Какво причинява левкемията?

Причините за левкемия не са установени. Смята се, че онкогените - клетъчни гени, хомоложни на ретровирусите, причиняващи левкемия при опитни животни и Т-клетъчен лимфом (по-често при възрастни) - се предават антенатално и при хора, което води до първото събитие на злокачествен растеж - образуването на мутантни трансформирани клетки, които или са унищожени, или растежът им е ограничен от защитните системи на организма. Второто събитие: втора мутация в трансформиран клон на клетки или отслабване на защитните системи (може да се случи както перинатално, така и постнатално). Смята се, че най-вероятният фактор, причиняващ второто събитие, са вирусните инфекции. Известни са рискови фактори, които увеличават вероятността от левкемия: първични и вторични имунодефицити, апластична анемия и миелодисплазия, проникваща радиация, някои химикали (например бензен), цитостатична и рентгенова терапия на тумори.

Патогенеза на левкемия. Според общоприетата клонална теория за левкемогенезата, всички левкемни клетки са потомци на една родителска клетка, която е спряла да се диференцира на едно от ранните нива на зреене. Левкемният тумор е самоподдържащ се, инхибира нормалната хематопоеза, метастазира и расте извън хематопоетичните органи. Част от клона на левкемните клетки активно пролиферира, „растежната фракция“, докато другата част е „латентната фракция“, състояща се от клетки във фаза на покой. Подчертава се, че броят на левкемния клон към момента на клинично откриване на левкемия обикновено е около 10 клетки. Минималното време, необходимо за образуването на такъв брой клетки, е 1 година, максималното е 10 години, със средна стойност 3,5 години. От това следва, че задействащият механизъм на левкемогенезата най-вероятно е действал върху дете, развило остра левкемия в перинаталния период.

Най-характерната черта на туморната прогресия в костния мозък при остра левкемия е потискането на нормалната хематопоеза, което определя най-типичните промени, открити в периферната кръв на пациенти с остра левкемия: анемия + неутропения + тромбоцитопения. Това се дължи на факта, че повечето бласти при левкемия имат свойствата на нормални клетки - хематопоетични прекурсори, които могат да потиснат узряването на нормалните стволови клетки. Според съвременните представи, към момента на постигане на първата клинична ремисия при дете с остра лимфобластна левкемия (липса на физически симптоми на остра левкемия, нормална периферна кръвна картина, съдържанието на бластни елементи в миелограмата не е повече от 5%, а лимфоцитите са не повече от 20%), то има поне 10 -109 левкемични клетки, т.е. химиотерапията в ремисия трябва да продължи (поне 3 години). Освен в костния мозък, левкемичните клетки особено често (до 75% от пациентите) присъстват в мозъка и неговите мембрани, а при момчетата много често в тестисите. Това диктува необходимостта от таргетна терапия, насочена специално към тези органи (локална рентгенова терапия, ендолумбално приложение на химиотерапия и др.).

Има 3 морфологични варианта на остра лимфобластна левкемия:

• L1 (лимфобластите са предимно с малки размери с хомогенен ядрен хроматин, ясно оцветени, без ядра, малко количество цитоплазма);
• L2 (големи лимфобласти, хетерогенни по размер, с неправилна ядрена мембрана, едно или повече ясно изразени ядра, голямо количество цитоплазма);
• L3 (лимфобластите са големи, размерите им не варират, изразена базофилия на цитоплазмата с характерна вакуолизация).

Според мембранните и други маркерни антигени се разграничават следните:

• Т-клетъчна остра лимфобластна левкемия (15-25% от всички ОЛЛ при деца);
• В-клетки и пре-В-клетки (1-3% от ВЪЛ при деца);
• О-клетъчна - неидентифицируема остра лимфобластна левкемия (не са открити имуноглобулини, CD ⁴ или други Т-клетъчни маркери на повърхността на лимфобластите или в цитоплазмата) - 70-80% от децата с ALL.

Сред ONLL-ите се открояват следните:

• M1-миелобластен, без съзряване;
• M2-миелобластна, непълна зрялост;
• M3-промиелоцитна;
• M4-миеломонобластен;
• M5-монобластичен;
• МБ-еритромиелоза;
• M7-мегакариобластна.

Хроничната миелогенна левкемия се разделя на възрастен тип, ювенилен тип и бластна криза. Вродената левкемия обикновено се описва като специална форма на остра левкемия.