Холоксан

Холоксан има противотуморни свойства.

Показания Холоксан

Използва се за лечение на злокачествени неоплазми, които са неоперабилни. Те включват бронхогенен карцином, карцином на яйчниците, рак на тестисите, рак на гърдата, рак на маточната шийка, тумори на меките тъкани и неоплазми при деца (като нефробластом, саркоми, невробластом, тумори на зародишните клетки и злокачествени лимфоми).

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на инжекционен лиофилизат, вътре във флакони, чийто обем е 0,5, 1 или 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Лекарството има цитостатичен ефект и едновременно с това алкилира нуклеофилни клетъчни центрове. Това се дължи на активирането и хидроксилирането на атома от тип C4 под действието на оксазафосфориновия пръстен и се проявява чрез блокиране на късните етапи на митозата (S-, както и G2).

Като алкилант, лекарството попада в категорията на генотоксичните вещества.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокинетика

Ифосфамид не проявява активност in vitro, но in vivo, напротив, показва висока ефективност. Активирането се осъществява главно в черния дроб, с участието на микрозомални оксидази, които имат смесен функционален характер.

Екскрецията на ифосфамид с неговите метаболитни продукти се осъществява предимно с урина. Полуживотът от кръвния серум (с приложение на порция от 1-2 g/m2 ^; трикратно по 1,6-2,4 g/ ^m2 ) е средно около 4-7 часа.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се прилага интравенозно. Освен ако не е предписано друго, 80 mg/kg от веществото (максимум 2,4 g/m2 телесна площ) трябва да се прилагат ежедневно в продължение на 5 дни ^. Процедурата се провежда под формата на фракционирано приложение (например кратка инфузия с продължителност приблизително половин час). Необходимо е да се следи, че в случай на периферно приложение на лекарството, не се превишава 4% концентрацията на течността. Няма съобщения за свръхчувствителност към по-силно концентрирани вещества за интравенозни инфузии (например, с помощта на помпени системи).

Ако е необходимо да се използва по-ниска дневна доза или да се разпредели общата доза за по-дълъг период, лекарството се прилага през ден (на 1-ви, 3-ти, както и на 5-ти, 7-ми и 9-ти ден) или ежедневно в продължение на 10 дни в малки дози (20-30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

За интермитентно лечение, Holoxan се прилага в доза от 80 mg/kg (или 3,2 g/m2 ⁾ дневно в продължение на 2-3 дни.

Продължителна инфузия с продължителност 24 часа се прилага на порции от 125-200 mg/kg (или 5-8 g/m2 ⁾. След това Уромитексан трябва да се прилага през следващите 12 часа. За продължителна инфузия лекарството първо трябва да се разтвори в 5% разтвор на глюкоза или 0,9% разтвор на NaCl (обем - 3 литра).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Употреба Холоксан по време на бременност

Забранено е предписването на бременни жени. Кърменето също трябва да се избягва по време на периода на терапия.

Ако клиничните показания изискват употребата на Holoxan през първия триместър, е необходимо да се реши въпросът за аборт. В по-късни етапи на бременността, ако не е възможно да се отложи лечението и пациентката откаже да прекрати бременността, е разрешено прилагането на химиотерапия след предупреждение за риска от развитие на тератогенни ефекти на лекарството.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• наличие на свръхчувствителност към лекарствени елементи;
• потискане на активността на костния мозък (особено при хора, които преди това са приемали цитостатични лекарства или са преминали през лъчетерапия);
• бъбречна недостатъчност;
• запушване на пикочните пътища, както и цистит.

[ 14 ], [ 15 ]

Странични ефекти Холоксан

Системната и локална поносимост на лекарството е доста добра. Сред възможните странични ефекти, чието развитие зависи от размера на дозата:

• поява на цистит, гадене, алопеция или повръщане, а освен това, потискане на костномозъчната активност в различна степен (анемия, тромбоцитопения или левкопения). Могат да се наблюдават и нарушения във функционирането на половите жлези и отслабване на имунната система. Понякога се развива нарушение на бъбречната функция;
• По време и след терапията нивата на креатинина или уреята могат да се повишат, а креатининовият клирънс може да намалее. Възможно е също така повишена секреция на глюкоза и протеини, както и фосфати в урината;
• Недиагностицираните или нелекувани бъбречни проблеми могат (особено при деца) да се развият в глюкозо-фосфат-аминов диабет. Понякога се наблюдава чернодробна дисфункция;
• Могат да се развият енцефалопатии (обикновено лечими), които се проявяват като чувство на объркване или дезориентация.

Лекарството се предписва с изключително внимание на хора с ниски нива на серумен албумин или с отслабена бъбречна функция.

Прилагането на лекарството може да доведе до появата на симптоми на свръхчувствителност.

[ 16 ], [ 17 ]

Взаимодействия с други лекарства

Лекарството потенцира антидиабетния ефект на сулфонилурейните производни, а освен това и кожната реакция към радиация.

Ефективността на ваксинацията е отслабена, когато се провежда на фона на употребата на имуносупресори и ифосфамид.

Комбинацията с алопуринол повишава миелосупресивната активност на ифосфамид.

При предишна или комбинирана употреба на цисплатин може да се наблюдава повишаване на хемато- или нефротоксичността на лекарството, както и токсичния му ефект върху централната нервна система.

В случай на предходна терапия с фенитоин, фенобарбитал или хлоралхидрат, съществува възможност за ензимна индукция, поради което се наблюдава повишена биотрансформация на елемента ифосфамид.

Комбинацията с варфарин може да причини значително влошаване на кръвосъсирването и да увеличи вероятността от кървене.

Условия за съхранение

Холоксан трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Температурен режим – максимум 25°C.

[ 22 ]

Срок на годност

Холоксан може да се използва в рамките на 5 години от датата на освобождаване на лекарството.

[ 23 ]

Аналози

Аналози на лекарството са Алкеран, Алфалан, Бентеро, Ифолем, Ифомид, Ифос, Ифосфамид, Клокеран, Лейкеран, Цел, Циклофосфамид Сандоз, Циклофосфамид, Ендоксан.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]