Сибутрамин: какво е опасно, механизъм на действие, как да приемате, последици

Бързата загуба на тегло без никакви усилия звучи много изкушаващо за мнозина, които са уморени от излишните килограми. Ето защо „вълшебните“ лекарства за отслабване са търсени и вероятно винаги ще бъдат търсени сред част от предимно женското население, което е недоволно от теглото си.

Сибутрамин хидрохлорид монохидрат, открит от международната корпорация Abbott Laboratories в началото на последното десетилетие на миналия век и не оправдал първоначалното си предназначение като антидепресант, се оказа изразен аноректик. Ефектът на това вещество по отношение на потискането на чувството на глад се оказа неочаквано ефективен, а загубата на излишни килограми беше толкова значителна, че от 1997 г. започна да се използва като лекарство за затлъстяване, предписвайки го на пациенти с наднормено тегло, причинено от неконтролиран прием на храна.

Защо сибутраминът е забранен?

Славата на сибутрамин като ефективен фет бърнър, който също така елиминира желанието за лека закуска, бързо се разпространи в различни страни и континенти, тъй като проблемът с наднорменото тегло е доста остър не само в Съединените щати, но и в повечето икономически развити страни в Европа. Световната здравна организация счита този проблем за епидемия и, естествено, появата на ново лекарство, което елиминира чувството на глад и стимулира метаболитните процеси в организма, беше възприета повече от благоприятно. Сибутрамин и лекарства, които го съдържат, започнаха да се предписват на пациенти с наднормено тегло наляво и надясно.

Въпреки това, съобщения за психични разстройства при пациенти, приемащи лекарства с тази активна съставка, започнаха да се появяват доста бързо. Сред тях зачестиха случаите на самоубийство, остри сърдечно-съдови патологии с фатален изход, особено сред възрастните хора. Освен това, лекарствата със сибутрамин могат, според някои данни, да причинят наркоподобна зависимост. Всички тези факти и дълъг списък от странични ефекти, открити по време на по-задълбочени проучвания на свойствата на това лекарство, обясняват защо сибутраминът е забранен. От 2010 г. продажбата на лекарства с тази активна съставка е временно спряна в Европейския съюз, Австралия, САЩ, Канада и Украйна; в Русия те могат да бъдат закупени само с лекарско предписание.

Показания за употребата на това лекарство са първично хранително затлъстяване от II-III степен, когато индексът на телесна маса надвишава 30-35 kg/m² с неефективността на други методи на лечение. Както веднага след появата му, така и в момента, това лекарство за излишни килограми не се препоръчва за всички, но в особено тежки случаи на затлъстяване. Режимът на лечение със Сибутрамин включва нискокалорична диета и упражнения. Предписва се и на хора, страдащи от инсулинонезависим диабет, хипер- или хипопротеинемия. В този случай препоръчителният индекс на телесна маса за пациента е 27 kg/m² и повече.

Комплексната терапия, включваща лекарства със сибутрамин, се провежда под наблюдението на специалист с практически опит в лечението на наднормено тегло. Важна част от нея е формирането на психологическа готовност на пациента за промяна на навиците си по отношение на диетата и храненето, както и за промени в начина на живот, и поддържането им след прекратяване на лекарственото лечение.

Фармакодинамика

Механизмът на действие на това вещество е, че то насърчава бързото задоволяване на глада, активирайки чувството за ситост и по този начин намалявайки количеството консумирана храна без никакви усилия от страна на пациента.

Началото на предаването на химични сигнали (например за ситост по време на прием на храна) между невроните на мозъка е освобождаването на невротрансмитери, серотонин и норепинефрин, в междуклетъчното пространство (синапс), където се приема сигналът. Молекулите на сибутрамин блокират връщането на невротрансмитерите обратно към пресинаптичната клетка. Поради това концентрацията на серотонин и норепинефрин в синапса се увеличава, потенцирайки стимулацията на неврона, приемащ импулса. Сигналът за ситост навлиза по-интензивно в постсинаптичните клетки, тялото не се нуждае от прием на големи количества храна. Освен това, лекарството увеличава производството на топлина от организма, форсирайки метаболитните процеси и образувайки монодеметил- и дидеметилсибутрамин - активни метаболити, които сами по себе си могат да инхибират обратното захващане на освободените невротрансмитери (серотонин и норепинефрин), както и хормона на удоволствието допамин, но в много по-малка степен. Действайки по този начин, сибутраминът насърчава бързото появяване на чувство за ситост и то става трайно. Желанието за лека закуска изчезва от само себе си, консумацията на храна се намалява значително, което води до бърза загуба на тегло.

Активното вещество и неговите активни метаболити са индиферентни към освобождаването на ензима моноаминооксидаза и неговото активиране, не взаимодействат с невротрансмитери, включително катехоламини, серотонин, хистамин, ацетилхолин, глутаминова киселина и бензодиазепини. Те потискат захващането на мембранните серотонинови рецептори от тромбоцитите и могат да променят техните функции.

Намаляването на мастните натрупвания с помощта на тези лекарства е съпроводено с повишаване на нивото на липопротеините с висока плътност („добрият“ холестерол) в кръвната плазма на фона на количествено намаляване на триацилглицеридите, общия холестерол за сметка на „лошия“ холестерол и пикочната киселина.

По време на лечение с тези лекарства са регистрирани предимно случаи на леко повишаване на кръвното налягане и сърдечната честота, но са наблюдавани и по-сериозни промени в тези параметри. Повечето лекарства със сибутрамин са монолекарства, но освен основната активна съставка, Редуксин съдържа и микрокристална целулоза, естествен нехранителен продукт, който няма странични ефекти. Той има свойството да се задържа в стомаха, да набъбва под въздействието на течност, като по този начин осигурява усещане за ситост. В комбинация със сибутрамин, той допълва ефекта му. Способен е да абсорбира не само вода, но и гнилостни бактерии, добре прочиства червата и предотвратява хранително отравяне.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Фармакокинетика

При перорално приложение активният компонент се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт (около 80%). Попадайки в черния дроб, сибутраминът се метаболизира до монодеметил- и дидеметилсибутрамин. След 72 минути след прием на лекарството, дозирано в 0,015 g, се наблюдава най-висока концентрация на активната съставка, а от три до четири часа - на неговите метаболити. Приемайки капсулата с храна, пациентът намалява максималната концентрация на метаболитите с една трета, а времето за постигането ѝ се увеличава с три часа, без да се променя общата концентрация и разпределение. Сибутраминът (почти напълно) и неговите метаболити (> 90%) се свързват със серумните албумини и се разпространяват с добра скорост в тъканите на тялото. Концентрацията на активните вещества в серума достига равновесно състояние след четири дни от началото на терапията и е два пъти по-висока от серумната им концентрация, определена след първата доза.

Неактивните деметилирани метаболити се екскретират главно с урината, по-малко от 1% се екскретират с изпражненията. Полуживотът на сибутрамин е 66 минути, а на метаболитите му (монодезметил- и дидесметилсибутрамин) - съответно 14 и 16 часа.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се приема веднъж сутрин, независимо от приема на храна. Лечението започва с една капсула от 0,01 g, която се поглъща цяла и се пие с достатъчно количество вода. Ако загубата на тегло е по-малка от два килограма през първите четири седмици от терапията и добра поносимост, се предписва по-висока дневна доза от 0,015 g. Ако през следващите четири седмици теглото намалее с по-малко от два килограма, лекарството се прекратява като неефективно в този случай, тъй като по-високи дози не се препоръчват.

Лечението се спира в следните случаи:

• когато пациентът загуби по-малко от 5% от първоначалното си тегло за три месеца;
• когато загубата на тегло се е стабилизирала на по-малко от 5% от първоначалното тегло;
• когато, след като вече е постигнал загуба на тегло, пациентът отново качва три килограма или повече.

Лечението с това лекарство е възможно за не повече от две години.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Употреба Сибутрамин по време на бременност

Резултатите от тестовете на сибутрамин върху лабораторни животни показват, че това активно вещество не повлиява способността за оплождане, но тератогенният ефект на сибутрамин върху плода е наблюдаван при потомството на лабораторни зайци. Те са установени с физически аномалии, свързани с външния вид, както и със скелетната структура.

Лекарствата, съдържащи сибутрамин, са забранени за употреба от бременни и кърмещи жени. През целия курс на лечение и в продължение на месец и половина след края на лечението с тези лекарства, жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждна контрацепция.

Противопоказания

• възрастови ограничения: не се предписва на непълнолетни и лица над 65 години;
• вторично затлъстяване, причинено от заболявания на ендокринната и централната нервна система, както и други органични причини;
• хранителни разстройства – булимия, анорексия (настояща или в анамнезата);
• психични патологии;
• генерализиран тик;
• нарушения на кръвообращението в части от мозъка (настоящи или в анамнезата);
• токсична гуша;
• исхемична болест на сърцето (настояща или в анамнеза), нарушения на сърдечния ритъм и сърдечната честота, хронична декомпенсирана дисфункция на сърдечния мускул;
• нарушения на кръвообращението в периферните съдове;
• неконтролирано повишаване на кръвното налягане над 145 mm Hg;
• тежки степени на чернодробна и/или бъбречна дисфункция;
• аденом на простатата със задържане на урина;
• феохромоцитом
• злоупотреба с вещества и/или алкохолизъм;
• глаукома със затваряне на ъгъла;
• хиполактазия, синдром на малабсорбция на глюкозо-галактоза;
• известна сенсибилизация към сибутрамин и/или други съставки на лекарството.

Трябва да се предписва с особено внимание на пациенти с анамнеза за хипертония, нарушения на кръвообращението, мускулни спазми, коронарна недостатъчност, епилепсия, чернодробна и/или бъбречна дисфункция, жлъчнокаменна болест, глаукома, кръвоизливи, тикове, както и на такива, приемащи лекарства, които нарушават съсирването на кръвта.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Странични ефекти Сибутрамин

Това вещество е много ефективен аноректик и, естествено, тези, които искат да отслабнат и са прочели възторжените отзиви, от които има много, имат въпрос: Каква е опасността от сибутрамин?

Разбира се, както всяко вещество, то може да причини алергия. В повечето случаи не става въпрос за анафилактичен шок, а за по-безобидна реакция на организма, например обрив от сибутрамин. Неприятно, но не е опасно. Спрете да го приемате - ще ви засърби и ще отшуми.

По-сериозна последица е пристрастяването. Това лекарство не се препоръчва за употреба повече от година, но хората, които започнат да го приемат, често не могат да спрат, развиват истинска наркотична зависимост, която по същество е подвид на наркомания. Не всеки. Кой обаче може да гарантира, че тялото му ще бъде устойчиво на това свойство на това лекарство?

Няма да има истински наркотичен ефект от Сибутрамин, но когато спрете приема му, което се препоръчва да правите постепенно, може да изпитате усещания, подобни на "абстиненция". Това се случва дори при краткосрочен, тримесечен, прием на лекарството. Това са замаяност и мигрена, нарушения на съня и тревожност, повишена възбудимост или апатия и мисли за самоубийство. Сибутраминът има пряк ефект върху мозъка и централната нервна система. Така се бори с преяждането и наднорменото тегло. Но не винаги е възможно да се повлияе на психиката и нервната система без нежелани последици. Първите предписания за Сибутрамин са били съпроводени с тежки невропсихиатрични разстройства, самоубийства, смъртни случаи от остри сърдечни и мозъчни патологии, пациентите са станали зависими от лекарството и продължителната му употреба е довела до трагични последици. Съвременните дози на Сибутрамин са много по-ниски от препоръчаните в началото, лекарството е по-добре пречистено, но нежеланите ефекти, макар и по-слабо изразени, все още остават. По време на терапия с това лекарство е забранено да се работи на височина, да се шофира или да се работят с механизми, изискващи повишена концентрация. Това лекарство е противопоказано за хора с анамнеза за алкохолна или токсична зависимост, тъй като ефектите ще бъдат наслоени.

Инструкциите за лекарството показват, че страничните ефекти най-често се появяват през първия месец от лечението и ако то продължи, с течение на времето честотата и интензивността на тези ефекти намаляват. Негативните ефекти са предимно обратими и отшумяват с отмяната на лекарството.

Най-честите са били: учестен пулс, хипертония, хиперемия на кожата с усещане за топлина, запек, пълна загуба на апетит, обостряне на хемороиди, гадене, усещане за сухота в устата, безсъние, припадък, изтръпване на части от тялото, панически атаки, повишено изпотяване, извращение на вкуса.

В пострегистрационното проучване SCOUT, инициирано от съответния орган на Европейския съюз след множество случаи на тежки странични ефекти, в което участваха много пациенти със затлъстяване и висока вероятност за сърдечно-съдови заболявания, бяха получени следните данни: рискът от нефатален (!) инфаркт, инсулт, инфаркт при пациенти, приемащи сибутрамин, се увеличава с 16% в сравнение с пациентите, приемали плацебо. Много успокояващо е обаче, че с помощта на реанимационни мерки е било възможно да се спасят 1,4% повече пациенти, приемали истинското лекарство. Но фатални случаи, както от съдови патологии, така и от всички причини, са се наблюдавали с еднаква честота и в двете групи пациенти.

Имаше нежелани последици под формата на алергии от леки обриви до анафилактичен шок. Броят на тромбоцитите в кръвта намаля, т.е. кръвта не се съсирва добре, имаше случаи на автоимунно увреждане на стените на кръвоносните съдове (хеморагична пурпура), психични разстройства, които вече бяха споменати по-горе. В тези случаи се препоръчваше спиране на лечението.

Нервната система реагира на лекарството с конвулсии, краткосрочни пропуски в паметта и амнезия.

Болкови синдроми в главата, гърба, ушите, зрителни и слухови нарушения, храносмилане, УНГ заболявания, херпес. Списъкът със странични ефекти е безкраен. Завършва със съобщение, че понякога абстиненцията е съпроводена с главоболие и повишен апетит (!).

Жените, които планират да имат деца след курс на Сибутрамин, трябва сериозно да помислят за това. Лекарството е тератогенно, способността му да причинява мутации все още не е потвърдена, но това лекарство не се използва много дълго и, най-важното, често неофициално. Следователно, допълненията към списъка все още са възможни.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Свръх доза

Приемът на сибутрамин в по-високи от препоръчителните дози увеличава вероятността от нежелани реакции и тяхната тежест. Ефектите от предозиране все още не са достатъчно проучени и няма специфичен антидот.

Като част от първа помощ при предозиране, стомашна промивка и ентеросорбенти се предписват в рамките на един час от момента на приемане на доза, надвишаваща препоръчителната.

Необходимо е да се наблюдава състоянието на пациента в продължение на 24 часа след прием на прекомерно количество от лекарството. Ако се развият симптоми на странични ефекти, се прилага подходящо лечение. Най-честите последици от предозиране, повишено кръвно налягане и учестен сърдечен ритъм, се облекчават с β-блокери.
Използването на устройство „изкуствен бъбрек“ при предозиране на сибутрамин е неподходящо, тъй като, както показват проучванията, метаболитните продукти на сибутрамин практически не се елиминират чрез хемодиализа.

[ 32 ]

Взаимодействия с други лекарства

Не се използва в комбинация с:

• с други лекарства, които облекчават психични патологии или са предназначени за пациенти с алиментарно затлъстяване, които имат централен ефект;
• с лекарства, които инхибират ензимната активност на моноаминооксидазата (трябва да има интервал от поне две седмици между приема на лекарства, съдържащи сибутрамин и инхибитори на моноаминооксидазата);
• с лекарства, които стимулират производството на серотонин и потискат обратното му захващане;
• с лекарства, които инактивират чернодробните микрозомни ензими;
• с лекарства, които могат да причинят учестен сърдечен ритъм и да повишат кръвното налягане, както и да стимулират симпатиковата нервна система.

Препаратите, съдържащи сибутрамин, не повлияват фармакодинамиката на пероралните контрацептиви.

Трябва също да се има предвид, че сибутраминът и алкохолът са несъвместими.

В момента в Украйна лекарствата, съдържащи сибутрамин, са временно забранени и продажбата им от аптеки, работещи в законовите рамки, е невъзможна дори с рецепта. Закупуването на лекарства със сибутрамин обаче не е трудно, интернет е пълен с оферти. Продажбата на забранени лекарства, както и закупуването им, обаче е наказуема. Това също си струва да се има предвид.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Условия за съхранение

Условията за съхранение на лекарства на базата на сибутрамин не се различават от тези за повечето медикаменти. Температурата на съхранение не трябва да надвишава 25°C, срокът на годност е до три години. Лекарството не трябва да се изважда от оригиналната опаковка и да се оставя на места, достъпни за малки деца.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Аналози

Най-изучаваното лекарство, използвано за лечение на алиментарно затлъстяване, е Ксеникал (синоним - Орлистат). Това е и скъп аналог на Сибутрамин. Активното вещество инхибира абсорбцията на мазнини в тънките черва, където те трябва да се абсорбират, и ги отстранява с изпражненията. Действа само при спазване на нискокалорична диета, като се увеличава ефектът му с около 20%. Основните странични ефекти се изразяват в чревно разстройство, газове, фекална инконтиненция и пряко зависят от съдържанието на мазнини в консумираната храна. Колкото по-високо е съдържанието на мазнини, толкова по-изразени са нежеланите ефекти.

Разликата между орлистат и сибутрамин е в механизма на действие, ако първото лекарство се смесва добре с мазнините, отстранява ги от тялото и принуждава тялото да използва мастни резерви, за да компенсира енергийните разходи, то второто намалява апетита, действайки върху центровете му в човешкия мозък. Сибутраминът има директен ефект чрез централната нервна система върху други системи на тялото. Орлистат почти не навлиза в общия кръвен поток, действайки в червата, и практически няма ефект върху системите на тялото. Това лекарство е аналог на сибутрамин само по отношение на фармакологичния ефект - загуба на тегло, механизмите им на действие са напълно различни.

Аноректичният фенфлурамин е серотонинергично лекарство, производно на амфетамина, по-близко до сибутрамин по механизма си на действие и съответно е забранено наркотично вещество.

Антидепресантът Флуоксетин инхибира обратното захващане на серотонин и следователно има аноректични свойства. Списъкът може да бъде продължен, но всички тези лекарства, чрез въздействие върху централната нервна система, имат странични ефекти, подобни на сибутрамин в по-голяма или по-малка степен, и могат да причинят непоправими вреди на здравето.

Няма реални аналози на Сибутрамин, има по-евтини синоними от индийско производство, например Gold Line, Redjus, Slimia. Китайските хранителни добавки определено са „зайче в джоб“.

Редуксин Лайт няма нищо общо със Сибутрамин, съдържа активното вещество окситриптан, което има седативни и понижаващи апетита свойства. Той е хранителна добавка.

Евтини аналози - хранителни добавки Gold Line Light, Listata, които не съдържат сибутрамин, но опаковката наподобява продукти, съдържащи сибутрамин. Това е по-скоро рекламен трик и съответно ефективността на тези продукти е доста ниска.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Отзиви от отслабващи и лекари

Отзивите на отслабващите и техните близки за сибутрамин често са плашещи, страничните ефекти подтикват мнозина да спрат лечението, но не всеки успява да се отърве от нежеланите последици от приема му. Съдейки по отзивите, тези ефекти не винаги са обратими. Доста отзиви казват, че хората съжаляват за решението си да прибегнат до това лекарство. Въпреки че има много отзиви, които са очевидно положителни, подчертават високата ефективност на това вещество и, освен сухота в устата, не посочват други странични ефекти.

Отзивите на лекарите са доста резервирани, те не отричат високата ефективност на Сибутрамин, подчертават необходимостта от спазване на правилата за предписване и медицинско наблюдение на пациентите, самолечението е напълно изключено, тъй като лекарството причинява сериозни странични ефекти - никой не отрича това. Подчертава се, че половината от пациентите изпитват поне един от страничните ефекти, причинени от Сибутрамин. И все пак, неслучайно това вещество е било забранено, макар и временно, в повечето икономически развити страни.