Хроничен хепатит С: причини

Причината за хроничен хепатит С - вирус на хепатит С (HCV) е малък вирус с размери 30-38 nm, има черупка и вътрешна част - ядрото. Пликът съдържа гликопротеини Е1 и Е2, NS1. Вътрешната част съдържа генома на вируса - дълга едноверижна линейна РНК и протеин С-антиген (С-ко-протеин).

Геномът на вируса има места, които кодират синтеза на структурни и неструктурни протеини. Структурните протеини включват ядро С протеина и гликопротеини Е1 плик Е2, К неструктурни протеини са ензими, които играят роля при вирусната репликация, РНК-зависима РНК полимераза, NS2 протеини, NS4, NS3 хеликаза-(металопротеаза). Ключова роля в репликацията на вируса принадлежи на NS3 протеаза-- ензим, който катализира последния етап на синтезата на вирусната полипротеин. Към всеки от структурните и неструктурните протеини се произвеждат антитела, циркулиращи в кръвта. Тези антитела не притежават вирусни неутрализиращи свойства.

Разпределяне 6 генотипове на вируса на хепатит С, чиято класификация се основава на анализ на 5'-крайната област на неструктурен област NS5 (генотипове ла, LB, 1с, 2а, 2Ь, 2с, Per, Zb, 4, 5, 6).

В Северна Африка, 4 в Северна и Югоизточна Азия и Далечния Изток - 1, 2, 6, в генотипа САЩ - 1.

Има повече от 500 милиона носители на вируса на хепатит С генотип 1Ь е свързано с по-тежко заболяване, по-високо съдържание на HCV РНК в серум, най-лошия отговор към лечение с антивирусни лекарства и е по-вероятно да тежка рецидив на хепатит С след чернодробна трансплантация. Генотип 4 е свързан с слаб отговор на терапията с интерферон.

Хроничната HCV инфекция обикновено започва в лека форма, но при 50% от пациентите в рамките на 10 години болестта прогресира, 10-20% развиват цироза на черния дроб, по-рядко чернодробен рак.

Вирусът на хепатит С е RNA вирус. Серумни маркери на вируса на хепатит С са вирусната РНК и антителата срещу HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Как се предава хепатит С?

Хроничният хепатит С се предава по няколко начина:

• парентерално, особено tranfuzionny (кръвопреливане, нейните компоненти - на криопреципитат, фибриноген, фактори VIII и IX; парентерално приложение на различни лекарствени средства; хемодиализа); HCV е основната причина за посттрансфузионен хепатит (85-95% от всички случаи);
• сексуалния начин;
• от майката до плода (през плацентата).

Хистологичните прояви на хроничния хепатит С варират от CPG до CAG със или без цироза на черния дроб. Разпространението на хепатит С до голяма степен зависи от факторите на околната среда.

Има 2 основни механизма на увреждане на черния дроб от вируса на хепатит С:

• директен цитопатичен (цитотоксичен) ефект на вируса Спап хепатоцити;
• имунно-медиирана увреждане на черния дроб, които говорят в полза на данните, вируса на хепатит С могат да бъдат свързани с автоимунни заболявания (синдром на Сьогрен, криоглобулинемия и др.), и откриване на чернодробни биопсии на пациенти с вирусен хепатит С-лимфоидна клетъчна инфилтрация, състояща се от В- и Т-лимфоцити.

Намерени вирус на хепатит С маркери сред медицинския персонал на хематологични отделения в 12,8% от пациентите със заболявания на кръвта - при 22,6% от пациентите с хроничен хепатит В - в 31.8%, при пациенти с цироза на черния дроб - в 35,1% от случаите, сред руското население - най-1,5- 5% от населението.

Имунитетът при хепатит С не е оптимален (нарича се подоптимален), който не осигурява надежден контрол върху инфекциозния процес. Поради това, остър вирусен хепатит С така често се превръща в хроничен, същото се обяснява и често се инфектира с вируса С. Хепатит С вирусът "изтича" от имунологично наблюдение. Това се обяснява с уникалната способност на вируса на хепатит С постоянно да променя антигенната структура, многократно актуализирана дори за една минута. Такава постоянна вариабилност на вируса на хепатит С води до 10 ^10-11 антигенни варианта на HCV, които се появяват в рамките на един ден , които са близки, но все пак имунологично различни. В такава ситуация имунната система няма време да непрекъснато разпознава нови и по-нови антигени и непрекъснато да произвежда антитела, които ги неутрализират. В структурата на HCV максималната вариабилност се отбелязва в обвивните антигени, протеин С на сърцевината варира малко.

Курсът на HCV инфекцията се простира в продължение на много години (от типа на бавната вирусна инфекция). Клинично изявеният хроничен хепатит се развива средно през 14, цироза - през 18, хепатокарцином - на 23-18 години.

Отличителна черта на остър вирусен хепатит С - летаргия, латентен или oligosymptomatic за, обикновено дълго останалата неразпознати в същото време постепенно напредва бързо и време допълнителни води до развитието на чернодробна цироза с хепатоцелуларен карцином (хепатит С вирус - "лек убиец").

Маркери на хепатит С вирусна репликация откриване фаза са в анти-HCVcoreIgM кръв и IgG с показатели съотношение анти-HCVlgG / IgM в обхвата от 3-4 в отсъствието UE aHTH-HCVNS4 и откриване HCV-PHK в кръвта.

Вирусът на хепатит С може да се възпроизвежда и екстра-чернодробен, включително и в моноцити.

Механизми на увреждане на черния дроб при хроничен хепатит С

Смята се, че вирусът има пряк цитопатичен ефект. Това действие е различно от увреждането, причинено от HBV, което се счита за имунно. Съществуват все повече доказателства, че имунните механизми играят роля в хронирането на HCV инфекцията.

Цитотоксичните флавивируси имат тенденция да причиняват директно хепатоцелуларно увреждане без изразено възпаление. При хронична HCV инфекция, хистологичното изследване на черния дроб показва минимални увреждания, независимо от прогресията. Лимфоцитната реакция е слабо изразена, се отбелязва еозинофилия на цитоплазмата на хепатоцитите. За разлика от хроничния хепатит В, лечението на хронична HCV инфекция с IFN е придружено от бързо намаляване на ALT активността и концентрация на HCV-РНК.

Съществува връзка между тежестта на заболяването и нивото на виремия. Много високи нива на виремия и тежко увреждане на черния дроб се наблюдават при пациенти с хронична HCV инфекция след чернодробна трансплантация.

Имунният отговор към HCV е слаб, както се вижда от увеличаването на ALT активността, което се придружава от повишаване на титрите на HCV-РНК. С инокулирането на значителен брой вирусни частици (кръвопреливане), чернодробното заболяване е по-тежко, отколкото при по-малко масивно поглъщане на вируси в тялото (интравенозно използване на наркотици).

В медиите HCV забележи персистиращо HCV-виремия без клинично очертано чернодробно заболяване. Съотношението между съдържанието на HCV-РНК в чернодробната тъкан и хистологичната активност липсва.

Имуносупресивната терапия намалява активността на серумните трансаминази, въпреки че виремията се увеличава.

Резултатите от имуноелектронната микроскопия показват, че интрабобалните цитотоксични Т клетки поддържат увреждане на черния дроб. Цитотоксичните лимфоцити разпознават епитопите на сърцевината и протеиновия слой на HCV. Изследвания ин витро автоложна gepatotsitotoksichnosti убедително показват, че HLA-ограничителен 1 CD8 ⁺ токсичност Т-клетки е важен патогенетичен механизъм в хронична на HCV-инфекция.

Серологичните тестове за автоантитела (антинуклеарни, гладкомускулни и ревматоиден фактор) са положителни. Тези автоантитела обаче не оказват влияние върху тежестта на заболяването и нямат патогенетично значение.

Доказателство за чернодробна цитотоксичност при хронична HCV инфекция е получено. Имунният отговор към HCV също е ясно документиран, но ролята му като защитен фактор и като фактор, отговорни за хроничната инфекция, остава неясна.