Zygrys

Зигрис е антитромботично ензимно лекарство.

Показания Zygrys

Използва се за елиминиране на сепсис със съпътстваща полиорганна недостатъчност в остра форма (с висок риск от смърт).

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се като лиофилизат за приготвяне на инфузионни разтвори, в стъклени флакони с обем 5 или 20 mg. Опаковката съдържа 1 флакон с прах.

[ 2 ]

Фармакодинамика

Дротрекогин-α (в активната си форма) е външен елемент на активиран протеин тип C (този компонент играе важна роля в модулирането на системния отговор на човешкото тяло към инфекциозния процес). Протеин тип C в активната си форма има ефект върху антитромботичните свойства, инхибирайки фактори Va, както и VIIIa. Данните, получени от in vitro тестове, показват, че протеинова група C има индиректен профибринолитичен ефект, тъй като е способен да инхибира елемента IAP-1 и освен това да ограничи производството на тромбин-активиран елемент, който инхибира процеса на фибринолиза.

Освен това, in vitro проучвания показват, че протеин С има противовъзпалителни свойства, които произтичат от потискането на свързаните с моноцитите туморни некрозисни фактори, както и от блокирането на процесите на адхезия на левкоцитите към селектина и ограничаването на индуцирания от тромбин възпалителен отговор в съдовия ендотел в микроциркулаторната система.

Механизмът, чрез който активният дротрекогин-α намалява смъртността при хора с тежък сепсис, все още не е напълно изяснен. При хора с тежък сепсис, лекарствените инфузии с продължителност 48 или 96 часа са довели до дозозависимо намаление на нивата на D-димерите, както и на IL-6.

В сравнение с плацебо, потребителите на дротрекогин-α показват по-бързо намаляване на IAP-1, D-димера, а също и на протромбин F1.2 с тромбин-антитромбин, както и на IL-6. Освен това е установено ускорено повишаване на антитромбина с протеин тип C и стабилизиране на нивата на плазминоген.

Като се вземе предвид продължителността на инфузионната процедура, беше установено, че пиковите лекарствени ефекти на активния компонент на лекарството спрямо показателите на D-димера са наблюдавани в края на 96-ия час от инфузията (в количество от 24 mcg/kg/час).

[ 3 ]

Фармакокинетика

Дротрекогин-α, заедно с присъщия активен протеин С, се инактивират от присъщите плазмени протеазни инхибитори. Нивото на протеин С в плазмата на здрави индивиди, както и на индивиди с тежък сепсис, често е под минималната откриваема концентрация.

При пациенти с тежък сепсис, инфузията на лекарството със скорост 12-30 mcg/kg/час бързо формира равновесни стойности, пропорционални на интензивността на инфузията. Средните стойности на лекарствения клирънс са 40 l/час (диапазон 27-52 l/час). Средни равновесни стойности от 45 ng/ml (диапазон 35-62 ng/ml) са наблюдавани 2 часа след началото на инфузионната процедура.

При много пациенти плазмените нива на дротрекогин-α са намалели под откриваемия праг от 10 ng/mL в рамките на 2 часа след завършване на инфузията. Клирънсът на лекарството при хора с тежък сепсис е приблизително 50% по-висок, отколкото при здрави индивиди.

[ 4 ], [ 5 ]

Дозиране и администриране

Инфузията се прилага интравенозно със скорост 24 мкг/кг/час. Цялата инфузионна процедура трябва да продължи 96 часа.

Прекъсната инфузия трябва да се възобнови със стандартната скорост, посочена по-горе. Не трябва да се използват увеличения на дозата или болусни инжекции.

[ 7 ]

Употреба Zygrys по време на бременност

Няма информация за вероятността от отрицателен ефект на лекарството върху плода, ако се използва от бременни жени, както и за ефекта на Зигрис върху репродуктивната активност. Лекарството може да се използва по време на бременност само в случаите, когато вероятността от благоприятен ефект върху жената надвишава възможността за усложнения при плода.

Няма информация за възможността за проникване на лекарството в кърмата или системна абсорбция след проникване на веществото в стомашно-чревния тракт. Въпреки това, тъй като много лекарства се екскретират с кърмата, а освен това и поради високия риск от нежелани реакции при кърмачето, е необходимо кърменето да се спре по време на периода на употреба на лекарството.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на продължаващо ендогенно кървене;
• хеморагичен инсулт, прекаран през предходните 90 дни;
• операция, извършена през предходните 60 дни вътре в черепа или в областта на гръбначния мозък, или съществуваща тежка черепно-мозъчна травма;
• наранявания, които представляват висок риск от животозастрашаващо кървене;
• наличие на епидурален катетър;
• тумори вътре в черепа или симптоми на развитие на херния в мозъка;
• диагностицирана свръхчувствителност към дротрекогин-α.

Няма информация за ефикасността и безопасността на употребата на лекарството при кърмачета по време на гестационния период (до 38 седмици), както и при деца и юноши под 18-годишна възраст.

Странични ефекти Zygrys

Лекарството може да причини странични ефекти в хематопоетичната система: кървене, което често се появява по време на инфузионния процес.

[ 6 ]

Свръх доза

Има информация за развитие на отравяне поради прилагането на прекомерно голяма доза от лекарството. В много случаи (с прилагане на доза, която е 60 пъти по-висока от стандартната инфузия) не са наблюдавани негативни реакции. В други случаи пострадалите са развили кървене поради сепсис.

Няма информация за съществуването на антидоти. Ако пациентът развие предозиране, е необходимо незабавно да се спре инфузията на лекарството и внимателно да се следи за евентуална поява на кървене, като същевременно се провежда симптоматична терапия.

[ 8 ]

Взаимодействия с други лекарства

Взаимодействието на лекарството с други лекарства не е проучено при пациенти с тежък сепсис. Зигрис трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с други лекарства, които повлияват процесите на хемостаза.

При комбиниране с нефракциониран хепарин (в малки дози: <15 000 U/ден), и в допълнение с нискомолекулен хепарин (за профилактика - 2850 U/ден), не е наблюдавано отрицателно въздействие върху свойствата на лекарството и не е наблюдавано повишаване на риска от тежко кървене (това включва и кървене в централната нервна система).

В резултат на употребата на хепарин в малки дози, честотата на кървене (неживотозастрашаващо) се е увеличила в сравнение с плацебо по време на периода на изпитване (през първите 6 дни). Малки дози хепарин могат да се предписват в комбинация със Зигрис - като средство за предотвратяване на съществуваща венозна тромбоза. Забранено е прекъсването на профилактичната употреба на хепарин, докато медицинските показания го позволяват.

[ 9 ], [ 10 ]

Условия за съхранение

Лиофилизатът трябва да се съхранява в хладилник. Необходимо е да се избягва излагане на слънчева светлина, а също и да се ограничи достъпът до лекарството за малки деца. Температурните стойности са в рамките на 2-8°C.

Срок на годност

Зигрис може да се използва в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството. В този случай приготвеният разтвор може да се съхранява в хладилник за максимум 24 часа (това включва времето, прекарано в приготвянето му).