Как се лекува острата лимфобластна левкемия?

Основните принципи на лечение на остра лимфобластна левкемия при деца са разработени в Съединените щати в края на 60-те години на миналия век. Всъщност те не са се променили и до днес. Съвременното лечение на остра лимфобластна левкемия се състои от няколко основни фази: индуциране на ремисия с помощта на три или повече агента, прилагани в продължение на 4-6 седмици, многоагентно консолидиране („консолидиране“) на ремисия и поддържаща терапия, обикновено с използване на антиметаболити в продължение на 2-3 години. Задължителен компонент е превенцията и лечението на невролевкемия. Предвид лошото проникване на лекарствата през кръвно-мозъчната бариера, още през 1965 г. е предложено да се използва специфична терапия, насочена към саниране на централната нервна система. Децата с Т-клетъчен вариант на остра лимфобластна левкемия, висока левкоцитоза и деца под една година се считат за деца с висок риск от развитие на невролевкемия. Основните методи за превенция и лечение на невролевкемия са интратекално приложение на химиотерапевтични лекарства (метотрексат, цитарабин, преднизолон) в дози, подходящи за възрастта, и краниално облъчване в началото на лечението.

Теоретично, терапията трябва да продължи, докато цялата популация от левкемични клетки бъде унищожена, но не повече. За съжаление, няма надежден метод за определяне на остатъчния тумор, но рандомизирани клинични проучвания показват, че оптималната продължителност на терапията е 2-3 години. Лечението обикновено се състои от ежедневен меркаптопурин и седмичен метотрексат, като дозите се коригират в зависимост от броя на белите кръвни клетки.

Към края на 70-те години на миналия век става ясно, че подобна терапия може да излекува само половината от децата с остра лимфобластна левкемия. По-нататъшният напредък е свързан с дефинирането на биологичната хетерогенност на лимфобластната левкемия, въвеждането на международната цитологична класификация (FAB) и система от прогностични фактори, разделянето на пациентите на рискови групи и разработването на диференцирани програми за лечение, организирането на многоцентрови проучвания и кооперативни клинични групи, развитието на изследвания в областта на фармакокинетиката на различни цитостатични лекарства (с цел създаване на по-ефективни химиотерапевтични режими) и интензивното развитие на съпътстващата терапия.

Всичко това доведе до създаването на следващото поколение химиотерапевтични програми за остра лимфобластна левкемия. Повечето съвременни протоколи са изградени на принципите на интензивна начална полихимиотерапия за максимално унищожаване на левкемичния клетъчен пул. Те се основават на използването на цитостатични лекарства под формата на редуващи се комбинации (ротация), използването на високодозови химиотерапевтични режими, както и интензивна превенция на невролевкемия с помощта на краниално облъчване в повечето случаи. Тези постижения позволиха да се преодолее 70% бариерата от 5-годишна преживяемост без рецидив при остра лимфобластна левкемия в САЩ и Западна Европа до края на 80-те години на миналия век. Най-добрите протоколи, използвани в момента, включват програмите на групите BFM и COALL (Германия), както и редица протоколи на американски изследователски групи - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

Въз основа на резултатите от лечението по тези протоколи, както и на натрупания опит от групата BFM, е разработена нова програма за лечение на остра лимфобластна левкемия при деца, наречена Москва-Берлин 91 (ALL-MB-91). Основната идея на тази химиотерапевтична програма е идеята за ключовата роля на окултната (латентна) невролевкемия във възникването на рецидиви и, следователно, неуспехи в лечението на остра лимфобластна левкемия при деца. В този протокол преднизолонът се заменя с дексаметазон, въвежда се режим на дългосрочно (в продължение на няколко месеца) приложение на аспарагиназа. Локална химиопрофилактика на невролевкемията се провежда през първата година от лечението с три лекарства. Специални изисквания на новия протокол са отказът от използване на високодозова интензивна химиотерапия и лечение на пациентите амбулаторно, намаляването на нуждата от съпътстваща терапия и трансфузии на кръвни съставки, както и отказът от краниално облъчване при повечето пациенти.

Резултатите от лечението бяха напълно сравними с програмата ALL-BFM-90.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]