Късна порфирия на кожата: причини, симптоми, диагноза, лечение

Късна порфирия на кожата е сравнително често развиваща се патология, засягаща главно кожата. Желените йони играят ключова роля в патогенезата на развитието на тази форма на порфирия. Клиничните симптоми включват появата на крехкост и крехкост на кожата и появата на мехури на изложени на слънчева светлина области на кожата или на синини. Сред популацията от пациенти с тази форма на порфирия има повишение в случаите на чернодробна патология. Провокиращите фактори включват прекомерно излагане на открито слънце, алкохол, естрогени, прехвърлен хепатит С и евентуално HIV инфекция; Въпреки това, лекарствата, които не съдържат желязо и естрогени, не са опасни. Диагнозата се основава на плазмена флуоресценция или откриване на порфирини при изследване на урината и изпражнения. Лечението е да се намали съдържанието на желязо в кръвта с флеботомия, назначаването на хлорохин и да се увеличи екскрецията на порфирините, като се използва хидрохлорин. Превенцията е, че на пациентите се препоръчва да избягват пряката слънчева светлина върху кожата, употребата на алкохол и съдържащи желязо наркотици е забранена.

[1], [2], [3], [4]

Причините за късната порфирия на кожата

Порфирията на късната кожа (PCT) е резултат от генетично определен дефицит на уропорфириноген декарбоксилаза. Порфирините се натрупват в черния дроб и се транспортират до кожата, където те са причина за повишена фоточувствителност. Намаляването на UPGD активността с 50% при хетерозиготни пациенти не е достатъчно за появата на клинични симптоми на късна кожна порфирия. При появата им трябва да присъстват други фактори за нарушаване на ензимната активност. Желязото играе ключова роля, вероятно допринася за генерирането на свободни кислородни радикали, които инхибират UPGD чрез окисляването на техния субстрат; По този начин хемохроматозата е изразен рисков фактор. Употребата на алкохол, естроген и хронична вирусна инфекция също е вероятно да повлияе на патогенетичните пътища на тази порфирия, стимулирайки повишаване на активността на железните йони в чернодробната тъкан. Различни лекарства, способни да задействат механизма на задействане на острата порфирия, не са причинители на късна кожна порфирия.

Чернодробните заболявания често се срещат в късна порфирия и са резултат от частично натрупване на порфирин, развитието на инфекциозен хепатит С, съпътстваща хемоидедроза или злоупотреба с алкохол. Цирозата се среща при по-малко от 35% от пациентите, а хепатоцелуларният карцином - при 7-24% (по-типичен за мъжете на средна възраст).

Две известни форми на заболяването тип 1 и тип 2 имат подобно начало, бързо развитие, същата симптоматика и същото лечение. Други по-рядко срещани форми също се провеждат. Честотата на тяхното възникване е около 1/10000.

При късна кожна порфирия тип 1 (спорадична), развиващият се дефицит на декарбоксилазата е ограничен до черния дроб. Обикновено този тип се проявява клинично в средна възраст или по-късно.

При тип 2 на късна кожна порфирия (фамилна), развиващият се дефицит на декарбоксилазата е наследствен, предаван от патозомен-доминиращ тип с ограничено проникване. Дефицитът се развива във всички клетки, включително еритроцитите. Клиничните прояви от него се наблюдават по-рано, отколкото при тип 1, понякога от детството.

Средно РСТ състояние, подобно (psevdoporfiriya) може да се получи при използване на някои фоточувствителни лекарства (например, фуросемид, тетрациклин, pentanoevoy киселини, сулфонамиди, някои НСПВС). Поради нарушена бъбречна екскреция на порфирини някои пациенти получават на постоянна хемодиализа, и те се разработи патология на кожата, подобно на покойния кожна порфирия (psevdoporfiriya терминална бъбречна недостатъчност).

Симптоми на късна кожна порфирия

При пациентите, изтъняването и крехката кожа се развива предимно в незащитени зони от слънцето. Повишената фоточувствителност на кожата намалява: пациентите не винаги развиват характерни симптоми, когато са на слънце.

Спонтанно или след леко нараняване се развива пемфигус. Свързаната ерозия и кожни улцерации могат да бъдат усложнени от вторична инфекция; те бавно се лекуват, оставяйки атрофични белези. Оставането на слънце понякога води до появата на еритема, оток и сърбеж. Може да се развие конюнктивит, но други лигавици остават непокътнати. Възможно е да има области на хипопигментация или хиперпигментация, както и хипертрихоза на лицето и псевдосклеродермоидни промени.

Диагностика на късна кожна порфирия

В някои случаи други здрави хора развиват изтъняване и крехка кожа и везикулозен обрив, които свидетелстват в полза на РСТ. Следователно, диференциалната диагноза на остра порфирия с кожни симптоми [пъстър порфирия (VP) и наследствен coproporphyria (NDS)] е изключително важно, тъй като използването при пациенти с VP и НСР porfirinogennyh лекарства може да предизвика развитието на симптоми neyrovistseralnoy. Неврологични, психосоматични симптоми преди това са имали или пострадали коремни симптоми на неизвестна етиология може да свидетелства в полза на остра порфирия. Трябва да се има предвид и историята на употребата на химикали от пациентите, които могат да причинят симптоми на псевдопорфирия.

Въпреки че всички порфирия, което води до увреждане на кожата, имат повишени нива на порфирини в плазмата и повишени нива uroporphyrin geptakarboksilporfirina в урината и изпражненията izokoproporfirina доказателства в подкрепа на РСТ. Концентрацията в урината порфирин прекурсор порфобилиноген (ПБГ) и, като правило, 5-аминолевулинова киселина (ALA) при нормално РСТ. Активността на UPGD еритроцитите в тип 1 на PCT също е нормална, но се увеличава при тип 2.

Поради факта, че едновременното развитието на инфекциозен хепатит С е характеристика на тази патология и клинични симптоми на така загладени или не е определено хепатит, е необходимо да се определят серумните маркери за хепатит С (вж. Стр 292).

[5], [6], [7], [8], [9]

Лечение и профилактика на късна кожна порфирия

Възможно е да се използват два различни терапевтични подхода: намаляване на съдържанието на желязо в организма и увеличаване на екскрецията на порфирините. Тези два подхода за лечение могат да бъдат комбинирани.

Намаляването на доставката на желязо чрез флеботомия и кръвотечение е обикновено ефективно. Пациентът се освобождава от около 0,5 литра кръв на всеки 2 седмици. Когато нивото на серумното желязо падне малко под нормалното, флеботомията спира. Обикновено са необходими само 5-6 процедури. Нивата на порфирин в урината и плазмата намаляват постепенно, през целия период на лечение, последвано от паралелно понижаване на серумните нива на желязо. Кожата в крайна сметка става нормална. След появата на ремисия е необходима по-нататъшна флеботомия само в случай на повтарящи се заболявания.

Малки дози хлороквин и хидрохлор (100 до 125 mg орално два пъти седмично) помагат да се отървете от излишния порфирин в черния дроб чрез увеличаване на екскрецията. Високите дози могат да причинят преходно увреждане на черния дроб и влошаване на порфирията. Когато се постигне ремисия, терапията се спира.

Използването на хлорохин и хидрохлор не е ефективно в случай на изразена бъбречна патология. Флеботомията в този случай обикновено е противопоказана, тъй като се наблюдава развитие на вторична анемия. Независимо от това, рекомбинантният еритропоетин мобилизира излишното желязо, намалява тежестта на анемията, което е достатъчно, за да се използва флеботомията като метод за лечение.

Пациентите трябва да избягват излагане на слънце; шапките и дрехите се опитват да избират с най-добри слънцезащитни свойства и използват слънцезащитни екрани от цинк или титан (от титанов оксид). Конвенционалните екрани, които запазват само ултравиолетовите лъчи, са неефективни, но защитните екрани, абсорбиращи НЛО, съдържащи дибензилметан, могат отчасти да помогнат за предпазването на пациентите. Определено избягвайте да пиете алкохол, но естрогенната терапия може успешно да се възобнови след появата на ремисия на болестта.