновесни стойности в плазмата. Габапентин може да преминава в кърмата.

Екскреция.

Габапентин се екскретира непроменен само през бъбреците. Полуживотът на елемента не е обвързан с размера на дозата и е средно 5-7 часа.

При възрастни с нарушена бъбречна функция се наблюдават намалени стойности на плазмения лекарствен клирънс. Константата на скоростта на елиминиране, както и клирънсът в бъбреците и плазмата, са право пропорционални на стойностите на CC.

Веществото се екскретира от плазмата по време на хемодиализни сесии. Поради това, хора с бъбречна дисфункция, подложени на хемодиализа, трябва да коригират дозата на Медитан.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Дозиране и администриране

Капсулите се приемат перорално, независимо от приема на храна. Лекарството трябва да се измие с голямо количество течност (1 чаша чиста вода).

Начин на употреба при първоначален избор на доза за юноши над 12-годишна възраст и възрастни: на 1-ви ден приемайте 0,3 g на ден (веднъж); на 2-ри ден - 2 пъти дневно по 0,3 g от лекарството; на 3-ти ден - 3 пъти дневно по 0,3 g от лекарството.

Процесът на отнемане на лекарството.

Лекарите препоръчват постепенно спиране на лекарството, за период от поне 7 дни, независимо от използвания режим на лечение.

Епилепсия.

В случай на епилепсия често е необходимо продължително лечение. Дозата на лекарството се избира от лекаря, като се вземат предвид ефектът на лекарството и поносимостта на пациента.

На юноши над 12-годишна възраст и възрастни с епилепсия обикновено се предписват дози в рамките на 0,9-3,6 g на ден. Терапията започва с титриране на лекарствената доза или с доза от 0,3 g, приемана три пъти дневно през първия ден. След това, като се вземат предвид терапевтичният ефект и поносимостта на лекарството, дозата може да се увеличава с 0,3 g на всеки следващи 2-3 дни, достигайки максимум 3,6 g на ден.

Някои хора се нуждаят от по-бавно титриране на лекарството. Най-краткият период за достигане на доза от 1,8 g на ден е 7 дни; 2,4 g - 14 дни; 3,6 g - 21 дни.

В дългосрочни клинични изпитвания, доза от 4,8 g на ден е била добре поносима. Дневната доза трябва да бъде разделена на 3 приема. Интервалите между дозите не трябва да надвишават 12 часа – това е необходимо, за да се избегне прекъсване на антиепилептичното лечение и да се предотврати развитието на гърчове.

За деца на възраст 6-12 години началната дневна доза е 10-15 mg/kg. Ефективната доза се постига чрез титриране в продължение на приблизително 3 дни. Деца над 6-годишна възраст трябва да приемат 25-35 mg/kg на ден.

Дневната терапевтична доза от 50 mg/kg е доказано добре поносима (потвърдено в дългосрочни клинични проучвания). Общата дневна доза се разделя на 3 равни по размер дози. Интервалът между дозите може да бъде максимум 12 часа.

Не е необходимо да се следят серумните нива на лекарството. Допуска се и комбинирана употреба на Медитан с други антиконвулсанти, тъй като в този случай плазменото ниво на габапентин или серумните нива на други антиконвулсанти не се променят.

Невропатична болка от периферен характер.

Възрастните първо титрират дозата на лекарството или разделят началната дневна доза от 0,9 g на 3 приема. След това, като се вземат предвид ефектът и поносимостта, дозата трябва да се увеличи до максималната стойност от 3,6 g на ден съгласно описаната по-горе схема.

Не са провеждани дългосрочни клинични проучвания (повече от 5 месеца) за безопасността и лекарствения ефект на лекарството при лечение на невропатична болка (диабетна форма на невропатия с болезнен характер или ПГН). Ако е необходима по-дългосрочна терапия за невропатична болка, лекарят трябва да оцени състоянието на пациента, преди да я продължи, и да определи дали е необходимо допълнително лечение.

Хора с влошено общо здравословно състояние или някои утежняващи симптоми (състояние след трансплантация, ниско тегло) трябва да титрират по-бавно, да намалят стъпковата доза или да удължат интервалите между повишаванията на дозата.

Възрастни хора (над 65 години).

При пациенти в напреднала възраст дозата трябва да се коригира индивидуално, тъй като е възможно да имат отслабена бъбречна функция. Такива пациенти често изпитват периферен оток и чувство на слабост или сънливост.

Хора с бъбречна недостатъчност.

При лица с тежки форми на заболяването или такива на хемодиализа терапевтичният режим трябва да бъде подбран индивидуално. Препоръчва се употребата на капсули с обем 0,1 g.

Размери на порциите при бъбречни проблеми:

• Стойности на креатининов хлорид >80 мл/минута – приемайте общо 0,9-3,6 г от лекарството на ден;
• Ниво на креатинин в рамките на 50-79 мл/минута – консумация на 0,6-1,8 г лекарство;
• Показатели на CC в рамките на 30-49 ml/минута – прием на 0,3-0,9 g от лекарството;
• Стойности на QC в рамките на 15-29 ml/минута – използване на 0,15*-0,3 или 0,15*-0,6 g от веществото.

*приемайте по 0,1 г 3 пъти дневно, като приемайте през ден.

Хора на хемодиализа.

Хора с анурия, подложени на хемодиализа и които никога не са приемали Медитан преди, трябва да приемат натоварваща доза от 0,3-0,4 g, последвана от 0,2-0,3 g на всеки 4 часа от хемодиализната сесия. Лекарството не трябва да се приема в дни, когато не се извършва процедурата.

[ 20 ], [ 21 ]

Употреба Meditana по време на бременност

Системни рискове от епилепсия и употребата на антиконвулсанти.

Вероятността от развитие на вродено заболяване при дете, чиято майка е приемала антиконвулсанти, се увеличава два до три пъти. Често се наблюдава поява на „заешка“ устна, както и дефекти в развитието на сърдечно-съдовата система и дефекти, засягащи невралната тръба. Комплексното антиконвулсивно лечение има още по-висока вероятност за развитие на аномалии (в сравнение с монотерапията), поради което, ако е необходимо да се използват лекарства, се препоръчва монотерапия, ако е възможно.

Жените в репродуктивна възраст, както и бременните жени, ако се нуждаят от антиконвулсивно лечение, трябва да се консултират с лекар, преди да започнат. На етапа на планиране на зачеването също е необходимо да се преразгледа необходимостта от антиконвулсивна терапия. Забранено е рязкото и внезапно спиране на употребата на антиконвулсанти, тъй като това може да доведе до конвулсии, които значително ще влошат състоянието както на жената, така и на плода.

Забавянията в развитието при деца, родени от майки с епилепсия, са доста редки. В такива случаи е невъзможно да се разграничи какво точно е причинило забавянето в развитието на детето - генетични нарушения, майчина епилепсия, социални причини или употребата на антиконвулсанти по време на бременност.

Рискове от употребата на габапентин.

Няма съответни данни относно употребата на веществото по време на бременност. Тестове върху животни показват, че то има репродуктивна токсичност, но рисковете за човешкия организъм са неизвестни. Медитан не трябва да се използва по време на бременност, освен ако ползата за жената е много по-вероятна от рисковете от усложнения за плода.

Габапентин може да се екскретира в кърмата. Тъй като ефектът на лекарството върху кърмачетата не е проучен, той трябва да се предписва по време на кърмене с голямо внимание. Употребата на габапентин през този период е оправдана само в ситуации, когато ползата за жената е по-очаквана от възможността за негативни последици за детето.

Противопоказания

Противопоказан за употреба при хора с непоносимост към активната съставка или други помощни компоненти на лекарството.

[ 17 ], [ 18 ]

Странични ефекти Meditana

Приемът на капсули може да причини някои странични ефекти:

• Заболявания, причинени от паразити или инфекции: често се срещат вирусни инфекции. Инфекции, засягащи пикочната или дихателната система, белодробно възпаление и отит на средното ухо, са доста често срещани;
• нарушения, засягащи лимфните и хематопоетичните процеси: често се наблюдава левкопения. Рядко - тромбоцитопения;
• увреждане на имунната система: понякога могат да се появят алергични симптоми (като уртикария). Може да се появи DRESS синдром или общи нарушения с различни прояви (включително хепатит, обриви, треска, еозинофилия, лимфаденопатия и др.);
• хранителни и метаболитни нарушения: често се наблюдава анорексия или повишен апетит. Понякога се появява хипергликемия (главно при диабетици). От време на време се появява хипогликемия (също обикновено при диабетици). Може да се развие хипонатриемия;
• Проблеми с психичното здраве: тревожност, враждебност, объркване, абнормно мислене, депресия или емоционална нестабилност са чести. Понякога се появяват халюцинации;
• Нарушения на нервната система: често се наблюдават чувство на сънливост, замаяност или атаксия. Доста често се наблюдават хиперкинеза, главоболие, конвулсии, тремор, нистагъм, както и дизартрия, сензорни нарушения (хипестезия или парестезия) или координация, безсъние, амнезия или нарушения на паметта, както и потенциране на рефлексите, тяхното отслабване или пълна липса. Рядко се появяват двигателни нарушения (включително дискинезия, хореоатетоза или дистония) или настъпва загуба на съзнание. Понякога може да се наблюдава нарушение на психичната функция или хипокинезия;
• проблеми със зрителната функция: често се появяват зрителни нарушения (например диплопия или амблиопия);
• нарушения на слуховата система: често се появява световъртеж. Понякога се появява шум в ушите;
• симптоми, засягащи сърцето: понякога се наблюдава учестяване на сърдечния ритъм;
• съдова дисфункция: често се наблюдава повишаване на кръвното налягане или вазодилатация;
• проблеми, свързани с дихателната функция, гръдната кост и медиастинума: често се появяват бронхит, хрема, диспнея, кашлица или фарингит;
• Стомашно-чревни прояви: често се наблюдават гадене, диария, гингивит, повръщане, зъбна патология, признаци на диспепсия, коремна болка, запек, сухота в гърлото или устната лигавица и газове. Понякога се появява панкреатит;
• нарушения на жлъчните пътища и черния дроб: понякога се развива жълтеница или хепатит;
• Лезии, засягащи подкожния слой и епидермиса: пурпура (обикновено се проявява като синини в резултат на травма), сърбеж, подуване на лицето, обриви и акне са чести. Рядко се появяват ангиоедем, алопеция, синдром на Стивънс-Джонсън, еритема мултиформе и лекарствен обрив, придружени от системни симптоми и еозинофилия;
• нарушения на съединителната тъкан и скелетните мускули: често се появяват миалгия, болки в гърба, артралгия и мускулни потрепвания. Може да се развие рабдомиолиза или миоклонични гърчове;
• проблеми с пикочната система или бъбреците: често се наблюдава уринарна инконтиненция. Рядко - остра бъбречна недостатъчност;
• лезии на млечните жлези и репродуктивните органи: често се развива импотентност. Може да се появи гинекомастия, хипертрофия на млечните жлези или сексуална дисфункция (включително аноргазмия, нарушения на еякулацията и промени в либидото);
• Системни симптоми: най-често се наблюдават треска и повишена умора. Чести са също чувство на слабост или дискомфорт, болка, генерализиран или периферен оток, нарушение на походката и грипоподобни симптоми. Понякога се появяват симптоми на абстиненция (обикновено хиперхидроза, тревожност, гадене, безсъние и болка) и болка в гърдите. Има съобщения за внезапна смърт, но в такива случаи не е установена ясна връзка с употребата на наркотици;
• данни от различни изследвания: често се наблюдава наддаване на тегло или намаляване на броя на левкоцитите. Понякога се наблюдава повишаване на стойностите на чернодробната функция (ALT или AST) и билирубина. Може да се наблюдава повишаване на стойностите на CPK и колебания в стойностите на захарта при диабетици;
• интоксикация или нараняване: често се случват фрактури, наранявания или ожулвания, които са от случаен характер.

Има данни за развитието на остър панкреатит по време на терапия с Meditan, но не беше възможно да се свърже този факт с употребата на габапентин.

При хора с терминална бъбречна недостатъчност, подложени на хемодиализа, е съобщена миопатия с повишени нива на креатинфосфорна киназа (CPK).

Отит на средното ухо, инфекции на дихателните пътища, бронхит и конвулсии са наблюдавани само в клинични тестове при деца. Освен това, при тестваните деца често са наблюдавани хиперкинеза и агресивно поведение.

[ 19 ]

Свръх доза

Появата на животозастрашаващи токсични признаци не е наблюдавана дори при прием на лекарството в дози до 49 g на ден.

Проявите на интоксикация включват: диплопия, замаяност, загуба на съзнание, чувство на летаргия или сънливост, неясен говор и лека диария. Всички симптоми изчезват след поддържаща терапия. Намалената абсорбция на лекарството във големи дози може да ограничи абсорбцията на други лекарства и да намали токсичния ефект в случай на предозиране.

Въпреки че габапентин може да се отстрани от тялото чрез хемодиализа, това често не е необходимо, въпреки че може да бъде показан при хора с бъбречна недостатъчност.

Тестове върху плъхове и мишки не са разкрили летална доза от лекарството, въпреки че в тези случаи са използвани дози до 8 g/kg. Сред признаците на остро отравяне при животните са птоза, атаксия, намалена активност или, напротив, повишена възбудимост, както и затруднено дишане.

Интоксикацията с лекарството, особено в комбинация с други депресанти на ЦНС, може да причини коматозно състояние.

Взаимодействия с други лекарства

Приемът му заедно с антиациди (съдържащи магнезий или алуминий) намалява бионаличността на Медитан с максимум 24%. Лекарството трябва да се приема поне 2 часа след употреба на антиациди.

Комбинацията с циметидин води до леко намаляване на бъбречната екскреция на габапентин, но този ефект не е клинично значим.

Тестове с участието на доброволци (N=12), които са приемали капсули морфин (60 mg) с контролирано освобождаване 120 минути преди прием на 0,6 g габапентин, показват, че има увеличение на средните стойности на AUC на последния с 44% в сравнение със схеми, при които не е използван морфин. Поради това, при такива комбинации е необходимо внимателно наблюдение на състоянието на пациентите, за да се разпознаят навреме признаци на потискане на ЦНС (чувство на сънливост) и да се намали дозата на Медитан или морфин.

Ако други лекарства, които засягат централната нервна система, се приемат неправилно или ако лекарството се комбинира с алкохолни напитки, негативните ефекти на габапентин върху централната нервна система (атаксия, сънливост и др.) могат да се засилят.

При комбиниране с миелотоксични лекарства хематотоксичният ефект се увеличава (развива се левкопения).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Условия за съхранение

Медитан трябва да се съхранява на места, недостъпни за деца. Температурните стойности са в рамките на 25ºС.

[ 25 ], [ 26 ]

Срок на годност

Медитан може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на освобождаване на терапевтичното лекарство.

Заявление за деца

Габапентин се предписва в педиатрията за деца, страдащи от епилепсия: като допълнително средство по време на лечение на дете над 6-годишна възраст или като монотерапия за юноши над 12-годишна възраст.

[ 27 ]

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin с Gabalept, а освен това Neuralgin с Tebantin, Gabantin 300, Neuropentin и Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]