Инфекция, причинена от човешкия херпесен вирус тип 6: причини, симптоми, диагноза, лечение

Херпесвирус тип 6 се счита за най-вероятния етиологичен агент на множествена склероза, неонатална конвулсивна треска и инфекциозна мононуклеоза, инфекции, негативни за вируса на Епщайн-Бар и цитомегаловирус, и енцефалит, свързан с HHV-6. HHV-6 е кофактор при СПИН, някои форми на цервикален карцином и назофарингеален карцином.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Епидемиология на инфекцията с човешки херпесен вирус 6

HHV-6, подобно на други херпесни вируси, е широко разпространен. Антитела се откриват при по-голямата част (>90%) от хората над 2-годишна възраст. При раждането повечето деца са серопозитивни поради майчините антитела, чийто титър намалява до 5 месеца. Въпреки това, до една година съотношението на серопозитивните към серонегативните деца е същото, както при по-големите деца и възрастните. Майчините антитела предпазват от HHV-6 инфекция през първите месеци от живота, но след като титърът им намалее, заболяването може да се прояви като фулминантен екзантем. Вирусът присъства в човешкото тяло в слюнката и назофарингеалната слуз, а в латентната фаза персистира в моноцитите/макрофагите. При естествени условия основният път на предаване на вируса е по въздушно-капков път. Възможни са и сексуално предаване на вируса, както и перинатална инфекция. В повечето случаи обаче инфекцията настъпва постнатално. Установено е, че кърмата не може да бъде фактор на предаване. Заразяването е възможно чрез кръвопреливания, трансплантации на органи и използване на медицински инструменти, замърсени с вируса.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Какво причинява инфекция с човешки херпесен вирус тип 6?

Човешкият херпесен вирус тип 6 (HHV-6) е подобен на другите херпесни вируси, но се различава от тях по биологични, имунологични свойства, спектър на чувствителни клетки, антигенна структура, състав на генома, количество и молекулно тегло на структурните вирусни протеини. HHV-6 принадлежи към подсемейство Betaherpesvirinae, род Roseolovirus.

Диаметърът на вириона е 160-200 nm, типът симетрия е иксаедричен, вирусът съдържа 162 капсомера, има суперкапсидна мембрана, съдържаща липиди. Геномът е представен от двуверижна ДНК. Сравнението на първичната структура на геномите показва, че HHV-6 е по-сходен с цитомегаловируса, отколкото с други херпесни вируси.

Проучвания на изолати от HHV-6 от хора с различни патологии показват, че вирусите принадлежат към варианти А или В (HHV-6A и HHV-6B). Инфекцията, предизвикана от HHV-6A, се наблюдава по-рядко, а ролята на този вирусен вариант в човешката патология не е достатъчно ясна, като HHV-6B се счита за основен етиопатологичен фактор за внезапна екзантема (Exanthema subitum).

Вирусът HHV-6 е селективно тропен към CD4 Т-клетките, но е способен да повлиява и Т-клетки с CD3, CD5, CD7, CD8 детерминанти. Вирусът се репликира в много първични и непрекъснати клетъчни култури с различен произход: Т-серия лимфоцити, моноцити-макрофаги, мегакариоцити, глиални клетки, тимусни клетки и прясно изолирани човешки лимфоцити. Цикълът на растеж на вируса продължава 4-5 дни.

Симптоми на инфекция с човешки херпесен вирус 6

Спектърът от заболявания, свързани с HHV-6, е доста широк. HHV-6 се свързва с различни лимфопролиферативни и имуносупресивни заболявания, внезапна екзантема на новороденото, злокачествени неоплазми, автоимунна патология, някои заболявания на централната нервна система и др.

Заболявания, свързани с активна HHV-6 инфекция

Заболявания, свързани с първична остра HHV-6 инфекция	Заболявания, свързани с персистираща HHV-6 инфекция
Синдром на хроничната умора (миалгичен енцефаломиелит) Внезапен екзантем при новородени и деца (roseola infantum exanthema subitum) Инфекциозна мононуклеоза при юноши и възрастни, която не е свързана с EBV инфекция Хистиоцистен некротизиращ лимфаденит (лимфаденит на KiKuchis)	Лимфопролиферативни заболявания (имунодефицит, лимфаденопатия, поликлонална лимфопролиферация) Злокачествени лимфоми (неходжкинов лимфом, периферна Т-клетъчна левкемия, В-клетъчен лимфом, дерматопатична лимфаденопатия, лимфогрануломатоза, синусоидален В-клетъчен лимфом, плеоморфен Т-клетъчен лимфом)

Доказана е етиологичната роля на HHV-6 в развитието на внезапна екзантема (синоними: „розов обрив на новороденото“, „екзантема субитум“, „инфантум розеола“, „шеста болест“ МКБ-10: B08.2) - широко разпространено заболяване при деца на възраст от 3 месеца до 3 години. Инкубационният период на заболяването е 5-15 дни. Екзантема субитум се характеризира с остро начало, висока температура (38,5-40°C) и умерена интоксикация. На 4-ия ден от заболяването температурата се понижава и едновременно с това или след няколко часа се появява макулен обрив. Обикновено обривът се локализира по гърба, корема, гърдите, екстензорните повърхности на крайниците. Обривът е рядко по лицето. След 2-3 дни обривът изчезва, без да оставя следи. Обикновено заболяването завършва без усложнения, но са описани клинични случаи на манифестна инфекция, която има различни симптоми: температура над 40°C, възпаление на тъпанчето, респираторни и стомашно-чревни симптоми, неврологични усложнения (енцефалит, менингоенцефалит, серозен менингит, гърчове). В редки случаи първичната HHV-6 инфекция протича с хепатоспленомегалия, фатален фулминантен хепатит, фатална дисеминирана инфекция.

Първичната инфекция сред възрастните се открива доста рядко, проявява се под формата на продължителна лимфаденопатия, мононуклеозоподобен синдром, хепатит и др.

При изследване на периферна кръв се определят левкопения, неутропения, относителна лимфоцитоза и моноцитоза.

Ролята на HHV-6 като кофактор на СПИН се осигурява от способността му да инфектира, репликира и унищожава CD4 клетки. При двойна инфекция се наблюдава повишаване на цитопатичния ефект в сравнение с моноинфекцията с HIV-1, а HHV-6 може както да инхибира, така и да стимулира репликацията на HIV-1.

HHV-6 активира онкопротеините E6 и E7 на човешкия папиломен вирус при карцином на шийката на матката.

ДНК на HHV-6 е идентифицирана в тъкани и клетки от биопсични проби на лимфоми на Ходжкин, смесени B- и T-клетъчни неходжкинови лимфоми, ангиоимунобластоидна лимфаденопатия, африкански лимфом на Бъркит, T-клетъчна остра лимфобластоидна левкемия, лимфогрануломатоза, инфекциозна мононуклеоза, несвързана с вируса на Епщайн-Бар, и редица други лимфопролиферативни заболявания.

Ролята на HHV-6 в развитието на синдрома на хроничната умора все още е обект на дебати и изисква допълнителни изследвания.

Диагностика на инфекция, причинена от човешки херпесен вирус тип 6

Диагнозата на инфекция, причинена от човешки херпесен вирус тип 6, се основава на използването на имунологични методи, електронна микроскопия и PCR.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Лечение на инфекция, причинена от човешки херпесен вирус тип 6

Лечението на инфекция, причинена от човешки херпесен вирус тип 6, е симптоматично; ганцинкловир е доказано ефективен.