Интро

Intriv е антидепресант. Съдържа компонента дулоксетин, който е включен в МИ и IORP групите. Веществото забавя усвояването на допамина слабо и не притежава значителен афинитет към допаминовите, адренергичните, хистаминовите и холинергичните окончания.

Ефектите на дулоксетин по време на терапия с инконтиненция на урина поради стрес се дължат на забавяне на обратното поглъщане на норепинефрин от серотонина в централната нервна система (цереброспинална сакрална област). В резултат на това се наблюдава повишаване на ефективността на тези елементи в синапсите на везикулите.

Показания Интрива

Използва се в случая на НСН при жени (неволно уриниране по време на кихане, кашлица, повдигане на тежки предмети, физическо натоварване и други действия, на фона на които има внезапно повишаване на налягането в перитонеума).

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на терапевтичния компонент се осъществява в капсули с обем 20 или 40 mg, 14 или 28 във всяка опаковка.

Фармакодинамика

По време на лабораторни тестове с участието на животни, беше установено, че под действието на лекарства, стимулирането на нерв, разположен вътре в сфинктера, се усилва. Такъв ефект се проявява под формата на 8-кратно увеличение на ЕМГ активността на мускула само в етапа на секреция на урина.

При жените този ефект предизвиква увеличени контракции на уретрата и поддържа тона на сфинктера на етапа на секреция на урината. Това може да обясни високата ефикасност на дулоксетин в клиничната терапия при жени с HCH.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Фармакокинетика

Засмукване.

След поглъщане дулоксетин се абсорбира добре. Cmax стойностите се отбелязват след 6 часа. Храненето с храна забавя периода на усвояване - отнема 10 часа, за да се достигне нивото на Cmax; степента на абсорбция също се намалява (с около 11%).

Процеси на разпространение.

Лекарството се синтезира добре с интраплазмен протеин (> 90%); главно с албумин и α-1 киселинен гликопротеин. В същото време синтезът на протеини не уврежда бъбречната или чернодробната функция.

Процеси на обмен.

Дулоксетинът претърпява активен метаболизъм, а метаболитните му компоненти се екскретират главно с урината.

Елементите на CYP2D6, както и CYP1A2, стимулират образуването на 2 основни метаболитни компонента (глюкуронови конюгати на 4-хидроксидулоксетин - сулфатният конюгат на 5-хидрокси, както и 6-метоксидиоксетин). В същото време циркулиращите метаболитни елементи не притежават лечебна активност.

Екскреция.

Срокът на полуживот на лекарството е 12 часа. Средният плазмен клирънс на веществото е 101 литра на час.

[7]

Дозиране и администриране

Лекарството се предписва в доза от 40 mg, 2 пъти дневно, всеки ден, без да се споменава за употребата на храна. След период от 0,5–1 месеца лечение лечението трябва да се оцени.

На отделните пациенти може да се препоръча да се използва в началния стадий 20 mg вещество 2 пъти дневно (в период от 14 дни), за да се намали вероятността от поява на ранни негативни симптоми.

[12], [13], [14], [15]

Употреба Интрива по време на бременност

Не е извършено подходящо тестване за ефекта на Intriv върху хода на бременността, поради което е предписано за определения период само с внимателна оценка на възможните рискове и ползи.

Дулоксетин може да се екскретира с майчиното мляко - на ден детето в mg / kg получава около 0,14% от дозата на лекарството, взето от жената. Няма информация дали лекарството е безопасно за бебето, поради което не трябва да се използва по време на кърмене.

Противопоказания

Противопоказано е употребата на лекарството със силна непоносимост към дулоксетин.

Лекарството не се използва в комбинация с IMAO, както и в продължение на поне 2 седмици след края на последното приложение. Като се има предвид срока на полуживот на дулоксетин, МАОИ е забранено да се използва поне 5 дни след края на терапията с Intriv.

[8], [9]

Странични ефекти Интрива

По време на клиничните изпитвания се наблюдава главно гадене, умора и сухота на оралните лигавици.

Понякога се появяват главоболие, безсъние, сънливост, сънливост, световъртеж, в допълнение, възбуда, нарушения на съня, тревожност и студ. Парестезии, хиперхидроза, тремор, зачервяване на лицето и отслабване на либидото също са наблюдавани; в допълнение, повръщане, диария, загуба на апетит, коремна болка и визуално помътняване.

Понякога се развиват стоматит, гастрит, гастроентерит и метеоризъм, както и оригване, увеличаване на теглото, миризма и миризма на устата. Освен това се появи мидриаза, разстройство на вниманието, хипотиреоидизъм, треска, дехидратация, тахикардия, болки в ушите, прозяване, болка и напрежение в мускулите и жажда. В същото време се развиват ларингит, бруксизъм, зрителни и вкусови разстройства, лошо здраве, странни сънища, хиперемия и нощна хиперхидроза, апатия и дезориентация. Развиха се симптомите на менопаузата, дизурия с ноктурия, странен оргазъм и задържане на урина. Беше отбелязано, че урината е придобила необичайна миризма, увеличаване на Xc и черния дроб, както и нивата на кръвното налягане.

Гадене, замайване и главоболие обикновено преминават след премахването на употребата на наркотици.

Сред другите нежелани събития:

• ендокринна дисфункция: възниква единично нарушение на екскрецията на ADH;
• сърдечна патология: развива се единична суправентрикуларна аритмия;
• увреждане на очите: рядко се наблюдава глаукома;
• нарушения на хепатобилиарната система: жълтеница или хепатит се появяват поотделно;
• Имунни признаци: единична непоносимост или анафилактични симптоми;
• промяна в резултатите от теста: стойностите на алкалната фосфатаза, билирубин, ALT и AST се увеличават индивидуално;
• проблеми с храносмилателната функция и метаболизма: хипонатремия се появява поотделно;
• лезии на мускулно-скелетната структура: отделно се отбелязва тризмизъм;
• нарушения, свързани с работата на NA: единични наблюдавани серотонинова интоксикация, екстрапирамидни прояви и конвулсии;
• проблеми с умствената функция: понякога се появяват халюцинации. Единична мания;
• увреждания, свързани с урината: задържане на урина се случва понякога;
• нарушения, засягащи подкожния слой и епидермиса: понякога обриви. Уртикарията, ангиоедемът или SSD се появяват поотделно;
• съдови нарушения: ортостатичен колапс и синкоп (особено в началния стадий на терапията), както и хипертонична криза се развива индивидуално.

[10], [11]

Свръх доза

Клиничната информация относно отравянето с дулоксетин е ограничена. Има данни за употребата на високи порции - до 1,4 g от едно лекарство (или в комбинация с други лекарства), но това не е довело до сериозни усложнения. Проявите на предозиране (предимно в комбинация с други лекарства) включват сънливост, гърчове, серотонинова интоксикация и повръщане.

Лекарството няма антидот. За интоксикация със серотонин се провеждат специфични лечебни процедури (наблюдение на температурата и използване на ципрохептадин). Необходимо е също така да се освободят дихателните пътища. Необходимо е да се наблюдават основните функции на тялото и работата на сърцето, както и да се провеждат подходящи поддържащи и симптоматични мерки. Подходящо е да се извърши стомашна промивка веднага след приема на лекарството или като симптоматична процедура. За да се намали абсорбцията на интрива, е възможно да се използва активен въглен. Дулоксетин има висок обем на разпределение, поради което хемоперфузията с принудителна диуреза, както и обменната перфузия няма да бъдат ефективни.

[16]

Взаимодействия с други лекарства

Лекарства, чиито метаболитни процеси се случват с участието на CYP1A2.

Клиничните проучвания на комбинираната употреба на субстратния елемент CYP1A2 - теофилин - и дулоксетин (60 mg 2 пъти дневно, всеки ден) показват, че те нямат значителен ефект върху фармакокинетиката на другия. От това можем да заключим, че Intriv най-вероятно няма да има забележим ефект върху метаболитните процеси на субстратите на CYP1A2 компонента. 

Вещества, които забавят активността на CYP1A2.

Тъй като CYP1A2 е участник в метаболизма на дулоксетин, комбинирането на лекарството с вещества, които забавят CYP1A2, най-вероятно ще повиши нивата на дулоксетин.

Флувоксамин е мощен инхибитор на активността на CYP1A2 (използва се 1 път дневно в порция от 0,1 g), така че намалява стойностите на плазмения дулоксетин до приблизително 77%. Поради това, в случай на комбинация от тези лекарства (например, с отделни хинолони), трябва да се спазват някои предпазни мерки - например, за да се намали дозата на дулоксетин.

Лекарства, при които CYP2D6 участва в метаболизма.

Компонентът дулоксетин умерено забавя активността на CYP2D6. Ако се приема в порция от 60 mg 2 пъти дневно, в комбинация с еднократна употреба на дезипрамин (субстрат CYP2D6), нивото на AUC на последното се увеличава три пъти.

Употребата на лекарството (40 mg 2 пъти дневно) повишава стойностите на AUC за толтеродин със 71% (2 mg 2 пъти дневно), без да се променя фармакокинетиката на 5-хидроксилния метаболитен елемент. Поради това, едновременното прилагане на лекарства с инхибитори на CYP2D6 компонента с тесен лекарствен индекс трябва да се извършва с изключително внимание.

Средства, които забавят действието на CYP2D6.

Тъй като CYP2D6 участва в метаболизма на дулоксетин, комбинацията от такива вещества води до увеличаване на последната.

Въвеждането на пароксетин (20 mg дневно 1 пъти) намалява нивото на плазмения клирънс на дулоксетин с приблизително 37%. Поради това, такава комбинация от лекарства, предписани с голямо внимание.

Лекарства, засягащи функцията на централната нервна система.

Въвеждането на дулоксетин, комбинирано с други лекарства, влияещи върху работата на централната нервна система, особено с подобен принцип на влияние (това включва алкохол), трябва да се извършва с голямо внимание.

Употребата заедно с други лекарства, които имат серотонинергичен ефект, може да причини интоксикация със серотонин.

Лекарства, които имат висок процент на интраплазмен синтез с протеин.

Синтезът на дулоксетин с протеин е> 90%, поради което използването на други лекарства с високо ниво на такъв синтез може да доведе до увеличаване на свободните индекси на някое от тези лекарства.

[17], [18], [19], [20]

Условия за съхранение

Intriv трябва да се съхранява на закрито място за деца. Температурното ниво не е по-високо от 30 ° С.

[21]

Срок на годност

Интрив може да се приложи в срок от 2 години от момента на производство на лечебния елемент.

Заявление за деца

При лица под 18-годишна възраст, ефектът на дулоксетин не е проучен, следователно, тази възрастова подгрупа не е предписана.

[22]

Аналози

Аналози на лекарствата са лекарства Duloksenta, Dyukset с Shimoda, както и Dulot и Simbalta.

 

[23], [24]