Хепатоцелуларен карцином - Патогенеза

Туморът обикновено е бял, понякога оцветен с жлъчка и може да съдържа огнища на кръвоизлив и некроза. Големите интрахепатални клонове на порталната и чернодробната вена често са тромбозирани и съдържат туморни маси. Съществуват 3 форми на хепатоцелуларен карцином: експанзивен (или нодуларен - под формата на големи възли с ясни граници), масивен (или инфилтративен) и мултифокален (или дифузен). При нодуларната форма на хепатоцелуларен карцином той най-често се развива в черния дроб, незасегнат от цироза; в Япония се наблюдават капсулирани тумори. На Запад и в африканските страни хепатоцелуларният карцином е представен в повечето случаи от масивни и дифузни форми.

Хепатоцелуларен карцином

Клетките приличат на нормални хепатоцити и са разположени в компактни пръстовидни израстъци или твърди трабекули. Туморът наподобява нормална чернодробна тъкан в различна степен. Туморните клетки понякога отделят жлъчка и съдържат гликоген. Няма междуклетъчна строма и туморните клетки покриват пространства, изпълнени с кръв.

Туморните клетки обикновено са по-малки от нормалните хепатоцити; те са полигонални по форма и имат гранулирана цитоплазма. Понякога се откриват атипични гигантски клетки. Цитоплазмата обикновено е еозинофилна, като става базофилна с нарастваща степен на злокачественост. Ядрата са хиперхроматични и варират по размер. Понякога се срещат предимно еозинофилни тумори. В центъра на тумора често се наблюдават некротични огнища. Ранен признак е инфилтрацията на перипорталните лимфни съдове от туморни клетки. При приблизително 15% от пациентите, обикновено с високи серумни концентрации на алфа-FP, се откриват PAS-позитивни диастаз-резистентни глобуларни включвания, които могат да представляват гликопротеини, произвеждани от хепатоцити.

_{Алфа 1-} антитрипсин и α-фетопротеин също често се откриват в тумора.

По отношение на злокачествеността, чернодробните тумори могат да отговарят на целия диапазон - от доброкачествени регенерационни възли до злокачествени тумори. Дисплазията на хепатоцитите заема междинно положение. Вероятността за злокачественост е особено висока при наличие на малки диспластични хепатоцити. Увеличението на плътността на ядрата на туморните клетки 1,3 пъти или повече в сравнение с плътността на нормалните ядра на хепатоцитите показва високо диференциран хепатоцелуларен карцином.

Данни от електронна микроскопия. Цитоплазмата на човешки хепатоцелуларен карцином съдържа хиалин. Цитоплазмените включвания включват нишковидни телца и автофагични вакуоли.

Светлоклетъчен хепатоцелуларен карцином

Туморните клетки при тази форма на хепатоцелуларен карцином имат неоцветяваща се, често пенеста цитоплазма. В голямата цитоплазма се откриват липиди, а понякога и гликоген. Туморът често е съпроводен с хипогликемия и хиперхолестеролемия; прогнозата може да варира.

Хепатоцелуларен карцином с гигантски клетки

При тази рядка форма на хепатоцелуларен карцином, някои области на тумора съдържат клъстери от гигантски клетки, наподобяващи остеокласти, заобиколени от мононуклеарни клетки. В други области туморът има типична хистологична картина за хепатоцелуларен карцином.

Разпространение на тумора

Интрахепатално. Метастазите могат да засегнат целия черен дроб или да бъдат ограничени до един лоб. Метастазите обикновено се появяват хематогенно, тъй като туморните клетки са в съседство със съдовите пространства. Възможни са също лимфни метастази и директен растеж в здрава тъкан.

Екстрахепатален. Туморът може да расте в малки и големи клонове на порталната и чернодробната вена, както и във вена кава. Метастази на хепатоцелуларен карцином могат да се открият и в езофагеалните варици, дори ако са склерозирани. Това е пътят, по който могат да се появят метастази в белите дробове. Тези метастази обикновено са с малък размер. Туморните емболи могат да доведат до тромбоза на белодробните артерии. Системното разпространение може да доведе до метастази във всяка част на тялото, особено в костите. Регионалните лимфни възли в порта хепатис, както и веригите от лимфни възли на медиастинума и шията, често са засегнати.

Туморното засягане на перитонеума води до хеморагичен асцит. Това усложнение може да е признак за терминален стадий на заболяването.

Хистологични признаци на метастази. Метастазите наподобяват първичния тумор по структура и дори могат да се открият признаци на образуване на жлъчка. Понякога обаче клетките на първичния тумор и метастазите могат да се различават значително. Наличието на жлъчка или гликоген в клетките на метастазите показва, че първичният тумор е с чернодробен произход.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]