Хепатоцеребрална дистрофия

Болестта на Уилсън-Коновалов, или хепатоцеребрална дистрофия, е наследствена патология, при която се наблюдава увреждане на черния дроб и нервната система. Заболяването се унаследява по автозомно-рецесивен начин, като патогенният ген се намира в q-рамото на тринадесетата хромозома.

Нарушението на метаболизма на медта играе основна роля в етиологията на заболяването. Медта се натрупва в прекомерни количества в чернодробната тъкан, мозъка, пикочната система и роговицата. Честотата на заболеваемост е 0,3:10 000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Причини за хепатоцеребрална дистрофия

Заболяването се причинява от наследствено нарушение на метаболизма на медта. Специалистите установяват значително повишаване на съдържанието на мед в телесните структури. Едновременно с това се увеличава отделянето на мед през пикочната система. В същото време съдържанието ѝ в кръвния поток намалява.

Нарушенията в механизма на разпределение на микроелементите възникват поради генетично обусловено намаляване на количеството церулоплазмин, специфичен плазмен протеин, съдържащ мед. Медта, която постъпва в кръвния поток от храната, не може да се задържи в кръвта, тъй като съдържанието на протеин, съдържащ мед, е намалено. В резултат на това медта е принудена да се натрупва в различни органи и тъкани и се екскретира в увеличени обеми през бъбреците.

Натрупването на мед в бъбречната тъкан провокира нарушение във функционирането на системата за филтриране на урината, което от своя страна води до появата на аминоацидурия (аминоацидурия).

Нарушената мозъчна функция, увреждането на черния дроб и тъканта на роговицата също са свързани с повишено натрупване на мед в тях.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Симптоми на хепатоцеребрална дистрофия

Заболяването се проявява по-често във възрастовия период от десет до 25 години. Основните симптоми на патологията се считат за мускулна слабост, тремор и нарастваща деменция. Мускулната слабост може да се прояви в различна степен. Понякога характерният паркинсонов синдром засяга цялата мускулна система. Лицето придобива вида на маска, долната челюст виси надолу, опитите за говорене са замъглени, гласът става чужд, приглушен. В същото време преглъщането може да бъде нарушено поради отпускане на фарингеалните мускули. Слюноотделянето се увеличава. Двигателната активност е потисната. Ръцете и краката могат да замръзнат в нестандартни и дори странни позиции.

На фона на мускулна слабост се появяват забележими тремори, особено изразени в горните крайници (т.нар. крилообразни клапи). Такива движения могат да изчезнат по време на периоди на почивка и внезапно да се появят при движение на ръцете встрани или повдигането им до нивото на раменния пояс. Треморът може да се появи на едната ръка или на двете едновременно, както и на пръстите под формата на спазми.

В по-късните стадии на заболяването могат да се появят епилептични припадъци, пациентът може да изпадне в кома. Наблюдава се намаляване на умствените способности, до значителни психични разстройства.

Чувствителността на кожата и крайниците не е засегната. Сухожилните рефлекси могат дори леко да се увеличат - понякога може да се регистрира рефлексът на Бабински (патологично разгъване на палеца на крака с умишлено дразнене на стъпалото).

Характерна особеност на хепатоцеребралната дистрофия, която е директен симптом на заболяването при около 65% от пациентите, е така нареченият корнеален пръстен на Кайзер-Флайшер. Това е пигментирана линия с кафяво-зеленикав оттенък, преминаваща по задната област на роговицата, граничеща със склерата. Такава линия може да се наблюдава по време на рутинен преглед или с помощта на процепна лампа.

В лабораторията може да се наблюдава развитие на анемия, тромбоцитопения и други нарушения в състава на кръвта – всичко това е следствие от чернодробна дисфункция.

Диагноза на хепатоцеребрална дистрофия

При типична клинична картина, диагностицирането на заболяването не е трудно. Оценка на наследствеността, признаци на увреждане на подкората (дистония, хиперкинетични симптоми), пръстен на Кайзер-Флайшер - всичко това вече дава възможност да се подозира хепатоцеребрална дистрофия. Диагнозата може да бъде потвърдена чрез определяне на намалено количество церулоплазмин (характерно намаление е по-малко от 1 μmol/l) в кръвната плазма и повишено отделяне на мед от пикочната система (увеличение с повече от 1,6 μmol или 50 μg/ден).

Основни признаци за диагноза:

• симптоми на едновременно увреждане на мозъка и черния дроб;
• неблагоприятна наследственост от автозомно-рецесивен тип;
• начални прояви на заболяването след 10-годишна възраст;
• екстрапирамидни нарушения (тремор, слабост, неадекватно положение на тялото и крайниците, спастична болка, двигателни нарушения, преглъщане, намалена умствена способност);
• екстраневрални нарушения (болка в десния хипохондриум, склонност към кървене, болки в ставите, увреждане на зъбния емайл и венците);
• наличие на роговичен пръстен;
• намаляване на нивата на церулоплазмин;
• повишено отделяне на мед през бъбреците;
• ДНК диагностика.

Заболяването се диференцира от мускулна дистония, паркинсонизъм и множествена склероза.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Лечение на хепатоцеребрална дистрофия

Лечението на заболяването се основава на факта, че патологичните нарушения в организма се проявяват като следствие от повишено количество мед в кръвния поток. Препоръчва се спазване на диета, която включва изключване на храни с високо съдържание на мед от диетата. Забранени са шоколад, какаови продукти, всякакви ядки и гъби, както и черен дроб.

Лекарствената терапия включва продължителна употреба на d-пенициламин, от 1,2 до 2 g от лекарството всеки ден. Към днешна дата това лечение е най-ефективното: отбелязва се трайно клинично подобрение и понякога дори пълна инволюция на симптомите. Такава терапия обикновено е съпроводена с прием на лекарства с високо съдържание на витамин B6, тъй като съдържанието му в тъканите има тенденция да намалява по време на лечението.

Лечението с пенициламин (синоним – купренил) се провежда по следната схема:

• Първоначално се предписва 150 mg от лекарството всеки ден в продължение на една седмица;
• през втората седмица приемайте по 150 мг дневно;
• след това дневната доза на лекарството се увеличава със 150 mg седмично. Това се прави, докато екскрецията на мед през бъбреците достигне 1-2 g.

След като състоянието на пациента се подобри, се предписва поддържаща доза от 450 до 600 мг на ден. Количеството приеман витамин B6 трябва да бъде от 25 до 50 мг дневно.

Ако по време на лечението се появят тежки странични ефекти (алергии, гадене, бъбречно заболяване и др.), пенициламинът се преустановява за известно време, след което се преминава към ниски дози от лекарството едновременно с 20 mg преднизолон на ден (в продължение на 10 дни).

Ако пациентът има непоносимост към пенициламин, цинков сулфат се предписва в количество от 200 mg три пъти дневно.

Превенция на хепатоцеребрална дистрофия

Тъй като хепатоцеребралната дистрофия е наследствена патология, за съжаление е невъзможно да се предупреди и предотврати. По време на медико-генетични консултации на родителите, които имат дете с дистрофия, се препоръчва да се откажат от опитите да имат деца в бъдеще. Хетерозиготен носител на мутирал ген може да бъде открит с помощта на биохимични тестове: преброяване на количеството церулоплазмин в кръвния серум, както и степента на екскреция на аминокиселини и мед през бъбреците.

Важно е заболяването да се открие възможно най-рано, което ще позволи на пациента да остане активен за дълго време и ще забави развитието на необратими последици в мозъка. Редовната употреба на пенициламин е един вид гаранция за удължаване на пълноценния живот на пациента.

Прогноза за хепатоцеребрална дистрофия

Ходът на заболяването се признава от специалистите като със сигурност прогресиращ. Продължителността на пълния живот на пациента може да зависи от броя и степента на симптомите, както и от това колко навременно е започнато лечението. Средната продължителност на живота на пациентите без лечение е приблизително 6 години, а в случай на агресивен злокачествен ход на заболяването - няколко месеца и дори седмици.

Хепатоцеребралната дистрофия има най-благоприятна прогноза само ако лечението е предписано преди появата на признаци на увреждане на черния дроб и нервната система.