Холера: причини и патогенеза

Причини за холера

Причината за холера - Vibrio cholerae принадлежи към вида Vibrio от семейство Vibrionaceae.

Холера вибрио е представена от два биовара, подобни на морфологични и тинкторни свойства (самата биолога холера и биологът El Tor).

Има средства причиняващи холера вибриони серогрупи 01 и 0139 вида Vibrio холерният, който принадлежи към рода вибрион, семейство Vibrionaceae. В рамките на видовете, Vibrio холерният два основни биовар - биовар холерният класически, открит Р. Кох през 1883, и биовар El Tor, посветен през 1906 г. В Египет в карантинната станция на El Tor Ф. И Е. Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

Културни свойства

Вибрионите са факултативни анаеробни, но предпочитат аеробни условия на растеж, така че се образува филм върху повърхността на течната хранителна среда. Оптималната температура на растеж е 37 ° С при рН 8.5-9.0. За оптимален растеж микроорганизмите изискват наличието на 0.5% натриев хлорид в средата. Акумулиращата среда е 1% алкална пептонова вода, върху която те образуват филм за 6-8 часа. Холера вибриосите са непретенциозни и могат да растат на прости медии. Селективната среда е TCBS среда (съдържащ тиосулфат цитрат захароза, съдържащ агар). Алкален агар и триптонов соев агар (ТСА) се използват за субкултуриране.

[6], [7], [8], [9], [10]

Биохимични свойства

Холерните патогени са биохимично активни и оксидазни положителни, притежават протеолитични и захаролитични свойства: произвеждат индол, лизин декарбоксилаза. Втечнени във фуниеобразна форма желатин, не произвеждат сероводород. Гранулирана глюкоза, маноза, захароза, лактоза (бавно), нишесте, не ферментираха рамноза, арабиоза, дулсит, инозитол, инулин. Имат активност на нитратна редуктаза.

Вилерионите на холера се различават в чувствителността към бактериофагите. Класически Vibrio холерният бактериофаг Обработеният от група IV Mukerjee и биовар холерният El Tor - бактериофаги V група. Диференциацията между холера, проведени от биохимични свойства, тяхната способност hemolyze овчи червени кръвни клетки, червени кръвни клетки аглутинират пиле, както и чувствителност към полимиксин на бактериофаги. Биовар El Tor устойчиви на полимиксин, аглутинира пилешки еритроцити са хемолизирани еритроцити и овце има положителен Voges-Proskauer реакция и geksaminovy тест. V. Cholerae 0139 върху фенотипните признаци се отнася до биологът El Tor.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Антигенна структура

Холера вибриосите притежават О- и Н-антигени. В зависимост от структурата на О-антиген разграничат повече от 150 серогрупи, включително серогрупа холера патогени са 01 и 0139. В рамките на серогрупа 01 в зависимост от комбинацията на А-, В- и С-субединици появява в единични серотипове: Ogawa (AB), Inaba ( AC) и Gikoshima (ABC). Серумните вибрации 0139 са аглутинирани само със серум 0139. Н-антигенът е общ антиген.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Отношение към факторите на околната среда

Холерните патогени са чувствителни към UV, сушене, дезинфектанти (с изключение на кватернерни амини), киселинни стойности на рН и нагряване. Причиняващите агенти на холерата, особено биологът El Tor, могат да съществуват във водата в симбиоза с хидробионите, а водораслите при неблагоприятни условия могат да преминат в некултивирана форма. Тези свойства позволяват приписването на холера на антропосапроновите инфекции.

[23], [24],

Фактори на патогенност

Геномът V. Cholerae се състои от две кръгови хромозоми: големи и малки. Всички гени, необходими за жизнената активност и реализацията на патогенния произход, се локализират върху голяма хромозома. Малката хромозома съдържа интегрин, който улавя и експресира касетите за резистентност към антибиотици.

Основният фактор на патогенността е холера ентеротоксин (CT). Генът, медииращ синтеза на този токсин, се локализира в токсикогенната касета, разположена върху генома на филаментозния бактериофаг СТХ. В допълнение към гена за ентеротоксин, генът zot и асо са на една и съща касета. Продуктът на zot ген е токсин, (zonula occludens toxin), а генът определя синтеза на допълнителен ентеротоксин (аксесоар за холера ентеротоксин). И двата тези токсини участват в увеличаването на пропускливостта на чревната стена. Геномът на фага също съдържа сер-адхезинов ген и RS2 последователността, която кодира репликацията на фаги и интегрирането им в хромозомата.

Рецепторът за фаг СТХ е токсин-регулиращ пилинг (Ter). Те са 4 вида пили, които, освен факта, че е са необходими рецептор за CTX фаг за колонизация на микровласинките на тънките черва, както и да участва в образуването на биофилми, по-специално на повърхността на черупката на водните организми.

Ter е координирано експресиран с CT ген. От голяма хромозома се бащи ген определя синтеза на невраминидаза благоприятна за изпълнение на действието на токсина, и Хеп ген определя синтеза на разтворим gemallyutininproteazy, който играе важна роля в премахването на патогена от червата в околната среда, в резултат на разрушителен ефект върху рецепторите на чревния епител, свързани с вибриони.

Колонизацията на тънките черва извършва чрез toksinkoreguliruemymi пили, създава база за действие на холера токсин, който е протеин с молекулно тегло от 84000D, състояща се от една субединица А и субединица Б. 5 субединица се състои от две полипептидни вериги на А1 и А2, свързани чрез дисулфидни мостове. Комплекс субединица на пет идентични полипептиди В са свързани един с друг не-ковалентна връзка в пръстен. В-субединица комплекс е отговорен за свързването на цялата молекула токсин на клетъчния рецептор - monosialovym ганглиозид GM1, което е много богат на епителните клетки на тънките черва лигавица. За субединицата комплекс може да взаимодейства с GM1, от това следва да се разцепва на сиалова киселина, която се извършва с невраминидаза ензим, което допринася за действието на токсина. Субединица комплекс след свързване към 5-ганглиозидите на мембраната на чревния епител променя неговата конфигурация, така че позволява да се изключи от комплекс А1 A1V5 и влиза в клетката. Проникването в клетката A1 пептид активира аденилат циклаза. Това се получава в резултат на взаимодействие с AI NAD, което води до образуването на ADP-рибоза, който се прехвърля към GTP-свързващ протеин регулаторна субединица на аденилат циклаза. Резултатът е инхибиране функционално изисква GTP хидролиза, което води до натрупване на GTP в регулаторната субединица на аденилат циклаза, определяне на активното състояние на ензима, и като резултат - увеличен синтез на сАМР. Под влияние на с-АМР в червата варира активен транспорт на йони. В епителните криптите силно йони С1 разпределени и въси в трудно абсорбция на Na + и СГ, която е в основата на осмотичното освобождаване на вода в лумена на червата.

Холерните вибрации оцеляват добре при ниска температура; в леда продължават до 1 месец. В морската вода - до 47 дни в речните води - от 3-5 дни до няколко седмици в почвата - от 8 дни до 3 месеца, в изпражненията - до 3 дни на сурови зеленчуци - 2-4 дни. Върху плода - 1-2 дни. Холера вибриос при 80 ° С умира след 5 минути, при 100 ° С - незабавно; силно чувствителна към киселини, сушене и директна слънчева светлина, под действието на белина или друг дезинфектант умират след 5-15 минути, и добре запазени за дълго време и дори пролиферират в открити води и отпадъчни води, богати на органични вещества.

Патогенеза на холера

Вратата към инфекцията е храносмилателния тракт. Заболяването се развива само когато патогени преодоляване на стомашна бариера (обикновено се наблюдава в период базалната секреция, когато стомашната рН близко до 7), като достига тънките черва, където те започват да се размножават бързо и секретират екзотоксин. Ентеротоксинът или холерогенът определят появата на основните прояви на холера. Синдромът на холерата се свързва с наличието в тази вибрио на две вещества: протеин ентеротоксин - холероген (екзотоксин) и невраминидаза. Холерогенът се свързва със специфичен рецептор на ентероцити - ганглиозид. Под въздействието на невраминидазата се образува специфичен рецептор от ганглиозидите. Комплексът на холероген-специфичния рецептор активира аденилат циклазата, която инициира синтеза на сАМР. Аденозин трифосфатът регулира чрез йонната помпа секрецията на вода и електролити от клетката в чревния тракт. В резултат на лигавицата на тънките черва започва да отделя голямо количество изотонични течности, което няма време да се абсорбира в дебелото черво - диария изотоничен. При 1 литър изпражнения тялото губи 5 g натриев хлорид. 4 g натриев хидрогенкарбонат, 1 g калиев хлорид. Добавянето на повръщане увеличава обема на загубените течности.

В резултат на това обемът на плазмата намалява, обемът на циркулиращата кръв намалява и се уплътнява. Течността се преразпределя от интерстициалното до вътресъдовото пространство. Има хемодинамични нарушения, нарушения на микроциркулацията, които водят до дехидратиращ шок и остра бъбречна недостатъчност. Появява се метаболитна ацидоза, която се съпровожда от конвулсии. Хипокалиемията причинява аритмия, хипотония, промени в миокарда и атонията на червата.