İlomedin

Иломедин е антиагрегант. Това е концентратът, необходим за приготвяне на инфузионния разтвор.

[1]

Показания Ilomedin

Показано е за премахване на такива нарушения:

• Болестта на Buerger, която се е появила на фона на критична степен на исхемия в крайниците, ако няма данни за реваскуларизация;
• тежка степен на ентериртрит на заличаващата се форма (по-специално, ако има възможност за ампутация и освен това, ако не е възможно да се извърши ангиопластика или да се използват съдовете);
• Синдром на Raynaud в тежка форма (водещ до увреждане), които не могат да бъдат лекувани с помощта на други лекарства.

Формуляр за освобождаване

Произвежда се в ампули (№5) с обем от 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Фармакодинамика

Илопрост е изкуствен аналог на простациклин. Неговите фармакологични свойства:

• инхибиране на адхезия, агрегация и в допълнение освобождаване на тромбоцити;
• разширяване на венулите с артериоли;
• укрепване на капилярната плътност и същевременно укрепване на отслабените стени на съдовете в микроциркулационната система (с пропускливост, провокирана от такива проводници като хистамин или серотонин);
• активиране на вътрешния фибринолиза;
• противовъзпалителни свойства (забавяне левкоцитна адхезия травма ендотел и добавяне на натрупване на левкоцити в увредена тъкан и отслабване на освобождаването на тумор некрозис фактор).

[6], [7], [8]

Фармакокинетика

Равновесното ниво в плазменото лекарство достига 10-20 минути от началото на инфузията. Този индикатор е линеен в зависимост от скоростта на инфузията (ако е 3 ng / kg / min, тогава нивото на концентрация на веществото ще бъде приблизително 135 ± 24 pg / ml). След завършване на инфузията, плазменият индекс на активния компонент на лекарството бързо намалява (поради увеличения интензитет на неговия метаболитен процес).

Коефициентът на метаболизъм на плазмения клирънс е 20 ± 5 ml / kg / минута. Плазменият полуживот (крайна фаза) е 30 минути. В резултат на това, след 2 часа след завършване на инфузията, лекарството ще бъде по-малко от 10% от равновесното ниво.

Лекарството не може да взаимодейства с други лекарства при нивото на протеиновия синтез, тъй като голяма част от активен компонент се синтезира с плазмен албумин (синтез на протеин е 60%), което води до много малко количество остава свободен илопрост. С това, вероятността от илопрост ефекти върху процесите по биопревръщане други лекарства е изключително ниска (поради неговите метаболитни пътища и ниска абсолютна доза).

Метаболизмът на веществото се осъществява с помощта на процеса на б-окисление в страничната карбоксилна верига. Не се наблюдава отделяне на непроменения компонент. Основният продукт на разграждането е тетранор-илопрост, който попада в урината (конюгирана, както и свободна форма) под формата на 4 диастереоизомера. Този метаболит няма фармакологична активност (това е доказано чрез тестване при животни). Тестовете in vitro показват, че при вдишване или при въвеждане метаболизмът на веществото вътре в белите дробове е много сходен.

При хора със здрава бъбречна и чернодробна активност екскрецията на илопрост след инфузионната процедура често се проявява в две фази с полуживот съответно 3-5 или 15-30 минути. В същото време общият клирънс на компонента е около 20 ml / kg / минута, което показва наличието на екстрахепатален метаболитен път на веществото.

С участието на доброволци, бяха проведени тестове за идентифициране на масовата част от продуктите от гниене (тук се използва ЗН-илопрост). След инфузията общият индекс на радиоактивност е бил 81%, докато в изпражненията с урина, съответно 12% и 68%. Продуктите от гниене се екскретират в урината, а също и от плазмата в двуфазен път. В този случай полуживотът в първата фаза е равен на около 2 часа, а вторият - около 5 часа. При урината полуживотът продължава 2 и съответно 18 часа.

С намалена бъбречна активност (терминална фаза на бъбречна недостатъчност). Проучванията при пациенти с такова разстройство, което е също периодично извършва диализа, показват, че след I / V инфузия на лекарство индикатор клирънс е много по-ниска (средно равен на 5 ± 2 мл / мин / кг) от същото ниво при хора с бъбречна недостатъчност не са които са подложени на периодични диализни процедури (със средно 18 ± 2 ml / минута / kg).

С намалена чернодробна активност. Тъй като по-голямата част от активното вещество на лекарството преминава метаболизма вътре в черния дроб, промените в неговата работа засягат плазмените стойности на лекарствата. Резултатите от тестовете с участието на 8 души с цироза показват, че средното ниво на клирънс на веществото е 10 ml / минута / kg.

[9]

Дозиране и администриране

Употребата на наркотици се разрешава само при условия на постоянен мониторинг на пациента (в болница или извънболнична институция, която разполага с необходимото оборудване).

Жените трябва да изключат възможността от бременност преди да започнат терапевтичен курс.

Разреденото лекарство трябва да се прилага под формата на инфузия в продължение на 6 часа (начина на приложение - през катетъра вътре в централната вена или без него в периферната вена) всеки ден. Скоростта на инфузия се определя от индивидуалната чувствителност на пациента и е приблизително 0,5-2 ng / kg / минута.

Всеки ден трябва да се приготвя инфузионен разтвор, за да се осигури стерилността на лекарството. Разтворителят и веществото, съдържащо се в ампулата, трябва да бъдат внимателно смесени.

Необходимо е да се открият показатели за сърдечния ритъм, както и нивото на кръвното налягане преди началото на курса, а след това и след всяко увеличение на скоростта на инфузия.

През първите 2-3 дни лекарството се толерира (терапията започва с прилагане на лекарства със скорост от 0,5 ng / kg / минута в продължение на половин час). Освен това дозата постепенно се увеличава приблизително на всеки половин час с 0,5 ng / kg / минута, докато се достигне скорост от 2 ng / kg / минута. Избира се по-точна скорост, като се вземе предвид теглото на лицето с максимална поносима доза в рамките на 0.5-2 ng / kg / минута.

Ако пациентът развие такива негативни реакции като понижаване на кръвното налягане, главоболие или гадене, се изисква да се намали скоростта на прилагане до ниво, което пациентът добре понася. Ако се появят тежки нежелани реакции, трябва да отмените инфузията. По-късно лечението се възобновява (често инфузията продължава 1 месец), като се използва дозата, достигната до лицето през първите 2-3 дни, когато се избира скоростта на инфузия.

[15], [16]

Употреба Ilomedin по време на бременност

Лекарството е забранено да се предписва на бременни и кърмещи жени. Няма информация за употребата на наркотици по време на бременност.

Съгласно предклиничните тестове е установено, че лекарството има токсичен ефект върху плода на плъха, въпреки че в същото време не влияе върху развитието на плода при маймуни със зайци.

Тъй като няма информация за възможния риск от употреба на Ilomedin при употреба на наркотици, жените в детеродна възраст трябва да използват надеждна контрацепция през целия период на лечение с употреба на наркотици.

Няма информация за преминаването на веществото в кърмата, но в същото време, тъй като преминава в малки количества в плъхове, не се препоръчва употребата на лекарството за кърмене.

Противопоказания

Сред противопоказанията на лекарствата:

• болезнени състояния, при които поради влиянието на лекарството върху тромбоцитите се увеличава рискът от кървене (например активен стадий на язва, кръвоизлив в черепа или травма);
• тежка форма на исхемична болест на сърцето или нестабилен тип ангина пекторис;
• инфаркт на миокарда, пренесен през последната половин година;
• остър или хроничен стадий на сърдечна недостатъчност в застой (степен 2-4 според класификацията на NYHA);
• предполагаемо развитие на леки застояли явления;
• непоносимост към илопрост или други елементи на лекарството.

Днес са разрешени само няколко случая на употреба на наркотици при подрастващи и деца.

[10], [11]

Странични ефекти Ilomedin

Често в резултат на употребата на лекарства през периода на клиничното изпитване, се наблюдават такива нежелани реакции: повръщане, горещи вълни, хиперхидроза и гадене и главоболие. По принцип те са възникнали в началния етап на терапията в процеса на титриране, за да се избере оптималната доза за всеки пациент. Но тези прояви обикновено преминават скоро след намаляване на дозата.

Най-тежките нежелани реакции при употребата на лекарства са мозъчно-съдови прояви, ПЕ, миокарден инфаркт, понижаване на кръвното налягане и сърдечна недостатъчност. Освен това се развиват астма, тахикардия, белодробен оток, ангина пекторис и в допълнение се появяват конвулсии или диспнея.

Друга категория нежелани прояви е свързана с локални реакции на мястото на инфузията. Например, може да има болка и зачервяване на мястото на процедурата. Също така, поради разширяването на съдовете на кожата, понякога се появява еритема (под формата на лента) на мястото на инфузия.

Сред нежеланите реакции, които са били открити по време на клинично изпитване и постмаркетингови наблюдения при пациенти, лекувани с Ilomedin:

• лимфна и хематопоеза система: от време на време се развива тромбоцитопения;
• органи на имунната система: рядко - реакции на непоносимост;
• метаболитни нарушения: апетитът често се влошава;
• умствени нарушения: често има объркване или чувство на апатия, от време на време се развиват депресия, безпокойство и халюцинации;
• органи на Народното събрание: често има главоболия, често има световъртеж / замайване, чувство на пулсация / парестезия / хиперестезия; в редки случаи - мигрена, тремор, гърчове и загуба на съзнание;
• зрителни органи: понякога има дразнене или болка в очите и освен това зрителната острота се влошава;
• балансиращи и слухови органи: единични вестибуларни нарушения;
• органите на сърдечната система: често се развиват бради, тахи или ангина, сърдечна недостатъчност / аритмия и миокарден инфаркт са по-редки;
• сърдечно-съдовата система: често има горещи вълни, индексът на кръвното налягане често се увеличава или кръвното налягане намалява; рядко се наблюдават цереброваскуларни патологии, ПЕ, цереброспинална исхемия, а също и ДВТ;
• заболявания на гръдния кош и медиастинума, респираторни нарушения: често се развива диспнея, белодробен оток или астма се развива рядко, кашлица се случва в отделни случаи;
• Стомашно-чревни органи: често гадене и повръщане, често също така, коремна болка или дискомфорт, диария и в допълнение, в редки случаи - диспептични симптоми, хеморагичен форма на диария, кървене от ануса, запек, тенезъм и оригване; единичен проктит;
• храносмилателна система: рядко се развива жълтеница;
• подкожна мастна тъкан и кожа: често повишава потенето, рядко сърбеж;
• съединителни тъкани, скелет и мускулатура: често се развиват стави или мускули, както и болка в челюстта и трикуса; рядко увеличава мускулния тонус, има мускулни крампи и в допълнение към тетаниите;
• уринарна система и бъбреци: рядко - бъбречна болка, болезнени спазми в урината, анализ на урината показва промяна в показателите, патология на пикочните пътища и дисурия;
• общи нарушения и локални реакции: често се развива висока температура, настъпва висока температура, повишава се температура, възникват болки, умора, студени тръпки, жажда, неразположение и астения; Също така на мястото на инфузията може да се развие флебит, еритем или болка.

Лекарството може да причини ангина пекторис, особено при лица с исхемична болест на сърцето. Повише се възможността за кървене при хора, лекувани с хепарин, антиагреганти или кумаринови антикоагуланти.

[12], [13], [14]

Свръх доза

В резултат на предозиране могат да се появят хипотензивни признаци, но в допълнение към приливите на кръв към кожата на лицето, главоболие, повръщане, диария и гадене. Нивото на кръвното налягане може да се увеличи, болката в гърба или краката може да се развие, а освен това тахикардия или брадикардия.

Няма специфични антидоти. За да се елиминират симптомите, е необходимо да се прекрати инфузията, да се следи състоянието на пациента и след това да се лекуват прояви на предозиране.

[17], [18], [19]

Взаимодействия с други лекарства

Илопрост е способен да повиши антихипертензивните свойства на блокерите на каналите на Ca, β-адреноблокерите, както и вазодилатационните лекарства с ACE инхибитори. В ситуация, при която нивото на кръвното налягане е намаляло значително, можете да коригирате това нарушение, като намалите дозата на Ilomedin.

Тъй като лекарството забавя тромбоцитна агрегация, комбинирано използване с антикоагуланти (например, производни на кумарин или хепарин), и освен това други антитромбоцитни средства (НСПВС сред тези, аспирин, инхибитори на PDE или Nitrocontaining РМ, който разширява кръвоносните съдове: например молсидомин) могат да увеличат вероятност за кървене. Когато такава реакция се изисква да затвори инфузията.

При премедикация с аспирин (таблетка от 300 mg), приеман ежедневно в продължение на 8 дни, не са открити ефекти върху фармакокинетиката на Ilomedin.

По време на тестването върху животни е установено, че лекарството може да понижи равновесната плазмена концентрация на плазминоген (тъканен активатор).

Данните от клиничните проучвания показват, че инфузиите на лекарствата не повлияват фармакокинетиката на дигоксин (с повтаряща се вътрешна употреба на последния) и в допълнение към свойствата на плазминоген, прилаган едновременно с Ilomedin.

Вазодилатационните свойства на илопрост се увеличават с предварителни глюкокортикоиди (тестване върху животни), но в същото време не се наблюдават промени в нивото на антиагрегация. За да се изясни клиничната значимост на гореописаната информация все още не е възможна.

Въпреки клиничните изпитвания на този етап не се извършва, съгласно тестовете ин витро, са проучени забавяне свойства спрямо ензими Илопрост система активност Р450 hemoprotein, беше установено, че този компонент не може да забави метаболизма на лекарства, които се метаболизират от тези ензими.

[20], [21], [22]

Условия за съхранение

Лекарството се препоръчва да се съхранява на място, където няма достъп за малки деца. Температура - не повече от 30 ° С.

[23]

Срок на годност

Иломедин може да се използва в рамките на 5 години от момента на неговото производство.

[24]