Инфекциозна мононуклеоза - Причини и патогенеза

Причини за инфекциозна мононуклеоза

Причинителят на инфекциозната мононуклеоза е вирусът на Епщайн-Бар, който принадлежи към групата на херпесните вируси (семейство Herpesviridae, подсемейство Gammaherpesvirinae, род Lymphocryptovirus), човешки херпесен вирус тип 4. Той съдържа ДНК под формата на двойна спирала, която кодира повече от 30 полипептида. Вирионът се състои от капсид с диаметър 120-150 nm, заобиколен от мембрана, съдържаща липиди. Капсидът на вириона има формата на икосаедър. EBV има тропизъм към B-лимфоцитите поради наличието на рецептори за този вирус на тяхната повърхност. Вирусът може да персистира в клетките на гостоприемника дълго време в латентна форма. Има антигенни компоненти, общи с други херпесни вируси. Антигенно е хомогенен и съдържа следните специфични антигени: вирусен капсиден антиген, ядрен антиген, ранен антиген и мембранен антиген. Вирусните антигени индуцират производството на антитела - маркери на EBV инфекцията. Стабилността в околната среда е ниска. Вирусът бързо умира при изсушаване, под въздействието на високи температури (кипене, автоклавиране) и третиране с всички дезинфектанти.

За разлика от други херпесни вируси, вирусът на Епщайн-Бар не причинява смърт, а пролиферация на засегнатите клетки, поради което е класифициран като онкогенен вирус, по-специално се счита за етиологичен фактор на саркома на Бъркит, назофарингеален карцином, В-клетъчен лимфом, някои имунодефицити, окосмена левкоплакия на езика и HIV инфекция. След първична инфекция, вирусът на Епщайн-Бар персистира в организма доживот, интегрирайки се в генома на засегнатите клетки. В случай на нарушения в имунната система и излагане на други фактори е възможно реактивиране на вируса.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Патогенеза на инфекциозна мононуклеоза

Когато вирусът на Епщайн-Бар попадне със слюнка, орофаринксът служи като входна врата на инфекцията и място за нейната репликация. Инфекцията се поддържа от В-лимфоцити, които имат повърхностни рецептори за вируса; те се считат за основната цел на вируса. Репликацията на вируса се случва и в епитела на лигавицата на орофаринкса и назофаринкса, както и в каналите на слюнчените жлези. По време на острата фаза на заболяването специфични вирусни антигени се откриват в ядрата на повече от 20% от циркулиращите В-лимфоцити. След отшумяване на инфекциозния процес, вирусите могат да бъдат открити само в единични В-лимфоцити и епителни клетки на назофаринкса.

В-лимфоцитите, заразени с вируса, започват интензивно да се размножават под въздействието на вирусни мутагени, трансформирайки се в плазмени клетки. В резултат на поликлонална стимулация на В-системата, нивото на имуноглобулини в кръвта се повишава, по-специално се появяват хетерохемаглутинини, способни да аглутинират чужди еритроцити (овен, кон), които се използват за диагностика. Пролиферацията на В-лимфоцитите води и до активиране на Т-супресори и естествени убийци. Т-супресорите потискат пролиферацията на В-лимфоцитите. В кръвта се появяват техните млади форми, които морфологично се характеризират като атипични мононуклеари (клетки с голямо ядро, подобно на лимфоцит, и широка базофилна цитоплазма). Т-килърите унищожават заразените В-лимфоцити чрез антитяло-зависима цитолиза. Активирането на Т-супресорите води до намаляване на имунорегулаторния индекс под 1,0, което улеснява добавянето на бактериална инфекция. Активирането на лимфната система се проявява с увеличаване на лимфните възли, сливиците, други лимфоидни образувания на фаринкса, далака и черния дроб. Хистологично се установява пролиферация на лимфоидни и ретикуларни елементи, в черния дроб - перипортална лимфоидна инфилтрация. В тежки случаи е възможна некроза на лимфоидни органи, поява на лимфоидни инфилтрати в белите дробове, бъбреците, централната нервна система и други органи.

Епидемиология на инфекциозната мононуклеоза

Инфекциозната мононуклеоза е антропоноза; източникът на инфекциозния агент е болен човек, включително тези с атенюирана форма на заболяването, и вирусоносител. Епидемичният процес в популацията се поддържа от вирусоносители, лица, заразени с вируса на Епщайн-Бар, които периодично отделят вируса в околната среда със слюнка. Вирусът се открива в 15-25% от случаите в орофарингеални тампони на серопозитивни здрави индивиди. При заразяване на доброволци с фарингеални тампони на пациенти с инфекциозна мононуклеоза са настъпили отчетливи лабораторни промени, характерни за EBV инфекциозна мононуклеоза (умерена левкоцитоза, увеличаване на броя на мононуклеарните левкоцити, повишаване на активността на аминотрансферазите, хетерохемаглутинация); въпреки това, пълноценна клинична картина на мононуклеозата не е наблюдавана в нито един случай. Честотата на отделяне на вируса се увеличава рязко при нарушения в имунната система. Основният път на предаване е по въздушно-капков път. Заразяването е възможно и чрез директен контакт (целувки, полов акт) и индиректен контакт чрез битови предмети, играчки, замърсени със слюнка, съдържаща вируса. Латентната инфекция в B-лимфоцитите на периферната кръв на донорите създава риск от инфекция по време на кръвопреливания.

Хората са лесно податливи на вируса на Епщайн-Бар. Времето на първична инфекция зависи от социалните и битови условия. В развиващите се страни и социално слабите семейства повечето деца се заразяват на възраст между 6 месеца и 3 години. Освен това, като правило, заболяването протича асимптоматично; понякога се наблюдава картина на остри респираторни инфекции. Цялото население се заразява до 18-годишна възраст. В развитите страни и социално заможните семейства инфекцията настъпва в по-напреднала възраст, по-често в юношеска или млада възраст. До 35-годишна възраст по-голямата част от населението е заразено. При заразяване на възраст над 3 години 45% развиват типична картина на инфекциозна мононуклеоза. Имунитетът при прекараните инфекциозна мононуклеоза е доживотен, нестерилен, не се наблюдават повторни заболявания, но са възможни различни прояви на EBV инфекция, причинени от реактивиране на вируса.

Мъжете са по-често засегнати. Хората над 40-годишна възраст са засегнати много рядко. Въпреки това, при HIV-инфектирани лица, реактивиране на вируса на Епщайн-Бар може да настъпи на всяка възраст.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]