Еритропоетична протопорфирия: причини, симптоми, диагноза, лечение

Характерни клинични прояви на еритропоетична протопорфирия могат да се развият при новородени под формата на изгаряния на кожата дори след кратко излагане на слънце. Развитието на холелитиаза е типично за по-късна възраст, тъй като заболяването прогресира, а остра чернодробна недостатъчност се развива при приблизително 10% от пациентите. Диагнозата се основава на клинични симптоми и повишени нива на протопорфирин в еритроцитите и кръвната плазма. Лечението се състои в предписване на бета-каротин и предпазване на кожата от пряка слънчева светлина.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Причини за еритропоетична протопорфирия

Еритропоетичната протопорфирия е резултат от дефицит на ензима ферохелатаза в еритроидната тъкан. Фототоксичните протопорфирини се натрупват в костния мозък и червените кръвни клетки, навлизат в плазмата и се отлагат в кожата или се екскретират от черния дроб в жлъчката и изпражненията. Екскрецията на тежък билиарен протопорфирин може да допринесе за образуването на жлъчни камъни. Тези цитотоксични молекули понякога увреждат хепатобилиарния тракт, което води до натрупване на протопорфирин в черния дроб, водещо до остра чернодробна недостатъчност (ОЛФ); клиничните прояви на остра бъбречна недостатъчност могат да прогресират до остри симптоми в рамките на няколко дни.

Наследяването е автозомно доминантно, но клиничните прояви се наблюдават само при пациенти, които имат както дефектния EPP ген, така и необичаен, слабо функциониращ (но иначе нормален) алел от здрави пациенти. Разпространението на патологията е 5/1 000 000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Симптоми на еритропоетична протопорфирия

Тежестта на развиващата се патология варира дори сред пациенти от едно и също семейство. Обикновено новородени или малки деца крещят с часове след кратък престой на слънце, без да спират. Те обаче обикновено нямат кожни симптоми и детето не може да ги опише, така че еритропоетичната протопорфирия често остава неразпозната.

Ако заболяването не бъде диагностицирано, латентната еритропоетична протопорфирия може да причини психосоциални проблеми в семейството, тъй като детето необяснимо отказва да напусне къщата. Болката може да бъде толкова силна, че да накара пациентите да станат нервни, напрегнати, агресивни или дори да се чувстват отчуждени от другите или да се опитат да се самоубият. В детска възраст, след продължително излагане на слънце, около устните и по гърба на ръцете може да се образуват корички. Не се развиват мехури и белези от изгаряния. Ако пациентите хронично пренебрегват защитата на кожата си, те могат да развият груба, удебелена, животинска кожа, особено около ставите. Може да се развият периорални ивици (уста на шаран). Отделянето на големи количества протопорфирин в жлъчката може да причини холестаза, която може да доведе до нодуларна цироза и остра чернодробна недостатъчност при 10% или повече от пациентите; симптомите включват жълтеница, неразположение, болка в горната част на корема (в десния хипохондриум) и дифузно уголемяване на черния дроб.

Диагностика на еритропоетична протопорфирия

Еритропоетична протопорфирия трябва да се подозира при деца или възрастни с болезнена кожна фоточувствителност, но без анамнеза за мехури или белези от изгаряния. Обикновено няма фамилна анамнеза. Диагнозата се потвърждава чрез откриване на високи нива на протопорфирин в червените кръвни клетки и плазмата. Идентифицирани са генетични маркери, предразполагащи към развитие на холестатични усложнения.

Скринингът на потенциални носители на анормалния ген сред роднините на пациента показва повишено съдържание на протопорфирин в червените кръвни клетки и намалена активност на ферохелатазата (при изследване на лимфоцити) или генетично изследване в случай на идентифицирана генна мутация в типични случаи. Предразположението на носителите към кожни прояви на заболяването се разпознава чрез откриване на лошо функциониращ алел на ферохелатазата.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Лечение на еритропоетична протопорфирия

Острите симптоми се облекчават чрез предписване на хладни вани, мокри кърпи и аналгетици. От изключителна важност са редовните консултации на пациента с лекаря, получаването от него на необходимите препоръки, информационни брошури, съвместното (с лекаря) обсъждане на състоянието му и възможността за получаване на необходимите консултации по въпроси, свързани с провеждането на генетичен анализ под наблюдението на специалист.

Пациентите трябва да избягват излагане на слънце, да използват тъмни слънцезащитни продукти с титанов диоксид или цинков оксид и UV-абсорбиращи екрани (като тези, съдържащи дибензилметан), които могат да помогнат за защита на кожата до известна степен. Пациентите трябва да избягват алкохола и гладуването, когато има повишено производство на червени кръвни клетки и когато нивата на протопорфирин са повишени. Лекарства, които предизвикват остра порфирия, не са противопоказани.

Приемът на бета-каротин от 120 до 180 mg перорално веднъж дневно за деца или 300 mg веднъж дневно за възрастни причинява появата на светложълт защитен цвят на кожата и неутрализира токсичните радикали в нея, които причиняват развитието на кожни симптоми. Друг антиоксидант, цистеинът, също може да помогне за намаляване на фоточувствителността. Появата на кафяв защитен цвят на кожата с локално отлагане на дихидроксиацетон-3 е основният ефект, козметично по-предпочитан от жълтеникавия тен на кожата, получен с употребата на бета-каротин.

Ако горните мерки са неефективни (напр. при повишена фоточувствителност, повишени концентрации на порфирин, прогресираща жълтеница), лечението включва хипертрансфузия (т.е. над нормалните нива на хемоглобин) на червени кръвни клетки, което ще помогне за намаляване на производството на червени кръвни клетки, съдържащи порфирин. Прилагането на жлъчни киселини улеснява билиарната екскреция на протопорфирин. Пероралното приложение на холестирамин или активен въглен може да спре интрахепаталната циркулация, което води до повишена екскреция на порфирин с изпражненията. Ако се развие тежка чернодробна недостатъчност, може да се наложи чернодробна трансплантация.