^

Здраве

A
A
A

Имунологични методи за диагностициране на наследствени заболявания

 
, Медицински редактор
Последно прегледани: 11.04.2020
 
Fact-checked
х

Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.

Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.

Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Напоследък, като важен имунологичен маркер на популационната генетика, започна да се разглежда основният комплекс от хистосъвместимост - HLA (човешки левкоцитни антигени). Антигените от тази система се определят имунологично в кръвните левкоцити. Комплексът от HLA гени е компактно разположен на късото рамо на хромозома 6 (6р21.3). Локализацията на тази система и дължината на местоположението на нейните локуси върху хромозомата позволиха да се изчисли, че комплексът е около 1/1000 от генния басейн на организма. Хистосъвместими антигени участват в регулирането на имунния отговор на организма, за поддържане на имунната хомеостаза. Поради своя полиморфизъм и компактност на локализирането на антигени, HLA придобива голямо значение като генетичен маркер.

Понастоящем се откриват повече от 200 алели на тази система, тя е най-полиморфната и биологично значима от генетичните системи на човешкото тяло. Нарушенията на различните функции на основния комплекс за хистосъвместимост допринасят за развитието на редица заболявания, главно автоимунни, онкологични и инфекциозни.

В съответствие с HLA комплекс разположен на хромозома 6 са следните локуси: D / Р, В, С, А. Сравнително наскоро открит нов локуси G, Е, Н, F, тяхната биологична роля активно проучване в момента. В основния комплекс от хистосъвместимост се отличават три класа антигени. Антигени от клас I се кодират от локусите А, В, В. Новите локуси също принадлежат към този клас. Клас II антигени са кодирани от локусите DR, DP, DQ, DN, DO. Гени I и II класове кодират трансплантационни антигени. Клас III гени, кодиращи компоненти на комплемента (C2, С4а, C4b, Bf), а също и за синтеза на няколко ензими изоформи (фосфоглюкомутаза, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-хидроксилаза).

Наличието на лице, свързано с определена болест на Ар, ни позволява да приемем по-голяма предразположеност към тази патология и с някои корелации, напротив, съпротива срещу нея.

Определяне система HLA антигени извършена върху лимфоцити, изолирани от периферната кръв, използвайки реакция gistotipiruyuschih серуми microlymphocytotoxicity или молекулярни генетични методи.

Установяването на асоциативни връзки между болестите и антигена на основния комплекс за хистосъвместимост позволява:

  • идентифициране на групите с повишен риск от развитие на заболяването;
  • да се определи неговият полиморфизъм, т.е. Да се идентифицират групи пациенти с признаци на курса или патогенеза на заболяването; в същия план, анализ на синтеза на болести, изясняване на генетичните предпоставки за комбиниране на различни форми на патология; свързването с антигени, които определят устойчивостта към заболявания, позволява да се идентифицират лица с намален риск от тази патология;
  • провеждане на диференциална диагностика на заболявания;
  • да определи прогнозата;
  • за разработване на оптимални тактики за лечение.

Поради факта, че повечето заболявания директна комуникация с антигени МНС не се проследява, за да се обясни връзката между болестта и антигени HLA предложено теория "два гена", съгласно който очаква ген съществува (гени) имунен отговор (IR-гени) , тясно свързани с HLA антигени и гени, регулиращи имунния отговор. Защитните гени определят устойчивостта към заболявания и гените - провокатори - чувствителност към определени заболявания.

Относителния риск от заболяване при индивиди с подходящ генотип се изчислява съгласно формулата: х = [з р х (1 - з в )] / [з в х (1 - з р )], където з р - характеристика честота при пациенти, и ч в - в контролната група.

Относителният риск показва стойността на асоцииране на заболяването с определена Ar / Ar на HLA системата (дава представа колко пъти рискът от заболяване е в присъствието на Ар в сравнение с липсата му). Колкото по-голям е този показател при пациента, толкова по-висока е асоциативната връзка с болестта.

Асоциация на човешките заболявания с HLA-Ar (генна честота,%)

Болест

HLA

Контролна група,%

Пациентите%

Относителен риск

Ревматология 

Анкилозирующий спондилит

В27

5-7

90-93

90-150

Синдром на Райт

В27

6-9

69-76

32-49,6

Артрит, причинен от инфекции:

- Йерсиния

В27

58-76

17.59

- салмонела

В27

60-69

17.57

Артрит псориатичен

C13

9-37

4.79

Ревматоиден артрит

DW4

12-19

48-72

3,9-12,0

DR4
20-32
70
4,9-9,33

Синдром на Behcet

V5

13

48-86

7.4 - 16.4

SCR

V5

11-34

1.83

V8

19-48

2.11

Bw15

6-10

21-40

5.1

DR2

26.4

57.1

3.80

DR3

22.2

46.4

2.90

Синдрома на Gujero-Sjogren

V8

38-58

3.15

DW3

26

69-87

19.0

Кардиология

IBS

В7

27.8

45.8

2.19

B14

7.5

14.8

2.14

V15

11.1

20.4

2.05

SW4

18.7

32.8

2.12

Хипертонично заболяване

V18

10.4

22.6

2.52

Аw19

12.6

28.3

2.74

Ендокринология

Захарен диабет тип 1

V8

32

52-55

2.1-2.5

V18

5-59

1.65

V15

12

18-36

1,89-3,9

DW3

26

48-50

2,9-3,8

DW4

19

42-49

3.5-3.9

DR3 DR3 / DR4

20

60

6.10 33

Хипертиреоидизъм

V8

21

35-49

2,34-3,5

D3

26

61

4.4

DR3

20

51

4.16

Субакутен тироидит (de Kervena)

Bw35

13

63-73

16.81

DW1

33

2.1

Болест на Адисън

V8

20-80

3,88-6,4

DW3

26

70-76

8,8-10,5

Синдром на Isenko-Cushing

A1

49

2.45

Гастроентерология

Злокачествена анемия

В7

19

26-52

1,7-3,1

DR5

6

25

5.20

Атрофичен гастрит

В7

37

2.55

Пептична язва на дванадесетопръстника

A2

48.1

61.3

1.7

A10

20.6

63.3

6.65

B14

4.0

10.3

2.76

V15

6.6

24.4

4.56

B40
9.72
23.3
2.82

Автоимунен хепатит

V8

16

37-68

2,8-4,1

DR4

24

71

7.75

Носители на HBsAg
Bw41
12
11.16
V15
10-19
0.29

Болест

HLA

Контролна група,%

Пациентите%

Относителен риск

Дерматология

Псориазис

Bw17

6-8

22-36

3,8-6,4

C13

3-5

15-27

4,2-5,3

Bw16

5

15

2.9

Херпетиформен дерматит

V8

27-29

62-63

4,00-4,6

DR3

19

80

16,60

Склеродермия

В7

24

35

1.7

Пенфигус

A10

3.1

Атопический дерматит

C13

6.86

21.28

3.67

В27

9.94

25,53

3.11

A10 / B13

0.88

8.51

10.48

Екзема

A10

19.64

36.67

2.37

В27

9.94

26.67

3.29

Уртикария и оток Quincke

C13

6.86

21.21

3.65

V5,8

1.42

12.12

9.57

V5,35

0.71

6.06

9.02

Неврология

Множествена склероза

А3

25

36-37

2.7-2.8

В7

25-33

36-42

1.4-2.0

DW2

16-26

60-70

4,3-12,2

DR2

35

51.2

1.95

DR3

20

32.5

1.93

Миастения

V8

21-24

52-57

3,4-5,0

A1

20-25

23-56

3.8

DR3

26

50

2.5

Пулмология

Бронхиална астма (която се разболяла на възраст от 19 до 30 години)

V21
4.62
12.5
2.95
В22
9.94
19.64
2.22

В27

12.31

37.5

4.27

В35

0.11

5.36

51.4

В27 / 35

0.47

7.14

16.2

Други заболявания

Вазомоторен ринит

А3

26.98

52.38

2.98

V17

7.57

28.57

4.88

А3 / 10

2.72

23.83

11.18

В7 / 17

0.47

9.52

22.28

Данните в таблицата показват, че най-силните асоциативни връзки са идентифицирани за заболявания с полигенно или мултифакторно наследство.

По този начин, определяне на антигени на главния хистосъвместим комплекс в кръвни клетки (левкоцити) показва степента на индивидуален човешки предразположение към специфично заболяване, и в някои случаи да се използват резултатите от проучвания за диференциална диагноза, прогноза, оценка и избор на лечение. Например, детектирането на антигени HLA-B27 се използва при диференциална диагноза на автоимунни заболявания. Установена е при 90-93% от пациентите от кавказката раса с анкилозиращ спондилит и синдрома на Reiter. При здрави членове на тази раса, HLA-B27 антигени се откриват само в 5-7% от случаите. Антигени HLA-B27 е често срещан в псориатичен артрит, хронично възпалително заболяване на червата, настъпили с сакроилеит и спондилит, увеит, и реактивен артрит.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.