Maxicin

Максицин е антибактериално средство от най-новата категория. Принадлежи към групата на флуорохинолоните от 4-то поколение.

Показания Maxicina

Показан е за елиминиране на инфекции с бактериален произход и причинени от микроби, чувствителни към лекарства:

• при придобита в обществото пневмония (това включва и видове заболяване, причинени от щамове на микроби, които имат множествена резистентност към антибиотици);
• инфекции, които засягат подкожния слой и кожата и са усложнени (това включва инфектираната форма на синдрома на диабетното стъпало);
• сложни инфекциозни процеси в интраабдоминалната област, включително полимикробни инфекции (включително процеса на образуване на абсцес).

Формуляр за освобождаване

Произвежда се като концентрат, използван при производството на инфузионни разтвори, във флакони от 20 ml. Флаконът съдържа и разтворител в контейнер от 100 ml.

Фармакодинамика

Механизмите, които насърчават резистентността на микробите към инактивиращи вещества (като аминогликозиди с цефалоспорини, както и тетрациклини с пеницилини и макролиди), не влияят на антибактериалните свойства на моксифлоксацин. Кръстосана резистентност между тези антибиотици и моксифлоксацин не е открита. Плазмидно-медиирана резистентност също все още не е открита.

Съществува мнение, че наличието на метокси категорията в стойността C-8 повишава активността, а също така намалява селективността на резистентните мутантни щамове на микроби от грам-положителната група (в сравнение с категорията C8-H). При стойността C-7 се наблюдава допълнителен дициклоаминов остатък, който предотвратява активното освобождаване на флуорохинолони от клетките на патогенните микроорганизми - това е механизмът за развитие на резистентност към флуорохинолони.

In vitro тестове показват, че резистентността към моксифлоксацин се развива доста бавно. Това се дължи на множество мутации. Наблюдава се и изключително ниска честота на резистентност (10-7–10-10). В случай на серийно разреждане на бактерии се наблюдава само леко повишаване на стойностите на MIC на моксифлоксацин.

Кръстосана резистентност е установена между хинолоните, но някои анаероби и грам-положителни бактерии, които са резистентни към други хинолони, са чувствителни към моксифлоксацин.

Фармакокинетика

При еднократно вливане на 400 mg от разтвора с продължителност 1 час, веществото достига пиковата си стойност в края на процедурата и е приблизително 4,1 mg/l. Това съответства на увеличение на лекарствения индикатор спрямо нивото му при перорално приложение средно с 26%.

Стойността на AUC е 39 mg h/L и е само малко по-висока от същото ниво след перорално приложение (35 mg h/L). Бионаличността на лекарството е приблизително 91%.

След многократни интравенозни инфузии на лекарството (в доза от 400 mg) в продължение на 1 час веднъж дневно, минималните стойности, както и пикът на равновесното плазмено ниво, се намират съответно в диапазона от 4,1-5,9 и 0,43-0,84 mg/l. При равновесни стойности AUC на лекарството в дозовия интервал е приблизително с 30% по-висока от стойността след първата доза.

Средната равновесна стойност достига 4,4 мг/л, като тази стойност се наблюдава в края на инфузията, която продължава 1 час.

Активната съставка се разпределя бързо във вътрешното пространство на тялото, извън съдовете. Лекарственото ниво на AUC (нормалната стойност е 6 kg h/l) е доста високо при равновесни стойности на обема на разпределение (2 l/kg). Резултатите, получени по време на in vitro и ex vivo тестове, показват стойности в рамките на 0,02-2 mg/l.

Синтезът с кръвен протеин (обикновено албумин) достига 45% и този показател не се влияе от концентрациите на лекарството. Въпреки че това е сравнително ниско ниво, за свободния компонент са открити високи пикови стойности (10 MIC).

Моксифлоксацин има доста високи стойности в тъканите (например в белите дробове - алвеоларни макрофаги и епителна течност), както и в параназалните синуси (носни полипи, етмоидни и максиларни синуси) и възпалителни огнища, където общите стойности надвишават получените концентрации в плазмата. В междуклетъчната течност (в подкожните и мускулните тъкани, а също и в слюнката) лекарството се намира във високи концентрации и в свободна форма, която не се синтезира с протеини. Наред с това, големи лечебни стойности могат да се наблюдават в течностите и тъканите на перитонеалните органи, както и в женските полови органи.

Пиковите нива, както и съотношението на плазмените параметри и параметрите на мястото на инфузия, за отделните целеви тъкани показват сходни данни за всеки път на приложение след използване на единична доза от лекарството (400 mg).

Настъпва и биотрансформация (фаза 2) на моксифлоксацин, след което той се екскретира през бъбреците (в допълнение, с жлъчка/фекалии – непроменен или под формата на неактивни елементи М1 (сулфосъединения), както и М2 (глюкурониди)).

In vitro експерименти, както и в клинични изпитвания фаза 1, не разкриха метаболитни взаимодействия по отношение на фармакокинетичните параметри с други лекарства, които участват в процеса на биотрансформация фаза 1, използвайки ензими от системата хемопротеин P450.

Независимо от пътя на приложение, продуктите от разграждането (M1 с M2) се наблюдават в плазмата в стойности, по-ниски от непроменения елемент. В предклинични тестове и двата компонента са тествани в сравними количества, в резултат на което е изключено евентуално влияние върху поносимостта и безопасността на лекарството.

Полуживотът е приблизително 12 часа. Средното ниво на общ клирънс при приложение на 400 mg от лекарството е в диапазона от 179-246 ml/минута. Клирънсът в бъбреците е приблизително 24-53 ml/минута, от което може да се заключи, че в организма се наблюдава частична реабсорбция на лекарството - от бъбреците през тубулите.

Едновременното приложение на пробенецид с ранитидин не води до промени в стойностите на бъбречния клирънс на лекарството.

Дозиране и администриране

За възрастни препоръчителната доза е 400 mg веднъж дневно за всякакъв вид инфекция. Препоръчителната доза не трябва да се превишава.

Продължителността на терапевтичния курс се предписва в съответствие с тежестта на патологията, както и с ефективността на лекарството.

В началото на терапията е необходимо лекарството да се използва под формата на инфузия, но по-късно, ако има подходящи индикации, е позволено да се предписва под формата на таблетки за перорално приложение.

Лечението на придобитата в обществото пневмония се извършва поетапно (първо интравенозни инфузии, след това перорални таблетки), като общата продължителност е 1-2 седмици.

При елиминиране на сложни инфекциозни процеси в подкожния слой и кожата се използва и поетапен метод с обща продължителност на курса от 1-3 седмици.

При усложнени инфекции в интраабдоминалната област, поетапното лечение продължава 5-14 дни.

Забранено е превишаването на гореспоменатите периоди на терапевтичните курсове.

Данните, получени в резултат на клинични изпитвания, показват, че продължителността на курса с използване на таблетки и инфузионен разтвор на лекарството достига максимум 21 дни (по време на елиминирането на инфекции в подкожния слой и кожата).

[ 1 ]

Употреба Maxicina по време на бременност

Максицин не трябва да се предписва на бременни жени.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• човек има непоносимост към някое от веществата в състава на лекарството или други антибиотици, включени в категорията хинолони;
• период на кърмене;
• деца, както и юноши, които са във възраст на интензивен растеж.

Странични ефекти Maxicina

Използването на разтвора може да причини следните странични ефекти:

• повръщане с гадене, както и диария (това може да е симптом на псевдомембранозен колит) и развитие на хипербилирубинемия;
• замаяност с главоболие, чувство на тревожност или общо състояние на депресия, силна умора, психомоторна възбуда, развитие на психоза, както и нарушения на съня;
• алергични прояви – сърбеж по кожата с обрив, подуване на лицето (или подуване на гласните струни), както и развитие на фоточувствителност;
• развитие на еозинофилия или агранулоцитоза, както и левкопения или тромбоцитопения и повишаване на активността на AST и ALT елементите;
• поява на нефротичен синдром, рядко – остра бъбречна недостатъчност;
• развитие на тахикардия, артралгия или миалгия, понижено кръвно налягане и зрителни нарушения.

Взаимодействия с други лекарства

Не са установени значими лекарствени взаимодействия с вещества като пробенецид, атенолол, теофилин с итраконазол, както и ранитидин, глибенкламид, калциеви добавки и морфин с перорални контрацептиви и дигоксин. При комбиниране на Максицин с горепосочените лекарства не се налага корекция на дозата.

Комбинацията с варфарин не променя фармакокинетиката на Максицин, както и PT и други характеристики на кръвосъсирването.

Промени в показателя INR - наблюдавани са случаи на повишена антикоагулантна активност при хора, които са комбинирали антибиотици (включително моксифлоксацин) с антикоагуланти. Рисковите фактори включват възраст и здравословно състояние, както и инфекциозни патологии (със съпътстващо възпаление). Въпреки че клиничните тестове не са разкрили взаимодействия между лекарството и варфарин, хората, използващи комбинирано лечение с тези лекарства, трябва да следят INR и да коригират дозата на перорално приемания антикоагулант, ако е необходимо.

Фармакокинетичните свойства на дигоксин са леко променени от моксифлоксацин. Многократните дози моксифлоксацин при доброволци са довели до повишаване на пиковите нива на дигоксин (приблизително 30% в стационарно състояние), но без ефект върху AUC.

В случай на интравенозно вливане на разтвора, едновременната употреба на активен въглен само леко намалява стойността на AUC (с приблизително 20%).

[ 2 ], [ 3 ]

Условия за съхранение

Разтворът се съхранява на място, защитено от слънце и влага, при температура не по-висока от 25°C.

[ 4 ]

Срок на годност

Максицин може да се използва в продължение на 2 години от датата на производство на лекарството.