Kardil

Кардил е лекарство от подгрупата на веществата, които блокират действието на калциевите канали и има антихипертензивно, антиаритмично и антиангинозно действие.

Активният елемент на лекарството е дилтиазем, бензодиазепиново вещество, което предотвратява преминаването на Ca в клетките на кардиомиоцитите, както и в клетките на гладката мускулатура на съдовете. Когато потокът от калциеви йони намалее, гладката мускулатура на съдовата мембрана се отпуска, което позволява увеличаване на съдовия лумен, стабилизиране на микроциркулацията в исхемичните зони и намаляване на системното съпротивление на периферните съдове. Всичко това спомага за намаляване на кръвното налягане. [ 1 ]

Показания Kardil

Използва се при ангина (включително нейните варианти и стабилни разновидности). Лекарството не се използва за елиминиране на остри пристъпи на ангина.

Може да се използва в случаи на повишено кръвно налягане – например в ситуации, когато не могат да се използват вещества, блокиращи активността на β-адренергичните рецептори. Кардил се прилага както в монотерапия, така и в комбинирана терапия.

Предписва се и при аритмия – например, за намаляване на ритъма на сърдечните камери при предсърдно мъждене.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на таблетки - 30 или 100 броя в бутилка. В кутия има 1 такава бутилка.

Фармакодинамика

Антиангиналните свойства на лекарството се развиват след коронарна вазодилатация и намаляване на следнатоварването. В случай на стабилна ангина, лицата, използващи лекарството, показват обективно (удължаване на периода, през който не е имало депресия на ST-сегмента по време на физическо натоварване) и субективно (намаляване на броя на ангинозните епизоди, изискващи употребата на нитрати) подобрение на състоянието. Тежестта на ефекта на Кардил при хора с нестабилна ангина е средно подобна на ефекта на нифедипин или верапамил, докато честотата на нежеланите реакции при употреба на дилтиазем е по-малка, отколкото при прилагане на горните лекарства.

Антихипертензивният ефект на лекарството се развива с понижаване на повишеното кръвно налягане (диастолно и систолично); при нормални стойности на кръвното налягане, дилтиазем не го променя. Употребата на лекарството при хора с хипертония не е довела до поява на рефлекторна тахикардия като реакция на понижаване на кръвното налягане. [ 2 ]

Лекарството има слаб отрицателен инотропен ефект, но приложението му не намалява ударния обем или фракцията на изтласкване на лявата камера. При хора с левокамерна хипертрофия, продължителната употреба на дилтиазем води до регресия на заболяването. [ 3 ]

При хора със суправентрикуларни аритмии, лекарството потиска движението на калциеви йони вътре в клетките на синусовите и AV възлите, като по този начин стабилизира сърдечния ритъм.

Кардил може да се използва като монотерапия или в комбинация с други антихипертензивни лекарства (включително диуретици и АСЕ инхибитори). Лекарството се предписва на хора, които не могат да използват лекарства, блокиращи ефекта на β-адренергичните рецептори - с периферни ангиопатии или бронхиална астма, както и диабетици.

Лекарството няма отрицателен ефект върху липидната структура на кръвта.

Фармакокинетика

След перорално приложение, лекарството се абсорбира напълно в стомашно-чревния тракт. Участва в първия интрахепатален пасаж (с абсолютна бионаличност, равна на 40% в диапазона на индивидуалната вариабилност, която е 24-74%). Показателите за бионаличност не са обвързани с размера на порцията и не се променят при използване на различни лекарствени форми в спектъра на клиничните дози. Серумните стойности на Cmax на дилтиазем се отбелязват след 3-4 часа и са равни на 39-120 ng/ml след еднократно приложение на 60 mg от лекарството.

Около 80% от приложената част дилтиазем участва в синтеза на серумни протеини (приблизително 40% с албумин). Лекарството лесно прониква в тъканите; обемът на разпределение е около 5 l/kg.

Равновесни серумни стойности на дилтиазем при редовен прием на 60 mg от лекарството 3 пъти дневно се отбелязват до 3-4-ия ден от лечението. В случай на прием на дневни порции в диапазона 0,12-0,3 g, стабилните серумни стойности на веществото са равни на 20-200 ng/ml (минималното терапевтично ниво е в диапазона 70-100 ng/ml).

Интрахепаталните обменни процеси на лекарствата протичат с помощта на CYP3 A4; лекарството е субстрат на P-гликопротеин. След прилагането на дилтиазем, ефектът на хемопротеина CYP3 A4 намалява.

По време на първия етап на метаболизма протичат процеси на деацетилиране, както и О- и N-деметилиране. Основният метаболитен компонент е деацетилдилтиазем (серумното му ниво е приблизително 15-35% от стойностите на непроменения дилтиазем), който има подобна лекарствена активност на активната съставка, но е малко по-слаба (приблизително 40-50% от ефекта на дилтиазем).

Екскрецията се осъществява главно под формата на производни през бъбреците; системният клирънс е 0,7-1,3 L/kg/h. Пет неконюгирани производни на дилтиазем се екскретират с урината, някои от които съществуват и в конюгирана форма. Елиминирането има едноетапна кинетика. Според 3-камерен модел, полуживотът е 0,1, 2,1 и 9,8 часа по време на началния, средния и крайния етап на елиминиране. Общият полуживот е в диапазона от 4-7 часа.

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се приема перорално, без да се разтрошава таблетките преди употреба. Размерът на дозата се изчислява така, че да съответства на обема на веществото в 1 таблетка. Режимът на приложение и размерът на порциите се избират от лекаря, като се вземат предвид тежестта и протичането на заболяването, теглото и възрастта на пациента, както и съпътстващото лечение.

Средно трябва да се използва 0,18-0,24 g от лекарството на ден; ако е необходимо, се допуска увеличение до максималната дневна доза от 0,48 g. Ако по време на увеличаване на дозата се развият негативни симптоми, обемът на дилтиазем трябва да се намали. Ако необходимият контрол върху нивото на кръвното налягане не се установи при прилагане на максималната дневна доза от лекарството (0,48 g), но тази доза се понася добре, трябва допълнително да се използват други антихипертензивни средства (например диуретици или АСЕ инхибитори).

Началната дневна доза на лекарството трябва да бъде 60 mg, прилагана 3-4 пъти. По-късно, като се вземат предвид терапевтичната ефективност и общата клинична картина, тя може да бъде увеличена или намалена. За повечето пациенти 3-кратното приложение на 0,12 g дневно е достатъчно за контролиране на кръвното налягане и предотвратяване на пристъпи на ангинозна стенокардия.

Възрастните хора първоначално трябва да приемат по 30 mg от веществото 3-4 пъти. Дозата за тази група пациенти може да се увеличи само под лекарско наблюдение и при липса на усложнения от приема на дилтиазем.

Хората с чернодробна дисфункция трябва да използват Cardil много внимателно - те се подлагат на по-внимателно наблюдение на нивата на кръвното налягане и ЕКГ показанията, като същевременно се предписва по-ниска начална доза (3-4 пъти дневно, 30 mg).

• Заявление за деца

Употребата на лекарството в педиатрията е забранена.

Употреба Kardil по време на бременност

Лекарството не се използва по време на бременност. При планиране или зачеване, докато използвате дилтиазем, трябва да се консултирате с Вашия лекар относно избора на алтернативно лечение.

Ако е необходимо да използвате Кардил по време на кърмене, трябва да спрете кърменето, преди да започнете да прилагате лекарството.

Противопоказания

Противопоказан за употреба при непоносимост към дилтиазем или допълнителни компоненти на лекарството.

Не трябва да се използва при нарушения на сърдечната проводимост, включително AV блок (стадии 2-3; с изключение на ситуации, когато пациентът има пейсмейкър) и синдром на внезапната сърдечна недостатъчност (SSSU).

Забранено е предписването на лекарството на хора с ниско кръвно налягане (със систолични стойности под 90 mm Hg), тежка брадикардия (сърдечна честота под 50 удара/минута) и декомпенсирана сърдечна недостатъчност.

Освен това, не се използва в активната фаза на миокарден инфаркт (с усложнения), WPW синдром и кардиогенен шок, свързани с отравяне с дигиталисови вещества.

Странични ефекти Kardil

Възможните странични ефекти включват:

• проблеми с дейността на сърдечно-съдовата система: брадикардия, синусов или AV блок (стадий 1; по-рядко - 2-3), CHF, понижено кръвно налягане, потискане на активността на синусовия възел и парадоксално влошаване на ангина, както и тахикардия и палпитации, аритмия, синкоп, екстрасистолия, лицева хиперемия, загуба на съзнание и периферен оток;
• стомашно-чревна дисфункция: гадене, наддаване на тегло, загуба на апетит, ксеростомия, повръщане, чревни нарушения, диспептични симптоми, гингивит и хиперплазия в областта на венците;
• лезии на подкожния слой и епидермиса: синдром на Синдрома на Дженсънт, уртикария, сърбеж, лупус еритематозус, ТЕН, екзантема и петехии, както и оток на Куинке, васкулит, ексфолиативен дерматит и фоточувствителност;
• нарушения на хепатобилиарната функция: хипергликемия, повишена активност на интрахепаталните ензими и грануломатозен хепатит;
• проблеми с кръвоносната система: тромбоцитопения или левкопения, както и удължаване на периода на кървене;
• Дисфункция на ЦНС: объркване, промени в личността, амнезия, депресия, парестезия и халюцинации, както и сънливост, тремор, шум в ушите, нарушения на съня, нарушения на походката и сънливост;
• други: миалгия, еозинофилия, диспнея, лимфаденопатия, нарушения на вкуса и обонянието, очно дразнене или амблиопия, запушен нос или кървене, полиурия, болка, засягаща костите или ставите, ноктурия, гинекомастия, еректилна дисфункция и повишени стойности на креатин киназата.

Епидермалните прояви, причинени от прилагането на дилтиазем, изчезват сами, без да се преустановява употребата на лекарството. Ако обаче епидермалните нарушения продължават дълго време, трябва да се обмисли възможността за преустановяване на употребата на Кардил.

Свръх доза

При прилагане на прекомерно големи дози от лекарството, интензивността на негативните симптоми, характерни за дилтиазем, може да се засили. Умерено или тежко отравяне се наблюдава след прилагане на 900-1800 mg от лекарството. Тежко отравяне настъпва при еднократно приложение на 2600 mg от лекарството при възрастни хора и 5900 mg при по-млади хора. Употребата на 10,8 g Кардил е причинила изключително тежко отравяне.

Признаци на интоксикация се появяват средно 8 часа след прилагане на лекарството. Основните прояви включват раздразнителност, AV блок, хипотермия и сънливост, както и понижено кръвно налягане, хипергликемия, брадикардия, гадене и сърдечен арест.

Няма антидот. В случай на интоксикация е необходимо да се извърши стомашна промивка и да се приемат ентеросорбенти, както и да се проведат симптоматични и поддържащи действия. Необходимо е редовно наблюдение на дихателната функция, киселинно-алкалните и електролитните параметри, както и хемодинамичните стойности.

В случай на понижаване на кръвното налягане, допамин или CaCl се прилагат интравенозно. Ако се наблюдава брадикардия или в някои ситуации AV блок поради предозиране с лекарство, се използва интравенозно инжектиране на атропин или използване на електрически стимулатор (ако лекарствената терапия не дава резултати).

Взаимодействия с други лекарства

Лекарството усилва свойствата на други антихипертензивни вещества.

Употребата с дигоксин, амиодарон или β-блокери води до потенциране на AV проводимостта и повишен риск от развитие на брадикардия.

Потискащият ефект на изофлуран и халотан върху миокарда се засилва, когато се използват в комбинация с дилтиазем.

В случай на интравенозно приложение на парентерални калциеви препарати, терапевтичният ефект на Кардил е отслабен.

Основните метаболитни процеси на лекарствата се осъществяват с помощта на CYP3 A4. Вещества, които забавят действието на този ензим (включително циметидин), когато се комбинират с лекарството, могат да доведат до повишаване на плазмените индекси на дилтиазем. Активността на веществото може да се засили и при комбиниране с макролиди, нифедипин, антимикотици, както и с азолови производни, тамоксифен, флуоксетин и средства, които забавят HIV протеазата.

Лекарствата, които индуцират ефекта на CYP3 A4, отслабват ефекта на лекарството. Например, се наблюдава намаляване на ефективността при комбиниране с рифампицин, карбамазепин или фенобарбитал.

Кардил отслабва метаболитните процеси, причинени от активността на CYP3 A4 и P-гликопротеина. Необходимо е лекарството да се комбинира много внимателно с вещества, чийто метаболизъм се осъществява с помощта на посочения изоензим - например с циклоспорин, метилпреднизолон, фенитоин, теофилин и сиролимус, както и с дигитоксин и дигоксин.

Комбинацията от лекарството и вещества, които инхибират активността на HMG-CoA редуктазата, чиито метаболитни процеси се осъществяват чрез CYP3 A4 (това включва симвастатин и аторвастатин с ловастатин), се използва с изключително внимание. Комбинираната употреба на тези лекарства може да изисква намаляване на дозата на антихолестеролемичните лекарства (поради повишена вероятност от хепатотоксичност и рабдомиолиза). Лекарството не променя фармакокинетиката на правастатин с флувастатин.

Кардил е способен да повиши серумните нива на лекарства като буспирон, пропранолол, алфентанил с нифедипин, алпразолам и силденафил с имипрамин, диазепам и метопролол с цизаприд, както и мидазолам и портриптилин.

В случай на комбиниране на лекарството с литиеви вещества, рискът от невротоксична активност се увеличава. Серумните стойности на литий трябва да се следят внимателно при употреба на такава лекарствена комбинация.

Условия за съхранение

Кардил трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурните стойности са в диапазона 15-25°C.

Срок на годност

Кардил е разрешен за употреба в рамките на 36 месеца от датата на продажба на фармацевтичното вещество.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Блокалцин, Дилцем с Дилтиазем, Тиаке и Кортиазем, както и Зилден с Алтиазем RR, Дилрен с Диакордин и Дилкардия.