Вирус на хепатит С

Вирусът на хепатит C е малък РНК-съдържащ вирус с обвивка от структурни протеини, които заедно с група неструктурни протеини образуват нуклеокапсида на вириона.

Повечето изследователи, изучаващи биологията на вируса на хепатит C, смятат, че той принадлежи към семейство Flaviviridae и е единственият представител на гена Hepacivirus (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Вирусът на хепатит C (HCV) има диаметър 30-60 nm, плаваща плътност в захарозен градиент 1,0-1,14 g/cm, коефициент на седиментация 150 S и външна мембрана протеин-липиди. Геномът на HCV се състои от едноверижна положителна РНК с размер до 10 000 нуклеотидни бази. Геномът е представен от едноверижна нефрагментирана РНК с положителна полярност с дължина 9 500-10 000 нуклеотида. Геномът кодира един голям полипептид, който претърпява процесинг по време на зреенето, в който участват две протеази: с вирусен произход и клетъчна. Геномът на HCV кодира 3 структурни и 5 неструктурни протеина на вируса. Както е показано на фигурата, основният структурен протеин (C), който е част от нуклеокапсида, има молекулно тегло 21-33 kDa. Два други структурни протеина, E1 и E2, служат като протеини на вирусната обвивка и са гликопротеини с молекулни тегла съответно 31 и 70 kD. Останалите протеини са неструктурни полипротеини [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

При изучаване на молекулярната биология на HCV е установена изразена хетерогенност на геномите на щамове на този вирус, изолирани в различни страни, от различни хора и дори от един и същ човек.

В момента има до 34 генотипа на вируса в 11 генетични групи. Прието е обаче да се разграничават 5 най-често срещани генотипа, номерирани с римски цифри I, II, III, IV, V; те съответстват на обозначенията на генотипове la, 1b, 2a, 2b и 3a. Геновариантът на вируса определя протичането на инфекцията, прехода ѝ в хронична форма и впоследствие развитието на цироза и чернодробен карцином. Най-опасните геноварианти са lb и 4a. Генотипове lb, 2a, 2b и 3a циркулират в Русия. Вирусът на хепатит C е широко разпространен. Според СЗО около 1% от населението на света е заразено с HCV.

Държава	Генотип, %
	Аз (1а) 1	II (1б)	III (2а)	IV (2б)
Япония	74.0	24.0	1.0	-
Италия	51.0	35.0	5.0	1.0
САЩ	75.0	16.0	5.0	1.0
Англия	48.0	14.0	38.0	-
Русия (централноевропейска част)	9.9	69.6	4.4	0.6

Както може да се види от таблицата, по-голямата част от хората, заразени с вируса на хепатит C, независимо от континента и държавата, имат генотип I (1a) или II (1b).

Разпределението на генотипите е неравномерно в цяла Русия. В европейската част най-често се открива генотип 1b, докато в Западен Сибир и Далечния изток най-често се откриват генотипове 2a и 3a.

Вирусът на хепатит C се открива в кръвта и черния дроб в много ниски концентрации, освен това той предизвиква слаб имунен отговор под формата на специфични антитела и има способността да персистира дълго време в организма на хора и опитни животни (маймуни). Това често причинява появата на хроничен процес в черния дроб при заразените с НСV.

Установен е феноменът на интерференция на НСV с вирусите на хепатит А и В; конкурентната инфекция с НСV води до потискане на репликацията и експресията на вирусите на хепатит А и В при опитни животни (шимпанзета). Това явление може да има голямо клинично значение в случай на коинфекция на хепатит С с хепатит А и В.

Източник на инфекцията е само човекът. Вирусът се открива в 100% от случаите в кръвта на пациенти и носители (2/3 от всички посттрансфузионни хепатити са причинени от HCV), в 50% - в слюнката, в 25% - в спермата, в 5% - в урината. Това определя пътищата на инфекция.

Клиничното протичане на хепатит C е по-леко от това на хепатит B. Вирусът на хепатит C се нарича „мек убиец“. Жълтеница се наблюдава в 25% от случаите; до 70% от случаите са латентни. Независимо от тежестта на протичането, в 50-80% от случаите хепатит C става хроничен, а при 20% от тези пациенти впоследствие се развива цироза и карцином. Експерименти върху мишки показват, че вирусът на хепатит C може да засегне нервните клетки освен хепатоцитите, причинявайки тежки последици.

Вирусът на хепатит C се възпроизвежда слабо в клетъчна култура, така че диагностицирането му е трудно. Това е един от малкото вируси, за които откриването на РНК е единственият метод за идентификация. Възможно е да се открие вирусната РНК, използвайки CPR в варианта на обратна транскрипция, ELISA метода на антитела към вируса, използвайки рекомбинантни протеини и синтетични пептиди.

Интерферонът, чието производство е нарушено при хроничен хепатит, и индукторът на неговия ендогенен синтез, амиксин, са основните патогенетични агенти за лечение на всички вирусни хепатити.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]