Карбамазепин

Карбамазепин е антиконвулсант с психотропни свойства.

[1], [2], [3], [4], [5]

Показания Карбамазепин

Използва се за епилепсия:

• гърчове със смесен тип;
• гърчове от общ характер, на фона на които има конвулсии на тонично-клонична форма;
• типове частични гърчове.

Той се използва и при невралгия, засягаща 3-нерва при хора с множествена склероза и идиопатична невралгия на невралгия, засягаща глосафарингеалния или 3-нервния.

Препаратът се препоръчва да се използва в комбинация с антипсихотици или литиеви лекарства за хора с остро маниакално разстройство. Лекарството може да се прилага в ситуации с невропатия, която е диабетна по природа (при наличие на болезнени симптоми), спиране на алкохола (тежки конвулсии, редовни нарушения на съня, изразена хипер възбудимост и тревожност), както и с централната форма на захарен диабет. Полиурия и полидипсия, имащи неврохормонен произход.

Използва се за такива нарушения:

• психотични разстройства (нарушения с афективна или шизоафективен характер, психоза, панически разстройства и нарушения в работата на лимбичната структура);
• обсесивно-компулсивно разстройство;
• Синдром на Kluvera-Bucy;
• сенилна деменция ;
• дисфория, соматизация, тревожност и депресия;
• шум на ушите, хорея, фантомна болка и множествена склероза;
• гръбначен мозък, идиопатична форма на неврит в острата фаза;
• диабетична полиневропатия;
• лицева хемиплазма;
• Болест на Уилис;
• невропатия или невралгия на посттравматична етиология;
• превенция на развитието на мигрена;
• постгерпетична невралгия.

[6], [7], [8]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарственото вещество се прави в таблетна форма - 10 броя вътре в клетъчната опаковка. В кутията - 5 такива пакета.

Може да се произвежда и в количество от 50 таблетки вътре в контейнера; 1 такъв контейнер в кутия.

[9], [10], [11],

Фармакодинамика

Активният лекарствен елемент е дибензазепиново производно. Лекарството има норматохимични, антиманични, антидиуретични (при хора с диабет без захар) и аналгетични (при хора с невралгия) свойства.

Действа чрез блокиране на активността на потенциално зависимите Na канали, поради което се наблюдава забавяне в развитието на неврални изхвърляния и стабилизиране на нервните стени. Това отслабва провеждането на импулси в синапсите.

Карбамазепин предотвратява повторното формиране на Na-зависими потенциали за влияние в структурата на деполяризираните неврони.

Лекарството помага да се намали количеството на освободения глутамат и да се намали вероятността от епилепсия. В подрастващата група (хора с епилепсия), употребата на веществото води до развитие на положителна динамика по отношение на тежестта на тревожност и депресия, като в същото време чувството за раздразнителност и агресия е отслабено.

Ефектът върху психомоторните данни и когнитивната дейност зависи от размера на порцията и има лични вариации.

При хора с невралгия, засягащи третия нерв (първична или вторична форма), се наблюдава намаляване на честотата на развитие на болкови атаки.

В случай на парестезии, свързани с увреждания, постгерпетична невралгия и гръбначен мозък, лекарството облекчава неврогенната болка.

При лица с алкохолно отнемане, лекарството намалява тежестта на основните прояви на нарушението (повишена възбудимост, тежък тремор, засягащ крайниците и нарушения на походката) и увеличава конвулсивния праг.

При диабетици карбамазепин намалява диурезата и усещането за топлина, а също така бързо компенсира водния баланс.

Антиманиалното (антипсихотично) влияние се развива след 7-10 дни, поради потискане на метаболитните процеси на допамин с норепинефрин.

Употребата на лекарства в удължени форми води до постигане на стабилни кръвни параметри на активния му елемент.

[12], [13], [14], [15], [16],

Фармакокинетика

Абсорбция.

Перорално приеманият карбамазепин се абсорбира почти напълно, но доста бавно. При еднократна употреба на проста таблетка, стойностите на Cmax в плазмата се отбелязват след 12 часа. При еднократна употреба на хапче с обем от 0,4 g карбамазепин, средното ниво на Cmax на непроменения активен компонент е приблизително 4,5 μg / ml.

Приемът на храна няма забележим ефект върху степента и скоростта на абсорбция на лекарствения компонент.

Процеси на разпространение.

След пълната абсорбция на карбамазепин, стойностите на видимия обем на разпределение са в диапазона 0,8-1,9 l / kg. Веществото може да пресече бариерата на плацентата.

Синтезът на лекарството във вътрешността на протеина е 70-80%. Показателите за непроменен компонент в слюнката и цереброспиналната течност са пропорционални на частта от активния елемент, която не се синтезира с протеин (20-30%). Нивото на лекарството в кърмата е 25-60% от неговите плазмени стойности.

Процеси на обмен.

Обменните процеси на карбамазепин се извършват вътре в черния дроб (главно по епоксиден метод), образувайки основните метаболитни компоненти - производно на вида на 10,11-трансдиол и неговия конюгат заедно с глюкуроновата киселина. Основният изоензим, който превръща активния елемент на лекарството в епоксид карбамазепин-10,11, който е хемопротеин от типа P450 ZA4. Процесите на обмен също водят до образуването на „малко” метаболитно вещество - 9-хидрокси-метил-10-карбамоил акридан.

При еднократна перорална употреба на лекарства, приблизително 30% от основния му компонент се намира в урината под прикритието на крайни елементи на епоксидния обмен. Други важни начини за превръщане на лекарството са различни производни на монохидроксилатния подтип, а с него и N-глюкуронидът на активния елемент, който се получава с помощта на UGT2B7 компонента.

Екскреция.

При еднократно перорално приложение на лекарството, полуживотът на непроменения активен компонент достига средно 36 часа, а при повторно прилагане е приблизително 16-24 часа (поради автоиндукция на чернодробната монооксигеназна система), като се взема предвид продължителността на терапията.

При хора, използващи карбамазепин заедно с други лекарства, които индуцират същата ензимна чернодробна структура (например фенобарбитал или фенитоин), неговият полуживот е средно 9-10 часа.

[17], [18], [19], [20], [21],

Дозиране и администриране

Лекарството се приема орално, измива се с обикновена вода.

В случай на епилепсия, лекарството се препоръчва като монотерапия. Самият курс започва с малки порции, последван от постепенното им увеличаване - това ви позволява да постигнете оптимален ефект. Възрастната начална порция е 0,1-0,2 г, 1-2 пъти на ден.

За невралгия, засягаща третия нерв, на първия ден от лечението се взимат 0,2-0,4 g от веществото. Освен това, дозата постепенно се увеличава до 0.4-0.8 g на ден. Анулирането на заявлението също трябва да се извършва постепенно.

В случай на неврогенна етиология на болковия синдром, първо трябва да вземете 0,1 г лекарство 2 пъти дневно, увеличавайки дозата на 12-часови интервали, докато болката се успокои. Размерът на поддържащата част е 0.2-1.2 g на ден (използвайте за няколко вида употреба).

Размерът на средната порция с отнемане на алкохол е 0,2 g 3 пъти дневно. В случай на сериозно нарушение, трябва да увеличите дневната доза до 0,4 g 3 пъти дневно.

През първите дни на лечението трябва допълнително да използвате колтиазол, хлордиазепоксид и други седативно-хипнотични лекарства.

В случай на диабет без захар, 0,2 g от веществото се консумира 2-3 пъти на ден.

Хората с диабетна невропатия, придружени от болка, трябва да приемат по 0,2 g от лекарството 2-4 пъти на ден.

За да се предотврати развитието на афективни или шизоафективни психози, 0,6 g от веществото се консумира 3-4 пъти на ден.

Размерът на дневната порция с БАР и маниакалните състояния е 0.4-1.6 g.

[26], [27], [28]

Употреба Карбамазепин по време на бременност

При опити с животни, пероралното приложение на лекарства води до появата на дефекти.

При кърмачета при жени, страдащи от епилепсия, има тенденция към поява на нарушения в развитието на плода, включително вродени аномалии. Има съобщения, че карбамазепин (типичен за повечето антиконвулсанти) увеличава честотата на тези нарушения, но няма убедителни данни от контролирани проучвания за монотерапия с прием на лекарства.

В същото време, има информация за появата на нарушения, свързани с употребата на лекарството при растежа на плода и вродени аномалии - сред тях гръбначната цепнатина, всички видове дефекти, засягащи лицево-челюстната област, сърдечно-съдовите аномалии или хипоспадии с дефекти на зреенето, засягащи различни структури на тялото.

Необходимо е да се вземат предвид такива предупреждения:

• употребата на медикаменти за лечение на епилепсия по време на бременност трябва да бъде изключително предпазлива;
• на етапа на бременността или по време на зачеването, което е настъпило по време на употребата на лекарството, или по време на неговото планиране, в случай на необходимост от употреба на лекарството Карбамазепин, е необходимо внимателно да се оценят всички рискове и ползи от неговата употреба (особено през първия триместър);
• жените в детеродна възраст изискват, ако е възможно, употребата на медикаменти под формата на монотерапия;
• изискват се минимални ефективни части и се наблюдават плазмените стойности на карбамазепин;
• пациентът трябва да бъде уведомен, че рискът от вродена аномалия в бебето се увеличава. Освен това е необходимо да й се даде възможност да извършва антенатален скрининг;
• Невъзможно е да се спре ефективното антиепилептично лечение по време на бременност, защото поради обостряне на заболяването може да има заплаха за здравето на жената и плода.

Установено е, че по време на бременност може да има дефицит на фолиева киселина, която понякога се увеличава под въздействието на антиконвулсанти. Поради това, преди бременността и по време на курса, е необходимо да се предпише допълнително на пациента, който получава фолиева киселина.

Има информация за случаи на припадъци или потискане на дихателния процес при новородени; Съществуват също данни за диария, повръщане или слаб апетит при новородени, което може да е свързано с употребата на карбамазепин и други антиконвулсанти.

Карбамазепин може да се откроява с кърмата (25-60% от плазмения индикатор). Преди да започнете да използвате лекарството, трябва внимателно да оцените всички рискове и ползи от едновременното кърмене. По време на терапията е позволено да продължи само при условие, че бебето постоянно следи за възможна поява на негативни симптоми (например твърде много сънливост или признаци на алергия към епидермиса).

Противопоказания

Основни противопоказания:

• AV блокада;
• остър стадий на подвижен тип порфирия;
• нарушения на кръвообращението в костния мозък (анемия или левкопения);
• наличието на свръхчувствителност по отношение на активния компонент на лекарствата или трицикличните лекарства.

Внимателно и с оценка на всички вероятни рискове, те се използват за някои нарушения:

• активна форма на алкохолизъм;
• CHF декомпенсиран тип;
• надбъбречна недостатъчност;
• HYPOTHRYOIDISM;
• Синдром на Скиен;
• синдром на повишена секреция на ADH елемента;
• разредена хипонатриемия;
• потискане на кръвотворните процеси в костния мозък;
• повишено ВОН;
• простатна хиперплазия;
• заболявания, свързани с бъбреците.

[22], [23], [24]

Странични ефекти Карбамазепин

Тежестта на отрицателния ефект зависи от размера на порцията. Сред страничните ефекти:

• Неблагоприятни поражения: астения, адаптивна пареза, атаксия, тежка световъртеж или силно главоболие. Понякога се появяват анормални движения, които носят неволна форма (изразена тремор, силни тикове или поява на дистония), нистагъм, хореотетоидни нарушения, парестезии и речеви нарушения, а с нея и периферна форма на неврит, миастения, движения на очите, признаци на пареза и дисплазия.
• психично увреждане: дезориентация, тревожност или забележима възбуда, активиране на съществуваща психоза, депресия, агресивно поведение, загуба на апетит и изразени халюцинации (имащи слухова или визуална форма);
• признаци на алергия: еритродермия, фотоалергия, сърбеж, PET, уртикария или SSD;
• нарушения на хемопоетичните процеси: левкоцитоза, анемия, която има хемолитична или апластична форма, лимфаденопатия и в допълнение ретикулоцитоза и тромбоцитопения;
• проблеми с храносмилателната функция: стоматит, панкреатит или глосит, нарушения на стола и болка в епигастриалната зона, както и жълтеница, чернодробна недостатъчност, хепатит грануломатозен характер и повишаване нивото на чернодробните ензими;
• нарушения в работата на сърдечно-съдовата система: влошаване на хода на ХСН, АВ блокада, придружено от припадък, обостряне на ИБС, нестабилност на стойностите на кръвното налягане, брадикардия, тромбофлебит, аритмия, интракардиално нарушение и тромбоемболичен синдром;
• проблеми с ендокринната функция и метаболизма: хипонатриемия, оток, хиперпролактинемия, намаляване на L-тироксин, хиперхолестеролемия, задържане на течности в тялото, увеличаване на теглото и остеомалация;
• лезии на урогениталната система: нарушения на бъбречната функция, увреждане на потентността, повишено уриниране, хематурия или албуминурия, както и тубуло-интерстициален нефрит и олигурия;
• ODA нарушения: артралгия, конвулсии или миалгия;
• нарушения на сетивните органи: хипер- или хипоакузия, конюнктивит, ушен шум, нарушено възприятие на звукова височина на звука, слухови или вкусови разстройства и помътняване на очната леща;
• други: акне, хирзутизъм, хиперхидроза, епидермална пигментация, алопеция и пурпура.

[25]

Свръх доза

В случай на отравяне има дисфункции на НС, сърдечно-съдовата система и дихателната система.

NA и сетивата: чувство на силно възбуждане, дезориентация или сънливост, дизартрия, нистагъм, гърчове, синкоп, миоклонус и освен хипорефлексия, мидриаза, халюцинации, зрителни смущения и хипотермия.

CCC: нарушение на проводимостта вътре в камерите, спиране на сърцето, нестабилност на стойностите на кръвното налягане и тахикардия.

Освен това се наблюдава потискане на дишането, подвижността на дебелото черво се отслабва, задържането на течности или отстраняването на храната от стомаха; развиват белодробен оток, анурия, хипергликемия, повръщане, хипонатриемия, олигурия, гадене и метаболитна форма на ацидоза.

Лекарството няма антидот. Провеждат се симптоматични интервенции.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Взаимодействия с други лекарства

Обменните процеси на карбамазепин се случват с участието на хемопротеин CYP3A4. Комбинацията с вещества, които забавят активността на този хемопротеин, води до увеличаване на нейните стойности и тежестта на негативните симптоми. Вещества, които индуцират хемопротеин, увеличават скоростта на метаболитните процеси и намаляват кръвните параметри на лекарството, което отслабва тежестта на лекарствените му ефекти.

Кръвните стойности на лекарството се повишават, когато се комбинират с такива средства: циметидин и терфенадин с никотинамид, фелодипин с верапамил, флувоксамин с даназол и в допълнение флуоксетин с дилтиазем и вилоксазин. Този списък съдържа също дезипрамин, ритонавир с ацетазоламид, изониазид с пропоксифен и лоратадин, а освен това азоли (като итраконазол с флуконазол и кетоконазол) и макролиди (еритромицин с кларитромицин и тролеандомицин с йозамицин).

Цисплатин, метсуксимид и фенобарбитал с теофилин и освен рифампицин, примидон с Fensuxidom, валпромид с фенитоин, доксорубицин с валпроева киселина и клоназепам също могат да повишат кръвното ниво на карбамазепин.

[37], [38], [39], [40], [41]

Условия за съхранение

Карбамазепин трябва да се съхранява на тъмно и сухо място за малки деца. Температури - не по-високи от 25 ° C.

[42],

Срок на годност

Карбамазепин може да се използва в рамките на 36-месечен период от времето на производство на терапевтичния агент.

[43]

Заявление за деца

За деца (като се има предвид ускореното елиминиране на веществото) може да се наложи да се определят по-високи порции карбамазепин (изчислението се извършва в пропорции mg / kg), отколкото при възрастни.

Изпишете лекарства за деца на възраст над 5 години.

[44], [45], [46], [47],

Аналози

Аналози на лекарството са вещества Финлепсин, Септол и Тегретол с Carbalex, както и Мезакар и Карбапин с Тимонил.

[48], [49], [50], [51], [52]