Карведилол

Карведилол е неселективно вещество, което блокира действието на β-адренорецепторите и в допълнение селективно блокира активността на а-рецепторите.

Той не показва вътрешен симпатикомиметичен ефект, намалява общото натоварване на предсърдията чрез селективно блокиране на α-адренорецепторите. Извършването на неселективно блокиране на β-адренорецепторите води до инхибиране на бъбречната ASD (намаляване на ефекта на интраплазмен ренин) и отслабване на кръвното налягане заедно със сърдечната честота и в допълнение към този сърдечен дебит. Блокирането на а-рецепторите спомага за периферната вазодилатация, което води до намаляване на съдовата резистентност.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Показания Карведилол

Използва се за такива нарушения:

• повишено кръвно налягане (монотерапия или комбинация с други антихипертензивни лекарства);
• стабилна ангина ;
• неуспех на МКЦ в хроничен стадий.

[7], [8], [9], [10]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарства, произведени в таблетки с обем от 12,5 или 25 mg. Вътре в опаковката на клетките - 30 такива таблетки.

[11], [12], [13]

Фармакодинамика

Комбинацията от такива ефекти като блокиране на р-рецепторната активност и вазодилатация води до следните реакции:

• хората с ИБС не могат да развият болка, както и миокардна исхемия;
• при лица с повишено кръвно налягане те намаляват;
• при пациенти с недостатъчност на кръвния поток и дисфункция на лявата камера, се наблюдава намаляване на размера на лявата камера, съпроводено с увеличаване на фракционното му освобождаване и подобряване на хемодинамичните процеси.

Лекарството няма ефект върху липидния метаболизъм.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Фармакокинетика

Нивото на бионаличност на веществото карведилол е 25%. Стойностите на Сmax се регистрират след изтичане на 1-ия час от момента на орално приложение на лекарството. Лекарството има линейна зависимост между стойностите на кръвта и приложената част. Нивото на бионаличност не се променя под влиянието на консумираните храни.

Карведилол е елемент с висока липофилност. Около 98-99% от компонента се синтезира с кръвен протеин. Терминът полуживот е 6-10 часа. Обемите на първия интрахепатален пасаж са 60-75%. Обемът на разпределение е равен на 2 l / kg. Стойностите на интраплазмения клирънс - 590 ml в минута.

Процесите на метаболизъм на карведилол се извършват вътре в черния дроб по време на глюкуронизационното окисление, което настъпва с фенолния пръстен. Диметилирането и хидроксилирането, свързано с ароматния пръстен, води до образуването на 3 метаболитни компонента, демонстриращи бета-блокираща активност.

По време на предклиничната фаза беше установено, че метаболитният елемент 4'-хидрокси-фенол е повишил 13 пъти (в сравнение с карведилол) активност. Нивата на метаболитни елементи в кръвта са приблизително десет пъти по-ниски от нивата на карведилол. Останалите 2 метаболитни компонента (хидроксикарбазол) имат интензивни антиоксидантни и адреноблокиращи свойства. Антиоксидантният ефект на продуктите от разграждането надвишава ефекта на карведилол с 30-80 пъти.

Елиминирането на лекарствата се прави с жлъчка (и след това с изпражнения). Малка част от лекарството се елиминира през бъбреците.

Възрастните хора имат повишен процент карведилол (до 50%).

Стойностите на бионаличността на веществото при пациенти с чернодробна цироза се повишават четири пъти, а кръвните показатели - пет пъти по-високи, отколкото при здрав човек.

При лица с бъбречна недостатъчност (индикаторът KK е ≤ 20 ml в минута) и повишено ниво на кръвното налягане се регистрира увеличение от 40-55% от кръвните стойности на лекарството (в сравнение с хората без бъбречно увреждане).

[21]

Дозиране и администриране

Карведилол се приема перорално, без да се посочва приемът на храна. Ако пациентът има недостатъчност на функцията CAS, лекарството трябва да се приема заедно с храната (това увеличава абсорбцията, което ви позволява да намалите вероятността от ортостатичен колапс).

С повишени стойности на кръвното налягане.

Вземете лекарството трябва да бъде 1-2 пъти на ден. На възрастните се препоръчва да приемат 12,5 mg дневно през първите 1-2 дни. Размерът на поддържащата част на ден е 25 mg. При необходимост може да има постепенно увеличаване на порциите с 14-дневни паузи (минимум) до достигане на максималната препоръчвана доза от 50 mg.

Възрастните хора трябва първо да приемат 12,5 mg от лекарството дневно. Тази част е достатъчна за по-късна употреба.

В случай на повишени стойности на кръвното налягане на ден е позволено да се вземат не повече от 50 мг от лекарството.

В случай на ангина със стабилна форма.

Първите 1-2 дни от курса трябва да се консумират 25 mg на ден (разделяйте порцията на 2 приложения). Поддържащата част е 50 mg (в 2 употреби). През деня можете да приемете не повече от 0,1 г лекарство (за 2 дози).

През първите 1-2 дни възрастните хора трябва да приемат 12,5 mg от лекарството 1-кратно. След това се прави преход към част за поддържане от 50 mg (разделена на 2 употреби). При по-възрастните пациенти това е максималната част.

Неуспехът на CAS, който има хронична форма.

Карведилол се използва като спомагателен елемент в стандартната терапия с въвеждането на АСЕ инхибитори, дигитални лекарства, диуретици и вазодилататори. За да започнете да приемате лекарството, е необходимо пациентът да остане стабилен през последния месец преди да пристъпи към употребата на карведилол. Също така, за да вземете лекарството, трябва да имате сърдечен ритъм над 50 удара в минута, а индикаторът за систолично кръвно налягане е над 85 mm Hg.

Първо, приемайте 6,25 mg на ден (1 път). Ако няма усложнения, постепенно увеличавайте порцията с минимум 14 дни: първо, 6,25 mg 2 пъти дневно, след това 12,5 mg 2 пъти и след това 25 mg (2 пъти).

Хора с тегло ≤ 85 kg дневно могат да бъдат прилагани максимум 50 mg (за 2 употреби), а за хора с тегло ≥85 kg, 0.1 g (за 2 употреби). В последния случай, с изключение на лицата с недостатъчна функция на CAS. Увеличавайте порциите, произведени само под наблюдението на лекар.

В началото на лечението може да има леко влошаване на проявите на заболяването (особено при лица, приемащи диуретици на големи порции или при тежка форма на патология). Не е необходимо да се отменя лекарството в случай на такива нарушения, а само да се откаже да увеличите неговата част.

По време на лечението пациентът трябва постоянно да се наблюдава от терапевт (или кардиолог). Преди увеличаването на порцията се изисква допълнително изследване на пациента (да се установи теглото, показателите за чернодробна функция, кръвното налягане с пулс и стабилност на сърдечната честота). Когато се регистрира задържане на течности или симптоми на декомпенсация, трябва да се проведат симптоматични процедури (увеличаване на количеството диуретик). В същото време не е необходимо да се увеличава частта на лекарството (поне до момента, в който се стабилизира общото състояние на пациента).

В някои случаи е необходимо да се намали дозата на лекарството или да се отмени за известно време (в такива случаи може да се извърши титриране на дозата).

Ако лечението бъде прекъснато, то трябва да се възобнови от минималната порция (1 единична доза на ден 6.25 mg). След това дозата постепенно се увеличава, следвайки горните инструкции.

С премахването на лекарството се изисква постепенно намаляване на порциите в 1-2-седмичен период.

[27], [28], [29], [30]

Употреба Карведилол по време на бременност

На карведилол е забранено да се предписва по време на кърмене и бременност. Тестването с участието на животни не потвърждава тератогенния ефект на лекарствата, но има твърде малко клинични тестове, които изследват безопасността на употребата му в тази група жени. Лекарството може да намали стойностите на плацентарното кръвообращение, което може да причини смърт на плода в утробата или преждевременно раждане. Употребата на лекарството по време на бременност може да предизвика хипогликемия при новородено бебе или плод и в допълнение, хипотермия, тежка брадикардия или белодробна недостатъчност и кардиореспираторни усложнения.

Употребата на наркотици при бременни жени е разрешена само в ситуации, в които вероятните ползи от нейното прилагане са по-очаквани от риска от негативни последствия за детето. Когато приемате лекарства за бременна жена, тя трябва да бъде преустановена 2-3 дни преди датата на раждане. Ако тази препоръка не се спазва, първите 2-3 дни трябва да се проследяват за проследяване на състоянието на новороденото.

При тестване с участието на животни се разкрива способността на молекулата с метаболитни елементи за екскреция с майчиното мляко. Ето защо, когато се използват лекарства през този период, трябва да се откаже от кърменето.

[22], [23]

Противопоказания

Основните противопоказания:

• отказ на функцията CCC в декомпенсираната фаза;
• обструктивни заболявания, засягащи бронхопулмоналната система (хроничен стадий);
• AV блок (степен 2–3);
• И;
• кардиогенен шок;
• брадикардия (показателите за сърдечна честота са ≤ 50 удара в минута);
• алергични признаци, свързани с активната съставка или други елементи на лекарството; 
• SSS (това включва синоаурикуларен сърдечен блок);
• вариант на ангина;
• нелекуван феохромоцитом;
• комбинация с парентерални инжекции на верапамил или дилтиазем в съдовата област;
• силно понижение на налягането със систолично кръвно налягане под 85 mm Hg;
• патологии, засягащи периферните съдове;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• хиполактазия, която е наследствена;
• липса на лактаза Lappa.

[24]

Странични ефекти Карведилол

Сред нежеланите събития:

• увреждане на хемопоетичната функция: лек стадий на тромбоцитопения;
• метаболитни нарушения: хиперволемия, -холестеролемия или -гликемия, задържане на течности и периферен едем. Хипергликемия обикновено се развива при диабетици;
• Нарушения на ЦНС: проблеми със съня, замайване, синкоп, депресия, главоболие и парестезии;
• зрителни увреждания: дразнене на очите, нарушения на зрителната функция и намаляване на производството на сълзи;
• проблеми, засягащи уретрата: нарушения на уретрата, периферен оток и бъбречна недостатъчност;
• нарушения в стомашно-чревния тракт: диария, гадене, сухи устни лигавици, болка, засягаща коремната област, запек, повръщане и повишени стойности на трансаминазите;
• сексуална дисфункция: импотентност или подуване, засягащи гениталиите;
• увреждане на функцията на сърдечно-съдовата система: нарушение на процесите на периферния кръвоток, брадикардия или ортостатичен колапс;
• ODA нарушения: болка, засягаща крайниците;
• проблеми с дихателната функция: диспнея (обструктивен синдром) при пациенти с ХОББ и сухота на носа на носната лигавица;
• прояви, свързани с подкожните слоеве и епидермиса: сърбеж, обрив, с алергичен характер, уртикария, симптоми, подобни на псориазис или лихен планус. Ако пациентът има псориазис, неговите епидермални прояви могат да се влошат;
• други: системна слабост;
• редки нарушения: АВ блокада, обостряне на прояви на заболявания, засягащи периферните съдове (интермитентна клаудикация, болест на Рейно и др.) или ангина пекторис.

Употребата на карведилол може да провокира развитието на латентен захарен диабет, влошаване на хода на съществуващия диабет, както и неправилно регулиране на серумните стойности на захарта.

В резултат на титруването на лекарствата, миокардната контрактилна дейност рядко може да бъде намалена.

[25], [26]

Свръх доза

Предозирането може да доведе до силен спад в кръвното налягане, брадикардия, сърдечна недостатъчност, повръщане, бронхиален спазъм, загуба на съзнание, респираторни нарушения, кардиогенен шок, гърчове и сърдечен арест.

Когато се изисква лечение, за да се следи функцията на основните системи на тялото. Лицата с интоксикация трябва да бъдат поставени в интензивни грижи, когато е необходимо.

Поддържащи дейности: за предотвратяване на тежка брадикардия - в / при въвеждане на 0,5-2 mg атропин; поддържане на работата на сърдечно-съдовата система - използване на глюкагон (първоначално в джето I / V метод от 1-10 mg, а след това - интравенозна инфузия от 2-5 mg на час). Използват се също симпатикомиметици (добутамин или изопреналин с епинефрин), чийто дял се определя от теглото на пациента.

В случай на брадикардия, рефракторна към лекарствена терапия, се извършва електрическа стимулация на сърцето. За елиминиране на бронхиален спазъм се използват β-симпатикомиметици чрез интравенозна инфузия или инхалация; освен това, той работи добре в / при въвеждането на аминофилин. Конвулсиите се елиминират чрез прилагане на диазепам при ниска скорост.

Тъй като карведилол се синтезира с висока скорост с кръвен протеин, хемодиализата ще бъде неефективна.

В случай на тежка интоксикация, поддържащите процедури се извършват доста дълго време, тъй като преразпределението и екскрецията на лекарства се извършват бавно. Продължителността на този курс се определя от състоянието на пациента (до постигане на стабилност).

[31]

Взаимодействия с други лекарства

Антиаритмични лекарства и Са антагонисти.

След комбинираната употреба на карведилол и дилтиазем, амиодарон или верапамил понякога се развива хипотония или брадикардия. При такива пациенти е необходимо да се наблюдават нивата на артериалното налягане и стойностите на ЕКГ.

Синергичният ефект на медикамента и Са антагонистите може да доведе до сърдечни аномалии с аномалия с появата на декомпенсация.

Необходимо е да се следят отблизо пациентите, комбиниращи лекарството с антиаритмични вещества от 1-ви клас или амиодарон. Има данни за поява на брадикардия, камерна фибрилация или спиране на сърцето след започване на карведилол от лица, употребяващи амиодарон.

В случай на парентерално приложение на антиаритмично средство може да се наблюдава недостатъчност на CVS функцията (антиаритмични лекарства от класове Іа или Ic).

Има данни за развитие на брадикардия в случай на комбинация от вещество с метилдопа или гуанетидин, и в допълнение, гуанфацин, резерпин или MAOI (с изключение на IMAO-B). С такива комбинации трябва да следите ритъма на сърдечния ритъм.

Забранено е прилагането на лекарството с дихидропиридини, тъй като това може да доведе до CAS недостатъчност или до силно понижаване на кръвното налягане.

Когато се комбинира с нитрати, настъпва понижение на кръвното налягане.

Приемът на лекарства с дигоксин води до повишаване на равновесните индекси на дигитоксин с дигоксин (с 13% и 16%). Когато се използва такава комбинация, е необходимо да се определят кръвните стойности на дигоксин преди началото на терапията и до момента на завършване на избора на поддържащата част.

Лекарството потенцира антихипертензивната активност на лекарства от други фармакологични категории (барбитурати, вазодилататори, фенотиазини с трициклични, алкохолни напитки и а1 рецепторни антагонисти).

Приложението заедно с циклоспорин изисква определяне на кръвните му стойности, тъй като те могат да се увеличат.

Антидиабетни лекарства (инсулин сред тях).

Лекарството е в състояние да изглади симптомите на хипогликемия; в допълнение, той може да подобри действието на хипогликемични вещества и инсулин. В тази връзка е необходимо непрекъснато да се следят серумните показатели на захарта при тези пациенти.

С въвеждането на лекарства заедно с клонидин и необходимостта от отмяна на двата лекарства, първо трябва да се отмени карведилол, след което постепенно да се намали количеството на клонидин.

В случай на необходимост от използване на инхалационна анестезия е необходимо да се помни, че анестетиците, когато се комбинират с лекарството, водят до появата на отрицателни инотропни и антихипертензивни ефекти.

Терапевтичната ефикасност на лекарството е отслабена, когато се комбинира с вещества, които улавят натрий с течност в тялото (противовъзпалителни анестетици, естрогени и GCS).

Лица, използващи флуоксетин, верапамил, циметидин с халоперидол, барбитурати, кетоконазол с рифампицин или еритромицин (вещества, които забавят или индуцират действието на хемопротеиновите P450 ензими), трябва да бъдат под лекарски контрол, тъй като нивата на карведилол могат да бъдат увеличени чрез инжектиране. При използване на индуктори).

Въвеждането заедно с ерготамин води до развитие на силен вазоконстриктор.

Комбинирането с вещества, които блокират невромускулната активност, води до усилване на блокадата на този ефект.

Употребата в комбинация със симпатикомиметици (α- и β-адреномиметици) повишава вероятността от повишено кръвно налягане и развитие на силна брадикардия.

[32], [33], [34]

Условия за съхранение

Карведилол се съхранява в тъмно и затворено място от малки деца. Температурни стойности - в диапазона от 15-25 ° C.

[35], [36]

Срок на годност

Карведилол може да се използва в рамките на 36-месечния срок от момента на освобождаване на лекарството.

[37], [38]

Заявление за деца

При лица под 18-годишна възраст, Карведидол не е назначен, тъй като няма информация за тази подгрупа на лечение за терапевтичната му ефикасност и безопасност.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Аналози

Аналози на лекарствата са веществата Corvazan, Dilatrend и Coriol с Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

Отзиви

Карведилол получава добри отзиви от медицински специалисти - счита се за ефективен при лечението на недостатъчност на сърдечната функция, както и като средство за наблюдение на процесите на AV проводимост в случай на предсърдно мъждене. Освен това е позволено да се назначи за намаляване на повишените стойности на кръвното налягане, което увеличава стойността му като лекарство.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],