Имунологични методи за диагностициране на наследствени заболявания

Напоследък, като важен имунологичен маркер на популационната генетика, започна да се разглежда основният комплекс от хистосъвместимост - HLA (човешки левкоцитни антигени). Антигените от тази система се определят имунологично в кръвните левкоцити. Комплексът от HLA гени е компактно разположен на късото рамо на хромозома 6 (6р21.3). Локализацията на тази система и дължината на местоположението на нейните локуси върху хромозомата позволиха да се изчисли, че комплексът е около 1/1000 от генния басейн на организма. Хистосъвместими антигени участват в регулирането на имунния отговор на организма, за поддържане на имунната хомеостаза. Поради своя полиморфизъм и компактност на локализирането на антигени, HLA придобива голямо значение като генетичен маркер.

Понастоящем се откриват повече от 200 алели на тази система, тя е най-полиморфната и биологично значима от генетичните системи на човешкото тяло. Нарушенията на различните функции на основния комплекс за хистосъвместимост допринасят за развитието на редица заболявания, главно автоимунни, онкологични и инфекциозни.

В съответствие с HLA комплекс разположен на хромозома 6 са следните локуси: D / Р, В, С, А. Сравнително наскоро открит нов локуси G, Е, Н, F, тяхната биологична роля активно проучване в момента. В основния комплекс от хистосъвместимост се отличават три класа антигени. Антигени от клас I се кодират от локусите А, В, В. Новите локуси също принадлежат към този клас. Клас II антигени са кодирани от локусите DR, DP, DQ, DN, DO. Гени I и II класове кодират трансплантационни антигени. Клас III гени, кодиращи компоненти на комплемента (C2, С4а, C4b, Bf), а също и за синтеза на няколко ензими изоформи (фосфоглюкомутаза, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-хидроксилаза).

Наличието на лице, свързано с определена болест на Ар, ни позволява да приемем по-голяма предразположеност към тази патология и с някои корелации, напротив, съпротива срещу нея.

Определяне система HLA антигени извършена върху лимфоцити, изолирани от периферната кръв, използвайки реакция gistotipiruyuschih серуми microlymphocytotoxicity или молекулярни генетични методи.

Установяването на асоциативни връзки между болестите и антигена на основния комплекс за хистосъвместимост позволява:

• идентифициране на групите с повишен риск от развитие на заболяването;
• да се определи неговият полиморфизъм, т.е. Да се идентифицират групи пациенти с признаци на курса или патогенеза на заболяването; в същия план, анализ на синтеза на болести, изясняване на генетичните предпоставки за комбиниране на различни форми на патология; свързването с антигени, които определят устойчивостта към заболявания, позволява да се идентифицират лица с намален риск от тази патология;
• провеждане на диференциална диагностика на заболявания;
• да определи прогнозата;
• за разработване на оптимални тактики за лечение.

Поради факта, че повечето заболявания директна комуникация с антигени МНС не се проследява, за да се обясни връзката между болестта и антигени HLA предложено теория "два гена", съгласно който очаква ген съществува (гени) имунен отговор (IR-гени) , тясно свързани с HLA антигени и гени, регулиращи имунния отговор. Защитните гени определят устойчивостта към заболявания и гените - провокатори - чувствителност към определени заболявания.

Относителния риск от заболяване при индивиди с подходящ генотип се изчислява съгласно формулата: х = [з _р х (1 - з _в )] / [з _в х (1 - з _р )], където з _р - характеристика честота при пациенти, и ч _в - в контролната група.

Относителният риск показва стойността на асоцииране на заболяването с определена Ar / Ar на HLA системата (дава представа колко пъти рискът от заболяване е в присъствието на Ар в сравнение с липсата му). Колкото по-голям е този показател при пациента, толкова по-висока е асоциативната връзка с болестта.

Асоциация на човешките заболявания с HLA-Ar (генна честота,%)

Болест	HLA	Контролна група,%	Пациентите%	Относителен риск
Ревматология
Анкилозирующий спондилит	В27	5-7	90-93	90-150
Синдром на Райт	В27	6-9	69-76	32-49,6
Артрит, причинен от инфекции:
- Йерсиния	В27		58-76	17.59
- салмонела	В27		60-69	17.57
Артрит псориатичен	C13		9-37	4.79
Ревматоиден артрит	DW4	12-19	48-72	3,9-12,0
	DR4	20-32	70	4,9-9,33
Синдром на Behcet	V5	13	48-86	7.4 - 16.4
SCR	V5		11-34	1.83
	V8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
Синдрома на Gujero-Sjogren	V8		38-58	3.15
	DW3	26	69-87	19.0
Кардиология
IBS	В7	27.8	45.8	2.19
	B14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	SW4	18.7	32.8	2.12
Хипертонично заболяване	V18	10.4	22.6	2.52
	Аw19	12.6	28.3	2.74
Ендокринология
Захарен диабет тип 1	V8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1.65
	V15	12	18-36	1,89-3,9
	DW3	26	48-50	2,9-3,8
	DW4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Хипертиреоидизъм	V8	21	35-49	2,34-3,5
	D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Субакутен тироидит (de Kervena)	Bw35	13	63-73	16.81
	DW1		33	2.1
Болест на Адисън	V8		20-80	3,88-6,4
	DW3	26	70-76	8,8-10,5
Синдром на Isenko-Cushing	A1		49	2.45
Гастроентерология
Злокачествена анемия	В7	19	26-52	1,7-3,1
	DR5	6	25	5.20
Атрофичен гастрит	В7		37	2.55
Пептична язва на дванадесетопръстника	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	B14	4.0	10.3	2.76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
Автоимунен хепатит	V8	16	37-68	2,8-4,1
	DR4	24	71	7.75
Носители на HBsAg	Bw41		12	11.16
	V15		10-19	0.29

Болест	HLA	Контролна група,%	Пациентите%	Относителен риск
Дерматология
Псориазис	Bw17	6-8	22-36	3,8-6,4
	C13	3-5	15-27	4,2-5,3
	Bw16	5	15	2.9
Херпетиформен дерматит	V8	27-29	62-63	4,00-4,6
	DR3	19	80	16,60
Склеродермия	В7	24	35	1.7
Пенфигус	A10			3.1
Атопический дерматит	C13	6.86	21.28	3.67
	В27	9.94	25,53	3.11
	A10 / B13	0.88	8.51	10.48
Екзема	A10	19.64	36.67	2.37
	В27	9.94	26.67	3.29
Уртикария и оток Quincke	C13	6.86	21.21	3.65
	V5,8	1.42	12.12	9.57
	V5,35	0.71	6.06	9.02
Неврология
Множествена склероза	А3	25	36-37	2.7-2.8
	В7	25-33	36-42	1.4-2.0
	DW2	16-26	60-70	4,3-12,2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1.93
Миастения	V8	21-24	52-57	3,4-5,0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
Пулмология
Бронхиална астма (която се разболяла на възраст от 19 до 30 години)	V21	4.62	12.5	2.95
	В22	9.94	19.64	2.22
	В27	12.31	37.5	4.27
	В35	0.11	5.36	51.4
	В27 / 35	0.47	7.14	16.2
Други заболявания
Вазомоторен ринит	А3	26.98	52.38	2.98
	V17	7.57	28.57	4.88
	А3 / 10	2.72	23.83	11.18
	В7 / 17	0.47	9.52	22.28

Данните в таблицата показват, че най-силните асоциативни връзки са идентифицирани за заболявания с полигенно или мултифакторно наследство.

По този начин, определяне на антигени на главния хистосъвместим комплекс в кръвни клетки (левкоцити) показва степента на индивидуален човешки предразположение към специфично заболяване, и в някои случаи да се използват резултатите от проучвания за диференциална диагноза, прогноза, оценка и избор на лечение. Например, детектирането на антигени HLA-B27 се използва при диференциална диагноза на автоимунни заболявания. Установена е при 90-93% от пациентите от кавказката раса с анкилозиращ спондилит и синдрома на Reiter. При здрави членове на тази раса, HLA-B27 антигени се откриват само в 5-7% от случаите. Антигени HLA-B27 е често срещан в псориатичен артрит, хронично възпалително заболяване на червата, настъпили с сакроилеит и спондилит, увеит, и реактивен артрит.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]