Intriv

Интрив е антидепресант. Съдържа компонента дулоксетин, който е включен в групите на SSRI и SNRI. Веществото слабо забавя усвояването на допамин и няма значителен афинитет към допамина, адренергичните, хистаминовите и холинергичните окончания.

Ефектът на дулоксетин при лечението на стресова уринарна инконтиненция се дължи на забавянето на обратното захващане на норепинефрин със серотонин в ЦНС (спинално-сакрална област). В резултат на това се наблюдава повишаване на индексите на тези елементи в синаптичните везикули.

Показания Intriva

Използва се в случаи на неволно уриниране при жени (неволно уриниране при кихане, кашляне, повдигане на тежки предмети, физическо натоварване и други действия, които водят до внезапно повишаване на налягането вътре в перитонеума).

Формуляр за освобождаване

Терапевтичният компонент се освобождава в капсули от 20 или 40 mg, 14 или 28 броя в опаковка.

Фармакодинамика

По време на лабораторни тестове с животни е установено, че лекарството увеличава стимулацията на нерва, разположен вътре в набраздения мускул на уретралния сфинктер. Този ефект се проявява като 8-кратно увеличение на ЕМГ активността на мускула само на етапа на задържане на урина.

При жените този ефект причинява засилени контракции на уретрата и поддържа тонуса на сфинктера на етапа на задържане на урина. Това може да обясни високата ефективност на веществото дулоксетин в клиничната терапия при жени, страдащи от НХК.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Всмукване.

След перорално приложение, дулоксетинът се абсорбира добре. Cmax стойностите се отчитат след 6 часа. Консумацията на храна забавя периода на абсорбция – достигането на Cmax нивото отнема 10 часа; степента на абсорбция също намалява (с приблизително 11%).

Процеси на дистрибуция.

Лекарството се синтезира добре с интраплазмения протеин (>90%); главно с албумини, както и с α-1 киселинен гликопротеин. В същото време, синтезът на протеини не води до влошаване на бъбречната или чернодробната функция.

Процеси на обмен.

Дулоксетинът претърпява екстензивен метаболизъм и метаболитните му компоненти се екскретират предимно с урината.

CYP2D6 и CYP1A2 елементите стимулират образуването на 2 основни метаболитни компонента (глюкуронови конюгати на 4-хидроксидулоксетин - сулфатен конюгат на 5-хидрокси и 6-метоксидулоксетин). В същото време, циркулиращите метаболитни елементи нямат лекарствена активност.

Екскреция.

Полуживотът на лекарството е 12 часа. Средният плазмен клирънс на веществото е 101 l на час.

[ 7 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се предписва в доза от 40 mg, 2 пъти дневно, всеки ден, независимо от приема на храна. След 0,5-1 месец терапия е необходимо да се направи оценка на лечението.

На някои пациенти може да се препоръча да приемат 20 mg от веществото 2 пъти дневно (в продължение на 14 дни) в началния етап, за да се намали вероятността от ранни негативни симптоми.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Употреба Intriva по време на бременност

Няма съответни тестове за ефекта на Intriva върху бременността, поради което се предписва през този период само след внимателна оценка на възможните рискове и ползи.

Дулоксетин може да се екскретира в кърмата - на ден детето получава около 0,14% от дозата на лекарството, приемана от жената в mg/kg. Няма данни дали лекарството е безопасно за кърмено бебе, така че не трябва да се използва по време на кърмене.

Противопоказания

Употребата на лекарството е противопоказана в случай на тежка непоносимост към дулоксетин.

Лекарството не се използва в комбинация с МАО-инхибитори, както и поне 2 седмици след края на последните. Предвид полуживота на дулоксетин, МАО-инхибиторите са забранени за употреба поне 5 дни след края на терапията с Intriva.

[ 8 ], [ 9 ]

Странични ефекти Intriva

По време на клиничните изпитвания основните отбелязани странични ефекти са гадене, умора и сухота в устата.

Понякога се появяват главоболие, безсъние или сънливост, летаргия, замаяност и възбуда, нарушения на съня, тревожност и усещане за студ. Наблюдавани са също парестезия, хиперхидроза, тремор, зачервяване на лицето и намалено либидо; появяват се също повръщане, диария, намален апетит, коремна болка и замъглено зрение.

Понякога се развиват стоматит, гастрит или гастроентерит и газове, както и оригване, покачване или загуба на тегло и лош дъх. Освен това се развиват мидриаза, синдром на дефицит на вниманието, хипотиреоидизъм, чувство за топлина, дехидратация, тахикардия, болка в ушите, прозяване, мускулни болки и напрежение, както и жажда. Наред с това се развиват ларингит, бруксизъм, зрителни и вкусови нарушения, неразположение, странни сънища, хиперемия и нощна хиперхидроза, апатия и дезориентация. Развиват се също менопаузални симптоми, дизурия с никтурия, странен оргазъм и задържане на урина. Урината придобива необичайна миризма, повишават се холестеролните и чернодробните стойности, както и нивата на кръвното налягане.

Гадене, замаяност и главоболие обикновено отшумяват след прекратяване на приема на лекарството.

Други странични ефекти включват:

• ендокринна дисфункция: изолирани случаи на нарушение на секрецията на ADH;
• сърдечни патологии: понякога се развива суправентрикуларна аритмия;
• увреждане на очите: глаукома се наблюдава в изолирани случаи;
• нарушения, свързани с хепатобилиарната система: понякога се появяват жълтеница или хепатит;
• имунни признаци: понякога се появяват непоносимост или анафилактични симптоми;
• промени в резултатите от изследванията: стойностите на алкалната фосфатаза, билирубина, ALT и AST се повишават спорадично;
• проблеми с храносмилателната функция и метаболизма: понякога се появява хипонатриемия;
• лезии на мускулно-скелетната структура: от време на време се наблюдава тризм;
• нарушения, свързани с функционирането на нервната система: понякога се наблюдават серотонинова интоксикация, екстрапирамидни прояви и гърчове;
• проблеми с психичната функция: понякога се появяват халюцинации. Изолирани случаи – мания;
• Лезии, свързани с уринирането: понякога се наблюдава задържане на урина;
• нарушения, засягащи подкожния слой и епидермиса: понякога се появяват обриви. Понякога се появяват уртикария, оток на Куинке или синдром на Синдром на Дженсънт;
• съдови нарушения: ортостатичен колапс и синкоп се развиват от време на време (особено в началния етап на терапията), както и хипертонична криза.

[ 10 ], [ 11 ]

Свръх доза

Клиничната информация за отравяне с дулоксетин е ограничена. Има съобщения за високи дози – до 1,4 g от лекарството самостоятелно (или в комбинация с други лекарства), но това не е довело до сериозни усложнения. Проявите на предозиране (главно при комбиниране с други лекарства) включват сънливост, конвулсии, серотонинова интоксикация и повръщане.

Лекарството няма антидот. В случай на серотонинова интоксикация се провеждат специфични лечебни процедури (следене на температурата и приложение на ципрохептадин). Необходимо е също така да се прочистят дихателните пътища. Необходимо е да се следят основните функции на организма и работата на сърцето, както и да се провеждат подходящи поддържащи и симптоматични мерки. Стомашна промивка е подходяща за извършване веднага след прием на лекарството или като симптоматична процедура. Абсорбцията на Intriva може да бъде намалена чрез прием на активен въглен. Дулоксетин има високи показатели за обем на разпределение, поради което хемоперфузията с форсирана диуреза, както и обменната перфузия, няма да бъдат ефективни.

[ 16 ]

Взаимодействия с други лекарства

Лекарства, чиито метаболитни процеси протичат с участието на CYP1A2.

Клинични проучвания на комбинираната употреба на субстрата на CYP1A2 теофилин и дулоксетин (60 mg два пъти дневно) показват, че те не повлияват значително фармакокинетиката си. От това може да се заключи, че е малко вероятно Intriv да има забележим ефект върху метаболитните процеси на субстратите на CYP1A2.

Вещества, които инхибират активността на CYP1A2.

Тъй като CYP1A2 участва в метаболизма на дулоксетин, комбинирането на лекарството с вещества, които инхибират CYP1A2, вероятно ще повиши нивата на дулоксетин.

Флувоксаминът е мощен инхибитор на активността на CYP1A2 (прилага се веднъж дневно в доза от 0,1 g), така че намалява плазмените нива на дулоксетин с приблизително 77%. Следователно, при комбиниране на тези лекарства (например с отделни хинолони) трябва да се вземат някои предпазни мерки - например, намаляване на дозата на дулоксетин.

Лекарства, в чийто метаболизъм участва CYP2D6.

Компонентът дулоксетин умерено забавя активността на CYP2D6. В случай на приложение на доза от 60 mg 2 пъти дневно, в комбинация с еднократно приложение на дезипрамин (субстрат на CYP2D6), нивото на AUC на последния се увеличава три пъти.

Употребата на лекарството (40 mg 2 пъти дневно) увеличава стойностите на AUC в стационарно състояние на толтеродин (2 mg 2 пъти дневно) със 71%, без да променя фармакокинетиката на 5-хидроксилния метаболитен елемент. Поради това, комбинираното приложение на лекарството с инхибитори на CYP2D6 компонента, които имат тесен лекарствен индекс, трябва да се извършва с изключително внимание.

Агенти, които инхибират действието на CYP2D6.

Тъй като CYP2D6 участва в метаболизма на дулоксетин, комбинацията от такива вещества води до повишаване на нивата на последния.

Приложението на пароксетин (20 mg веднъж дневно) намалява плазмения клирънс на дулоксетин с приблизително 37%. Поради тази причина тази комбинация от лекарства трябва да се прилага с голямо внимание.

Лекарства, които повлияват функцията на централната нервна система.

Приемът на дулоксетин в комбинация с други лекарства, които засягат централната нервна система, особено такива с подобен принцип на действие (това включва алкохол), трябва да се извършва с голямо внимание.

Употребата с други лекарства, които имат серотонинергичен ефект, може да причини серотонинова интоксикация.

Лекарства, които имат висока скорост на интраплазмен синтез с протеини.

Синтезът на дулоксетин с протеин е >90%, поради което употребата му с други лекарства с високо ниво на такъв синтез може да доведе до повишаване на свободните нива на някое от тези лекарства.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Условия за съхранение

Интрив трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Температурата не трябва да надвишава 30°C.

[ 21 ]

Срок на годност

Интрив може да се използва в рамките на 2 години от датата на производство на лекарствения елемент.

Заявление за деца

Ефектите на дулоксетин не са проучени при лица под 18-годишна възраст, така че той не се предписва на тази възрастова подгрупа.

[ 22 ]

Аналози

Аналози на лекарството са Duloxent, Duxet със Simoda, както и Dulot и Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]