Хепатит А: причини и патогенеза

Причинителят на хепатит А - HAV вирус (вирус на хепатит А), по вина на рода Hepatovirus състои Picornaviridae семейство. Морфологично, HAV изглежда като плитка сферична частица без черупки с размери 27-30 nm. Геномът е представен от едноверижна РНК молекула, състояща се от приблизително 7500 нуклеотида. РНК на вируса е заобиколена от външна белтъчна капсула (капсид). Само един HAV-HAAg антиген е известен. Върху които макроорганизмът произвежда антитела. В проучването на многобройни щамове на HAV, изолирани от пациенти в различни региони на света и от експериментално инфектирани маймуни, са идентифицирани седем генотипа и няколко подвида на HAV. Изолираните в Русия щамове принадлежат към версията на вируса IA. Всички известни HAV изолати се класифицират като единичен серотип, който осигурява развитието на кръстосано защитен имунитет. HAV - хепатотропен, има слаб цитопатичен ефект върху чернодробните клетки. HAV се счита за една от най-устойчивите към факторите на околната среда на човешките вируси. Той има способността да се съхранява при стайна температура в продължение на няколко седмици, при +4 ° C в продължение на месеци, при -20 ° C остава жизнеспособен в продължение на няколко години. Издържа нагряване до 60 ° С в продължение на 4-12 часа; устойчива на действието на киселини и мастни разтворители, е в състояние дългосрочно съхранение във вода, храна, отпадъчна вода, при различни обекти на външната среда. Когато се вари, той се разпада за 5 минути, когато се обработва с хлорамин - след 15 минути. Вирусът е чувствителен към формалин, ултравиолетово облъчване. Той също така се инактивира чрез автоклавиране. Калиев перманганат, йодидни съединения, 70% етанол, дезинфектанти на базата на кватернерни амониеви съединения.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Патогенезата на хепатит А

Въвеждането на HAV в тялото става през устата и след това в стомаха. Като е киселинно бързо, вирусът лесно преодолява стомашната бариера, навлиза в тънките черва, абсорбира се в кръвта и през порталната вена достига до черния дроб. В клетките, чиято репликация се осъществява. На мембраната на хепатоцитите има вируси, съответстващи на вируса, към които се прикрепя HAV и прониква в чернодробната клетка; В цитоплазмата на хепатоцитите се извършва неговата репликация. Част от новообразуваните вирусни частици идва с жлъчка в изпражненията и се екскретира от тялото, а другият инфектира близките хепатоцити.

Установено е, че продължителната репликация на HAV в клетъчната култура не съпътства цитолизата на хепатоцитите. Поради това се смята, че увреждането на черния дроб във вирусния хепатит А се дължи не толкова на самия HAV, колкото на клетъчните имунни отговори на човек. Цитотоксичните Т клетки разпознават и лизират хепатоцити, заразени с вируса. В допълнение, тези същите Т-лимфоцити продуцират гама-интерферон, предизвиквайки редица имунни отговори. Освобождаването от вируса се дължи главно на имунологично медиирано разрушаване на чернодробните клетки. Поради разграждането на хепатоцитите, които са претърпели некроза, вирусът и неговите "фрагменти" влизат в кръвта, т.е. Настъпва фаза на вторична виремия.

HAV има висока имуногенна активност. Едновременно с клетъчното, активирането на хуморалния компонент на имунната система става с натрупването на вирусни неутрализиращи антитела. Поради бързия и интензивен имунен отговор се наблюдава блокиране на вирусната репликация и по-нататъшното му въвеждане в неинфектирани хепатоцити е ограничено. В резултат на комбинираното действие на всички части на имунната система, като правило, след няколко седмици тялото се освобождава от HAV, така че за вирусния хепатит А няма нито дългосрочен вирусен носител, нито хронични форми. Адекватността на защитния имунен отговор при вирусния хепатит А се обяснява с относително лесния му курс, изключителната рядкост на фулминантните форми с летален изход, пълно възстановяване в по-голямата част от случаите. Масивна некроза на хепатоцити при вирусен хепатит А обикновено не се случва. По-голямата част от хепатоцитите остават непокътнати. Както при други остри вирусни хепатити, с вирусен хепатит А има остро дифузно възпаление на черния дроб, което може да бъде открито още преди появата на жълтеница. С вирусния хепатит А, черният дроб е единственият целеви орган, в който вирусът се повтаря, поради което екстрахепатичните прояви на вирусния хепатит А не са присъщи.

HLA молекули участват в лизирането на хепатоцити, инфектирани с HAV. При което в хода на болестта "работи" автоимунни механизми с образуването на антитела към частни хепатоцити. При индивиди с генетично предразположение към автоимунни реакции, HAV може да започне развитието на автоимунен хепатит от първи тип. Наличните понастоящем данни относно патогенезата на вирусен хепатит А ни дава възможност за лечение на болестта, както остра, доброкачествени, с възможност за самоконтрол, въпреки че през 1996 г. Японските автори публикуват първия доклад на хроничен вирусен хепатит А и продължаваща вирусна репликация при хората.