Иломедин

Иломедин е антитромбоцитно средство. Това е концентрат, необходим за приготвяне на инфузионен разтвор.

[ 1 ]

Показания Ilomedina

Показан е за елиминиране на такива нарушения:

• Болест на Бюргер, която се появява на фона на критична степен на исхемия в крайниците, ако няма индикации за реваскуларизация;
• тежка степен на облитериращ ендартериит (особено ако съществува риск от ампутация, а също и ако не е възможно да се извърши ангиопластика или да се оперират съдовете);
• тежък синдром на Рейно (водещ до инвалидизация), който не може да се лекува с други лекарства.

Формуляр за освобождаване

Предлага се в ампули (№ 5) с обем 1 мл.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Илопрост е синтетичен аналог на веществото простациклин. Неговите фармакологични свойства:

• инхибиране на адхезионните процеси, агрегацията, както и освобождаването на тромбоцити;
• разширяване на венулите с артериоли;
• укрепване на капилярната плътност и едновременно с това укрепване на отслабените съдови стени в микроциркулаторната система (с пропускливост, причинена от проводници като хистамин или серотонин);
• активиране на процеса на вътрешна фибринолиза;
• противовъзпалителни свойства (забавяне на адхезията на левкоцитите при ендотелни увреждания, а освен това, натрупване на левкоцити вътре в увредените тъкани и отслабване на фактора за освобождаване на туморна некроза).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

Лекарството достига равновесното си ниво в плазмата 10-20 минути след началото на инфузията. Този показател е линейно зависим от скоростта на инфузия (ако е 3 ng/kg/минута, нивото на концентрация на веществото ще бъде приблизително 135±24 pg/ml). След завършване на инфузията, плазменият показател на активния компонент на лекарството бързо намалява (поради повишената интензивност на неговия метаболизъм).

Плазменият клирънс е 20±5 ml/kg/минута. Плазменият полуживот (терминална фаза) е 30 минути. В резултат на това, 2 часа след завършване на инфузията, нивото на лекарството ще бъде по-малко от 10% от равновесното ниво.

Лекарството не може да взаимодейства с други лекарства на ниво протеинов синтез, тъй като по-голямата част от активния му компонент се синтезира с плазмен албумин (с протеин синтезът е 60%), в резултат на което остава много малко количество свободен илопрост. В същото време вероятността илопрост да повлияе на процесите на биотрансформация на други лекарства е изключително ниска (поради метаболитните му пътища и ниската абсолютна доза).

Веществото се метаболизира чрез β-окислителния процес в страничната карбоксилна верига. Не се наблюдава екскреция на непроменения компонент. Основният продукт на разграждане е тетранор-илопрост, който попада в урината (конюгирана и свободна форма) под формата на 4 диастереоизомера. Този метаболит няма фармакологична активност (това е доказано чрез тестове върху животни). Данните от in vitro тестове показват, че при вдишване или интравенозно приложение, метаболизмът на веществото в белите дробове е много подобен.

При хора със здрава бъбречна и чернодробна функция, екскрецията на илопрост след инфузионната процедура често протича в 2 фази с период на полуразпад съответно 3-5 и 15-30 минути. Общата скорост на клирънс на компонента е около 20 ml/kg/минута, което показва наличието на екстрахепатален метаболитен път за веществото.

Доброволците бяха тествани за определяне на масовата фракция на продуктите от разпад (с помощта на 3H-илопрост). След инфузия общата радиоактивност беше 81%, а 12% и 68% бяха открити съответно във фекалиите и урината. Продуктите от разпад се екскретират в урината и плазмата двуфазно. Полуживотът във фаза 1 е около 2 часа, а във фаза 2 - около 5 часа. От урината полуживотът е съответно 2 и 18 часа.

В случаи на намалена бъбречна функция (терминална бъбречна недостатъчност). Проучвания при лица с това заболяване, които също са били подложени на периодична диализа, показват, че след интравенозни инфузии на лекарството, скоростта на клирънс е много по-ниска (средно 5±2 ml/минута/kg) от същата скорост при лица с бъбречна недостатъчност, които не са били подложени на периодична диализа (със средна скорост 18±2 ml/минута/kg).

С намалена чернодробна функция. Тъй като по-голямата част от активното вещество на лекарството се метаболизира в черния дроб, промените в неговото функциониране влияят върху плазмените стойности на лекарството. Резултатите от тестове, включващи 8 души с чернодробна цироза, показват, че средното ниво на клирънс на веществото е 10 ml/минута/kg.

[ 9 ]

Дозиране и администриране

Употребата на лекарства е разрешена само при условия на постоянно наблюдение на пациента (в болница или амбулаторно заведение, което разполага с необходимото оборудване).

При жените, преди започване на курс на терапия, трябва да се изключи възможността за бременност.

Разреденото лекарство трябва да се прилага като инфузия в продължение на 6 часа (метод на приложение - през катетър в централната вена или без него в периферната вена) всеки ден. Скоростта на инфузия се определя от индивидуалната чувствителност на пациента и е приблизително 0,5-2 ng/kg/минута.

Инфузионният разтвор трябва да се приготвя ежедневно, за да се осигури стерилността на лекарството. Разтворителят и веществото, съдържащо се в ампулата, трябва да се смесят старателно.

Необходимо е да се определят показателите за сърдечната честота, както и нивото на кръвното налягане преди започване на курса, а след това и след всяко увеличаване на скоростта на инфузия.

През първите 2-3 дни се определя поносимостта на лекарството (терапията започва с въвеждане на лекарството със скорост 0,5 ng/kg/минута в продължение на половин час). След това дозата постепенно се увеличава приблизително на всеки половин час с 0,5 ng/kg/минута, докато се достигне скорост от 2 ng/kg/минута. По-прецизна скорост се избира, като се взема предвид теглото на човека, като максимално поносимата доза е в рамките на 0,5-2 ng/kg/минута.

Ако пациентът развие нежелани реакции като понижено кръвно налягане, главоболие или гадене, скоростта на приложение трябва да се намали до ниво, което се понася добре от пациента. Ако се появят тежки странични ефекти, инфузията трябва да се спре. По-късно лечението се възобновява (инфузиите често се прилагат в продължение на 1 месец), като се използва дозата, която е била подходяща за човека през първите 2-3 дни, при избора на скоростта на инфузия.

[ 15 ], [ 16 ]

Употреба Ilomedina по време на бременност

Лекарството е забранено за употреба при бременни и кърмещи жени. Няма информация за употребата на лекарството по време на бременност.

Предклиничните тестове показват, че лекарството има токсичен ефект върху фетусите на плъхове, въпреки че не повлиява развитието на плода при маймуни и зайци.

Тъй като няма информация за възможния риск от лекарствената употреба на Иломедин, жените в детеродна възраст трябва да използват надеждна контрацепция през целия период на терапия с лекарството.

Няма информация за преминаването на веществото в кърмата, но в същото време, тъй като то преминава в млякото на плъхове в малки количества, не се препоръчва употребата на лекарството по време на кърмене.

Противопоказания

Сред противопоказанията на лекарството:

• болезнени състояния, при които поради ефекта на лекарството върху тромбоцитите, вероятността от кървене се увеличава (например, активен стадий на язва, вътречерепен кръвоизлив или травма);
• тежка форма на коронарна болест на сърцето или нестабилен тип ангина;
• миокарден инфаркт, прекаран през последните шест месеца;
• остър или хроничен стадий на застойна сърдечна недостатъчност (степен 2-4 според класификацията на NYHA);
• подозрение за развитие на застойни явления в белите дробове;
• непоносимост към илопрост или други компоненти на лекарството.

В днешно време са разрешени само изолирани случаи на употреба на наркотици при юноши и деца.

[ 10 ], [ 11 ]

Странични ефекти Ilomedina

Често по време на клиничните изпитвания в резултат на употребата на лекарството са наблюдавани следните странични ефекти: повръщане, горещи вълни, хиперхидроза, както и гадене и главоболие. Те се появяват главно в началния етап на терапията, по време на титриране, за да се избере оптималната доза за всеки пациент. Но тези прояви обикновено изчезват скоро след намаляване на дозата.

Най-тежките нежелани реакции към употребата на лекарства са били цереброваскуларни прояви, белодробна емболия, миокарден инфаркт, понижено кръвно налягане, сърдечна недостатъчност. Освен това са се развили и астма, тахикардия, белодробен оток, ангина пекторис, а освен това са се появили и конвулсии или диспнея.

Друга категория нежелани реакции е свързана с локални реакции на мястото на инфузия. Например, на мястото на процедурата може да се появи болка и зачервяване. Също така, поради разширяването на кръвоносните съдове в кожата, на мястото на инфузия понякога се появява еритем (под формата на ивица).

Нежеланите реакции, установени по време на клинични проучвания и постмаркетингови наблюдения при лица, лекувани с Иломедин, включват:

• лимфна и хематопоетична система: понякога се развива тромбоцитопения;
• органи на имунната система: рядко - реакции на непоносимост;
• метаболитни нарушения: апетитът често се влошава;
• психични разстройства: често се появява объркване или апатия, понякога се развиват депресия, тревожност и халюцинации;
• органи на нервната система: често се появяват главоболие, световъртеж/замаяност, усещане за пулсация/парестезия/хиперестезия; в редки случаи – мигрена, тремор, гърчове и загуба на съзнание;
• зрителни органи: понякога се появява дразнене или болка вътре в очите, а освен това зрителната острота се влошава;
• равновесие и слухови органи: изолирано – вестибуларни нарушения;
• органи на сърдечно-съдовата система: често се развива бради-, тахи- или ангина пекторис, по-рядко се наблюдава сърдечна недостатъчност/аритмия, както и миокарден инфаркт;
• съдова система: често се появяват горещи вълни, кръвното налягане често се повишава или понижава; рядко се срещат мозъчно-съдови патологии, белодробна емболия, церебрална исхемия и дълбока венозна тромбоза;
• заболявания на гръдния кош и медиастинума, респираторни нарушения: често се появява диспнея, рядко се развива белодробен оток или астма, в изолирани случаи се появява кашлица;
• Стомашно-чревен тракт: често се появяват гадене и повръщане, коремна болка или дискомфорт също са доста чести, както и диария, в редки случаи - диспептични симптоми, хеморагична диария, кървене от ануса, запек, тенезми и оригване; изолирани случаи - проктит;
• храносмилателна система: жълтеница се развива рядко;
• подкожна тъкан и кожа: изпотяването често се увеличава, сърбежът се появява рядко;
• съединителни тъкани, скелет и мускули: често се развива болка в ставите или мускулите, както и болка в челюстта и тризм; мускулният тонус рядко се повишава, появяват се мускулни крампи и освен това тетания;
• пикочна система и бъбреци: рядко - болка в бъбреците, болезнени спазми в пикочните органи, анализът на урината показва промени в показателите, патологии на пикочните пътища и дизурия;
• Общи нарушения и локални реакции: често се развива треска, появява се топлина, повишава се температурата, появява се болка, появяват се умора, втрисане, жажда, неразположение и астения; на мястото на инфузия може да се развие и флебит, еритем или болка.

Лекарството може да причини ангина, особено при хора с коронарна артериална болест. Рискът от кървене се увеличава при хора, лекувани с хепарин, антитромбоцитни средства или кумаринови антикоагуланти.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Свръх доза

Предозирането може да причини хипотензивни симптоми, както и зачервяване на кожата, главоболие, повръщане, диария и гадене. Може да се повиши кръвното налягане, да се развият болки в гърба или пищяла, както и тахикардия или брадикардия.

Няма специфични антидоти. За да се елиминират симптомите, е необходимо да се спре инфузията, да се следи състоянието на пациента и след това да се лекуват проявите на предозиране.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Взаимодействия с други лекарства

Илопрост може да засили антихипертензивните свойства на блокерите на калциевите канали, β-блокерите, както и на вазодилататорите с АСЕ инхибитори. В ситуация, когато нивото на кръвното налягане е спаднало много значително, това нарушение може да се коригира чрез намаляване на дозата на Иломедин.

Тъй като лекарството забавя агрегацията на тромбоцитите, комбинираната употреба с антикоагуланти (например кумаринови производни или хепарин), както и други антитромбоцитни средства (включително НСПВС, аспирин, PDE инхибитори или нитросъдържащи лекарства, които разширяват кръвоносните съдове: например молсидомин) може да увеличи вероятността от кървене. Ако възникне такава реакция, инфузията трябва да се спре.

Премедикацията с аспирин (таблетки от 300 mg), приемана ежедневно в продължение на 8 дни, не е оказала влияние върху фармакокинетиката на Иломедин.

Тестовете върху животни показват, че лекарството може да намали стационарното плазмено ниво на плазминоген (тъканен активатор).

Данните от клинични проучвания показват, че лекарствените инфузии не повлияват фармакокинетиката на дигоксин (при многократно вътрешно приложение на последния), нито пък влияят на свойствата на плазминоген, прилаган едновременно с Иломедин.

Вазодилататорните свойства на илопрост се увеличават при предварително приложение на глюкокортикоиди (тестване върху животни), но същевременно не се наблюдават промени в нивото на антиагрегация. Клиничното значение на горната информация все още не е определено.

Въпреки че не са провеждани клинични изпитвания по този въпрос, in vitro тестове, изследващи инхибиторните свойства на илопрост върху активността на ензимите от хемопротеин P450 системата, показват, че този компонент не може да инхибира метаболизма на лекарства, които се метаболизират от тези ензими.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Условия за съхранение

Препоръчително е лекарството да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температура – не повече от 30°С.

[ 23 ]

Срок на годност

Иломедин е разрешен за употреба в продължение на 5 години от датата на производство.

[ 24 ]