Intaksel

Интаксел е противораково лекарство, което има растителна основа. Произвежда се от полу-изкуство от ягодова тис.

Принципът на терапевтичния ефект на лекарството е свързан с неговата способност да стимулира активността на микротубулното събрание, разположено вътре в димерните тубулинови молекули. В допълнение, лекарственото вещество спомага за стабилизиране на структурата на данните за микротубулите и забавя процесите на динамична реорганизация по време на развитието на интерфазата, което води до нарушена митотична клетъчна функция.

[1], [2]

Показания INTAKS

Използва се за такива заболявания:

• карцином на яйчниците : лечение на 1-ва линия при пациенти с обща патология или остатъчна неоплазма (повече от 1 cm) след извършване на лапаротомия (комбинирана с цисплатин) и лечение на 2-ра линия в случай на метастази след извършване на стандартни медицински процедури, които не са довели. Желания ефект;
• карцином на гърдата (наличие на засегнати лимфни възли след прилагане на стандартно комплексно лечение (адювантна терапия)); в случай на рецидив на заболяването, в рамките на половин година от началото на адювантното лечение - процедура на първа линия; карцином на гърдата с метастази, след като не е резултат от стандартно лечение - случай на 2-ра линия;
• недребноклетъчен белодробен карцином (лечение от първа линия при хора, които не се нуждаят от операция или лъчева терапия (с цисплатин));
• ангиоендотелиом при лица със СПИН (лечение на 2-ра линия, в случай на неуспех на процедурите, използващи липозомни антрациклини).

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарството се осъществява под формата на концентрат за инжектиране на течност, вътре в бутилка от 5 (30 mg), 17 (0.1 g) и 25 (0.15 g), 43.4 (0.26 g) или 50 ml ( 0.3 g); в опаковка - 1 такава бутилка.

Фармакодинамика

Лекарството води до инхибиране на хемопоетични процеси в костния мозък (тежестта зависи от размера на порцията). Получената по време на експерименталните проучвания информация показва, че Интаксел има ембриотоксична и мутагенна активност, а с това води до отслабване на репродуктивната активност.

[3], [4], [5]

Фармакокинетика

След интравенозна 3-часова инфузия от 135 mg / m ² порции, Cmax нивото на лекарството е 2170 ng / ml, а AUC е 7952 ng / час / ml; ако горната доза се прилага за период от 24 часа, стойностите са съответно 195 ng / ml, както и 6300 ng / h / ml. Стойностите на Cmax и AUC зависят от размера на порцията: в случай на тричасова процедура, увеличаването на дозата до 175 mg / m ² води до увеличение на тези стойности с 68%, както и до 89%; в случай на 24-часова процедура - с 87%, както и с 26%.

Синтезът на интразма с протеини е 88-98%. Срокът на полуживот на кръвта в тъканта е половин час. Веществото преминава без усложнения и се абсорбира в тъканта - главно панкреас, далак, сърце, черва със стомаха, черния дроб и мускулите.

Метаболитните процеси се извършват вътре в черния дроб чрез хидроксилиране, като се използват хемопротеинови P450 изоензими CYP2D8 (това образува метаболитен компонент на 6-α-хидроксипаклитаксел), както и CYP3CA4 (с образуването на метаболитни елементи на 3-пара-хидроксипаклитаксел, както и 6-α, 3-пара- 2-gidroksipaklitaksela). Екскрецията се осъществява основно с жлъчка - с 90%. В случай на многократни инфузии, лекарството не се натрупва.

Терминът полуживот и системен клирънс може да варира в зависимост от дозата и продължителността на интравенозната процедура: съответно 13,1-52,7 часа, както и 12,2-23,8 l / h / m ². Когато се използват интравенозни инфузии (продължителност 1-24 часа), системната бъбречна екскреция е равна на 1.3-12.6% от размера на порцията (в диапазона 15-275 mg / m ² ), от което може да се заключи, че има изразена екстраренална клирънс.

[6], [7]

Дозиране и администриране

За да се предотвратят тежки прояви на непоносимост, всеки пациент трябва да бъде премедициран с антихистаминови лекарства, GCS, както и антагонисти на окончанията на хистамин Н2. Например, трябва да приемате перорално 20 mg от веществото дексаметазон (или еквивалент на този компонент) около 12 и 6 часа преди да използвате Intaxel. Интравенозното прилагане на 50 mg дифенхидрамин (или еквивалент) може да се извърши с помощта на 0,3 g циметидин или 50 mg ранитидин чрез интравенозна инжекция от 0,5-1 час преди употребата на лекарството.

При личния избор на дози и режим на лечение трябва да се вземе предвид информацията, предоставена от специалната литература.

Лекарството трябва да се прилага интравенозно - след 3-часова или 24-часова инфузия на порция съответно 175 или 135 mg / m ²; разликата между тези процедури трябва да бъде 21 дни. Лекарството се използва както като монотерапия, така и в комбинация с цисплатин (за недребноклетъчен карцином на белия дроб и карцином на яйчниците) или с доксорубицин (карцином на гърдата).

В случай на ангиоендотелиома при хора със СПИН се изисква 3-часова инфузия на лекарството от 0,1 mg / m ^{2 на} 14-дневни интервали.

Употребата на лекарства не може да се повтаря, докато броят на неутрофилите е най-малко 1500 / μl, а стойностите на тромбоцитите са най-малко 100 000 / μl. Хора, при които употребата на наркотици причинява тежка неутропения (ниво на неутрофилите <500 / µl за първата седмица или по-дълго) или тежка полиневропатия, в бъдеще трябва да намалите неговата част с 20%.

Медицинска инфузионна течност трябва да се направи преди употребата му. Концентратът се разтваря в 0.9% NaCl или 5% декстрозна течност; Може също да се използва 5% декстроза в 0,9% инжекционен разтвор на NaCl или Рингер. Крайната концентрация на лекарството трябва да бъде в диапазона 0.3-1.2 mg / ml. Приготвените вещества са способни на опалесценция, защото съдържат носител. Трябва да се отбележи, че опалесценцията на лекарството продължава след процедурата на филтриране.

Лекарството се прилага с помощта на система, която има вграден специален мембранен филтър (размерът на порите е максимум 0,22 микрона).

[10]

Употреба INTAKS по време на бременност

Лекарството не трябва да се предписва в случай на бременност или кърмене.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• тежка непоносимост, свързана с паклитаксел или други елементи на лекарството (особено по отношение на полиоксил рициново масло);
• неутропения, развила се преди началото на терапията (броят на неутрофилите е равен на <1.5'10 9 / l; за ангиоендотелиома при хора със СПИН, неутрофилният индекс е <1.0'10 9 / l);
• с тежка степен на инфекция с ангиоендотелиома, която не може да бъде контролирана.

[8]

Странични ефекти INTAKS

Интензивността и честотата на развитие на нежеланите симптоми зависят от размера на дозата:

• хематопоетична дисфункция: анемия, неутро - или тромбоцитопения. Инхибирането на хемопоетичната активност (главно гранулоцитното кълнове) е основното токсично свойство, поради което е необходимо да се ограничи количеството на лекарствата. Максималното намаление на броя на неутрофилите често настъпва до 8-11 ден, а тяхното стабилизиране се наблюдава до 22-ия ден;
• симптоми на непоносимост: през първите няколко часа след употреба на лекарството може да има признаци на свръхчувствителност, включително кръвни приливи към лицето, понижаване на кръвното налягане, епидермален обрив, бронхиален спазъм, болка в областта на гръдната кост, ангиоедем и уртикария, които имат генерализиран характер. Има малко болки в гърба и втрисане;
• нарушения в работата на сърдечно-съдовата система: тахикардия или брадикардия, намаляване или увеличаване (по-рядко) на стойностите на кръвното налягане, AV блокада, промяна в показанията на ЕКГ, нарушение на сърдечния ритъм, камерна бигемия и тромбоза на венозните съдове;
• проблеми с дихателната функция: белодробна фиброза, интерстициален тип пневмония, засягаща белодробни артерии, и в допълнение към увеличаване на появата на индуциран от радиация пневмонит при индивиди, които едновременно преминават през терапия с лъчетерапия;
• лезии, засягащи NA: полиневропатия (главно парестезия); рядко се наблюдава енцефалопатия, гърчове (големи сортове), проблеми с зрителния нерв и в допълнение атаксия и невропатия от вегетативен характер, при които се развиват ортостатичен колапс и паралитична чревна блокада;
• нарушения, свързани със структурата на мускулите и костите: миалгия или артралгия;
• проблеми с работата на храносмилателния тракт: диария, анорексия, гадене, запек, мукозит и повръщане; единична обструкция на червата в активната фаза, перфорация на червата, колит на исхемичния сорт и тромбоза, засягаща мезентериалната артерия; повишена активност на интрахепаталните трансаминази (главно ACT), серумния билирубин и алкалната фосфатаза. Има информация за появата на чернодробна енцефалопатия и хепатонекроза;
• лезии на епидермиса: алопеция; понякога обезцветяване на нокътното легло или нарушение на пигментацията;
• нарушения, свързани с сетивата: има конюнктивит, отслабване на зрителната острота и увеличени воднисти очи;
• локални признаци: оток, тромбофлебит с еритема, болка, пигментация с индуциране на епидермиса в областта на инжектиране; по време на екстравазация може да се развие некроза и възпаление, засягащи подкожния слой;
• други: системно неразположение заедно с астения и в допълнение, намаляване на поносимостта към инфекции (от всякакъв произход).

[9]

Свръх доза

Интоксикацията може да развие доста тежки отрицателни симптоми, включително потискане на активността на костния мозък, невротоксични ефекти от периферната природа и възпаление, което засяга лигавиците.

Паклитаксел няма антидот. Провеждат се симптоматични процедури на лечение.

[11]

Взаимодействия с други лекарства

Цисплатин намалява системния клирънс на паклитаксел с приблизително 20% (по-интензивна миелосупресия се наблюдава, когато лекарството се прилага след употреба на цисплатин).

Комбинирането на Intaxel с ранитидин или дифенхидрамин и в допълнение към циметидин или дексаметазон, не променя индексите на синтеза на паклитаксел с интраплазмен протеин.

Вещества, които забавят окислението на микрозомите (сред тях диазепам с кетоконазол, хинидин с циметидин, циклоспорин и верапамил) инхибират обмяната на паклитаксел.

Касторово масло (полиоксиетилирано) масло в състава на лекарството може да доведе до извличане на DEHP от PVC опаковки; въпреки това, показателите отмиване DEHP се увеличават в съответствие с увеличаването на ефективността на разтвора и продължителността на терапията.

[12], [13]

Условия за съхранение

Intaxel трябва да се съхранява в тъмно и затворено място от малки деца. Температурното ниво е не повече от 25 ° С. Забранено е замразяването на лекарството.

[14]

Срок на годност

Intaxel може да се използва през 2-годишния срок от момента на производството на лекарството.

[15], [16], [17]

Заявление за деца

Няма информация относно ефективността на действието и безопасността на Intacel, когато се прилага в педиатрията.

[18], [19]

Аналози

Аналози на лекарството са веществата таксол, паклитаксел, бетаксолол с абитаксел, митотакс, синдаксел и паклитакс с Paxen.

[20]