Зиаген

Ziagen е антивирусно системно лекарство. Той е инхибитор на нуклеотидната и нуклеозидната обратна транскриптаза.

Показания Ziagen

Той се използва за деца и възрастни като неразделна част от сложното лечение по време на ARVT - при лечение на HIV инфекция.

Формуляр за освобождаване

Освобождават се под формата на разтвор за поглъщане в полиетиленова бутилка с обем от 240 ml. Опаковката съдържа 1 бутилка, комплектована със спринцовка и дозираща спринцовка.

[1], [2]

Фармакодинамика

Активната съставка на лекарствата - абакавир, която е включена в категорията NRTI. Той има мощен ефект елементи инхибитор на HIV-1 и HIV-2 (което включва изолатите HIV-1, които имат намалена чувствителност към ламивудин и зидовудин, невирапин и освен това с диданозин и залцитабин). След като вътрешността на клетките в рамките на, веществото се превръща в активен продукт на разграждане (карбовир трифосфат) и основната си механизъм на действие е да се забави HIV процес на обратна транскриптаза, който унищожава необходимо за общуване в рамките на веригата на ДНК вирус, и спира процеса на репликация.

По време на ин витро тестове антивирусни свойства абакавир не показва антагонизъм NRTIs (като ламивудин и зидовудин с диданозин и ставудин с емтрицитабин и тенофовир залцитабин с), NNRTIs (като VIRAMUNE) или SP лекарства (например, ампренавир) в резултат на съвместното им прилагане.

[3], [4], [5], [6]

Фармакокинетика

Абакавир, попадащ в стомашно-чревния тракт, се абсорбира достатъчно бързо и нивото на бионаличността му при възрастен след перорално приложение достига 83%. Серумният максимум на веществото се наблюдава след 1,5 часа след употребата на таблетката или 60 минути след прилагането на пероралния разтвор.

Стойностите на AUC са еднакви както за разтвора, така и за таблетките. След употреба на лекарствената таблетка в доза от 600 mg дневно пиковата концентрация достига около 3 μg / ml, а нивото на AUC в интервал от 12 часа между дозите е 6 μg / h / ml. Пиковите стойности на веществото при използване на разтвора ще бъдат по-високи (макар и не много), отколкото при употребата на таблетки. Употребата на лекарството заедно с храната забавя времето, за да достигне максималния серумен резултат, но не повлиява общите плазмени стойности на лекарството. Това ви позволява да ядете Ziagen с храна.

Лекарството свободно прониква в различни тъкани. Клиничните тестове показват, че при хора с ХИВ инфекция наркотикът преминава добре в рамките на CSF. Средните пропорции на индексите на активния компонент на лекарството в цереброспиналната течност и кръвния серум са приблизително 30-44%. След приемане на лекарството в дозата, индексът на свързване с протеин е около 49%.

Лекарството преминава в процеса на чернодробния метаболизъм (първичен), докато по-малко от 2% от приложената доза се екскретира през бъбреците (непроменена форма). Основните продукти на разпадане са 5'-карбоксилната киселина, както и 5'-глюкуронидът, които се образуват с участието на алкохолна дехидрогеназа или чрез процеса на глюкуронизация.

Полуживотът на лекарството е 90 минути. При многократна доза лекарство със скорост 300 mg два пъти дневно не се наблюдава значително натрупване на вещество. Непромененият абакавир с продуктите от гниене се екскретира през бъбреците (83%), а остатъкът - с изпражнения.

[7], [8], [9]

Дозиране и администриране

Употребата на лекарството е разрешена само под наблюдението на лекар, който има богат опит в терапията при хора с ХИВ.

Преди започване на лечебен курс с абакавир, се изисква скрининг, за да се определи дали заразеният с HIV човек е носител на алела HLA B * 5701. Това е необходимо независимо от расата на пациента. Предписвайте лекарства на хора, които са открили алела HLA B * 5701, е забранено.

Решението се използва независимо от яденето. Лекарството също се освобождава под формата на таблетки.

Размери дози за деца с тегло над 25 кг и възрастни: деня се препоръчва да се 600 мг от лекарството (или 30 мл) - или часова 2 (300 мг / 15 мл) или цялата дневна дажба за един прием.

Деца с тегло под 25 кг.

При деца на възраст над 1 година се изисква да приемат 8 mg / kg дневно (при два пъти дневно) или 16 mg / kg (с единична доза). За един ден може да се вземат не повече от 600 mg (или 30 ml) от лекарството.

Кърмачета на възраст от 3 до 12 месеца се нуждаят от лекарство в размер на 8 mg / kg (два пъти дневно). Ако не е възможно двукратно използване на лекарства, помислете за еднократна доза от 16 mg / kg на ден. Трябва да се има предвид, че информацията за употребата на наркотици в дневна доза за еднократна употреба за дадена възрастова категория е много ограничена.

В случай на преминаване към прием на еднократна единична 2 е необходимо да се пие еднократна порция (посочено по-горе) след около 12 часа след прилагане на дневни дози часова 2, и след това да продължи да се използва лекарството се изисква при прилагане на еднократна интервали (24 часа). Ако промените режима на еднократна доза, трябва да вземете първата част от двойната доза приблизително 24 часа след като сте използвали последната еднократна доза.

[10], [11]

Употреба Ziagen по време на бременност

Обикновено в случай на решение за използването на антиретровирусни лекарства за лечение на ХИВ при бременни жени и да се намали рискът от вертикално предаване на заболяването на детето, взема предвид информацията, която се получава след тестовете върху животни, и в допълнение, съществуващата клиничен опит Ziagen по време на бременност.

Тестовете, извършени върху животни, показват ембриотоксичност при плъхове, но не са намерени зайци. Карциногенните ефекти на лекарствата са отбелязани при животински модели, но терапевтичната стойност на тези данни не е установена. Установено е, че абакавир с продуктите от гниене може да проникне в плацентата при хората.

При бременни жени, които са приемали лекарството в първото тримесечие (над 800 случая), както и в тези, които го взеха на 2-ри и 3-ти триместър на бременността (повече от 1000 случая), не е имало неонатални / феталното реакции, както и вродени аномалии в плода. Тази информация ни позволява да заключим, че рискът от появата на вродена аномалия при хората е много нисък.

Митохондриални разстройства: нуклеозид, както и нуклеотидни аналози на лекарства при in vitro или in vivo изследвания, причинява увреждане на митохондриите. Има данни за митохондриална дисфункция при деца с ХИВ-отрицателни тестове, чиито майки използват аналози на лекарство от нуклеозиден тип по време на бременност или по време на постнаталния период.

При тестове върху плъхове се установи, че абакавир заедно с метаболитите му проникват в млякото си. Активният компонент на лекарството се екскретира в кърмата. Не е налице информация относно приемането на лекарства от кърмачета на възраст под 3 месеца. В тази връзка, при лечението със Ziagen се препоръчва да се откаже от кърменето. Като цяло майките с ХИВ се препоръчват във всеки случай да откажат кърменето, за да избегнат риска от предаване на инфекция на детето.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• свръхчувствителност към абакавир или други елементи на лекарството;
• чернодробна недостатъчност в средна или тежка форма;
• няма информация за безопасността на употребата на наркотици за кърмачета до 3 месеца, така че е забранено да се определи за тази възрастова категория.

Странични ефекти Ziagen

Произходът на много странични ефекти все още не е обяснен - не е известно дали те са свързани с употребата на Ziagen или други лекарства или вследствие на самата болест. Основни нарушения:

• проблеми с работата на стомашно-чревния тракт и метаболитните процеси: често има хиперлактатемия или анорексия. Понякога се развива лактатна ацидоза;
• лезии в областта на НА: често се случват главоболия;
• прояви на храносмилателната система: често има повръщане, диария или гадене. Понякога се наблюдава панкреатит, но не е възможно да се установи, че неговото развитие е свързано с употребата на наркотици;
• увреждане на подкожните слоеве и повърхността на кожата: често има обрив (без системни прояви). Стивънс-Джонсън синдром, еритема мултиформе или ТЕМ понякога се развиват;
• системни нарушения: често има усещане за инхибиране или умора, както и състояние на треска.

Свръх доза

Клиничните тестове са проведени с еднократна приемане и 1,2 грама на лекарство (и до 1,8 грама на PM на ден), в който няма нови странични реакции, различни от тези, които са посочени като странични ефекти от дози на приемане единица. Няма информация за употребата на по-високи части от разтвора.

С развитието на интоксикация, жертвата се нуждае от постоянен мониторинг, за да определи проявите на токсичност. Ако е необходимо, трябва да се направят процедури за поддържащо лечение. Няма информация за възможността за екскреция на абакавир чрез хемодиализа или перитонеална диализа.

[12], [13]

Взаимодействия с други лекарства

Експерименталните in vitro тестове показват, че потенциалът за взаимодействия с други лекарства, провеждан с елемент 450, при абакавир е доста нисък. Елемент 450 не е важен участник в метаболитни вещества и абакавир не инхибира метаболитни процеси се извършват с помощта на ензима CYP3A4, включени в Р450 hemoprotein. Установено е, че ин витро тест лекарство активния агент в концентрации на лекарството и не инхибира ензими CYP3A4 и CYP2C9 или CYP2D6. В клинични изследвания, индуциране на метаболитни процеси не са възникнали в черния дроб и следователно, вероятността за взаимодействие с други лекарства от типа инхибитори антиретровирусна протеаза, както и с други лекарства метаболизма на което се извършва с помощта на много Р450 ензими, е изключително ниско. Също така проучванията показват, че няма значимо взаимодействие между Ziagen, както и ламивудин или зидовудин, които са от съществено значение за лечебните процеси.

Лекарства, които са потенциално способен да индуцира ензими (например, фенобарбитал или фенитоин рифампицин), действащи върху UDFGT, може леко намаляване на плазмените стойности абакавир.

Метаболизмът на лекарството се променя чрез излагане на етилов алкохол - увеличение на нивото на AUC е приблизително 41%. Този показател обаче не се счита за значителен. От своя страна абакавир не повлиява метаболизма на етиловия алкохол.

Информацията, получена след фармакокинетичните тестове показват, че комбинацията от 600 мг (два пъти дневно приемане) Ziagen метадон намалява с 35% пиковите стойности на абакавир за 60 минути и забавя период за постигането им, но AUC нивото остава същото. Промените във фармакокинетичните свойства на лекарствата нямат клинично значение. Изследванията също така показват, че лекарството увеличава с 22% средните стойности на общия метадонов клирънс. Поради това може да възникне индукция на ензими, които метаболизират лекарства. Хората, които се лекуват с метадон, трябва да бъдат постоянно наблюдавани от лекарите - за признаци на отнемане, които се появяват по време на дозиране. При развитието на такава ситуация може да има нужда от нова промяна в дозировката на метадон.

Елиминирането на ретиноидите се извършва с участието на елемента алкохол дехидрогеназа. Възможно е да се развият взаимодействия с лекарството, въпреки че не са проучени.

Тъй като рибавирин с абакавир фосфорилиран подобен начин, като се смята, че може да се очаква появата на междуклетъчните взаимодействия между тях. Резултатът може да се намали в клетките на фосфорилирани продукти от разпад рибавирин, които впоследствие могат да намалят вероятността за получаване на траен вирусологичен отговор при пациенти, инфектирани с HCV тип С (в случая на терапия с използване на пегилиран интерферон / рибавирин). Медицинската литература дава противоречива информация за комбинацията на Ziagen и рибавирин. Отделните източници очаква, че хората, коинфектирани с ХИВ и вирус на хепатит тип С, получаващи анти-ретровирусна лекарство, което съдържа компонент абакавир в риск от нарушена отговор на терапия с използване на пегилиран рибавирин / интерферон. Ето защо, в случай на комбинация от наркотици, трябва да се подхожда предпазливо.

[14],

Условия за съхранение

Ziagen трябва да се съхранява на място, където малките деца не могат да проникнат, с максимална температура от 30 ° C.

[15], [16], [17]

Срок на годност

Ziagen трябва да се използва в продължение на 2 години от датата на производство на лекарствения продукт. В този случай, отворената бутилка има срок на годност не повече от 2 месеца.

[18], [19]