Genotropin

Генотропинът е соматотропин – вещество, синтезирано чрез специфични рекомбинантни технологии, подобно на растежния хормон, съдържащ се в човешкото тяло.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показания Genotropin

Използва се при деца в следните случаи:

• проблеми с растежа, причинени от недостатъчна секреция на растежния хормон от организма;
• нарушения в растежа, когато дете има синдром на Търнър;
• проблеми с растежа при дете с хронична бъбречна недостатъчност;
• забавяне на растежа, възникнало по време на вътрематочния период;
• хора със синдром на Прадер-Уили.

За възрастни лекарството се предписва при диагностициран дефицит на соматотропин.

[ 5 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на лиофилизат с разтворител за инжекционна течност.

1 предварително напълнена писалка с капацитет 5,3 mg съдържа 1 патрон с 2 камери (предната съдържа лиофилизат, а задната съдържа разтворител). В кутията има 1 такава писалка.

Също така, такава писалка може да има обем от 12 мг. Писалките с такъв капацитет са опаковани в опаковки от 1 или 5 броя.

Фармакодинамика

При деца с недостатъчен ендогенен соматропин, както и при страдащи от синдром на Прадер-Уили, лекарството потенцира линейния растеж на скелета и увеличава скоростта му.

Както при възрастни, така и при деца, лекарството поддържа здрава телесна структура, насърчавайки мускулния растеж и мобилизирането на мазнините. Най-чувствителна към STH е мастната тъкан от висцерален тип.

В допълнение към стимулирането на процесите на липолиза, веществото намалява обема на триглицеридите, преминаващи в мастните депа. Компонентът STH повишава показателите на IRF-1 веществата, а освен това и IRFSB-3 в кръвния серум.

Наред с това, лекарството влияе върху процесите на въглехидратния, а освен това и на метаболизма на мазнините и водата и електролитите. STH помага за стимулиране на чернодробните окончания към LDL, а също така влияе върху липопротеиновите и липидните профили в серума.

Като цяло, употребата на лекарството при хора с дефицит на соматропин позволява намаляване на нивата на LDL, както и на аполипопротеин B в кръвния серум. Наред с това може да се отбележи и понижение на стойностите на общия холестерол.

Соматотропинът повишава нивата на инсулин, но нивата на захар на гладно често остават същите. Дете с хипопитуитаризъм може да изпита хипогликемия на гладно, която изчезва при употреба на лекарството.

Лекарството възстановява обема на тъканните течности с плазма, който намалява в случай на дефицит на STH, а освен това спомага за задържането на калий с натрий и фосфор.

Лекарството стимулира активността на костния метаболизъм. При хора с дефицит на соматотропин, както и с остеопороза, при продължителна терапия със соматотропин, се наблюдава възстановяване на костната плътност с минерална структура.

Употребата на лекарството потенцира физическата издръжливост и мускулната сила.

Едновременно с това, STH увеличава обема на сърдечния дебит, но структурата на този ефект все още не е определена. Определена роля в този процес може да играе влошаването на съпротивлението на периферните съдове.

Хората с дефицит на STH компонента могат да изпитат отслабване на психическите характеристики и освен това промяна в психическото състояние. Веществото повишава жизнеността, спомага за подобряване на паметта и освен това влияе върху нивото на мозъчните невронни медиатори.

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакокинетика

Всмукване.

Стойностите на бионаличност на STH, приложен подкожно, са приблизително 80% (както при доброволци, така и при пациенти с дефицит на соматотропин). След подкожно приложение на порция от 0,035 mg/kg, стойностите на Cmax в кръвната плазма са в рамките на 13-35 ng/ml. Необходими са 3-6 часа, за да се достигне това ниво.

Екскреция.

Полуживотът на веществото след интравенозно инжектиране при хора с дефицит на STH е около 0,4 часа. При подкожно приложение обаче този период може да се увеличи до 2-3 часа. Отбелязаната разлика може да е свързана с бавна абсорбция от мястото на инжектиране при подкожни инжекции.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Дозиране и администриране

Дозировката на лекарственото вещество и начинът на приложение се определят индивидуално за всяко дете. Инжекцията се извършва подкожно, като за всяка нова процедура мястото на инжектиране трябва да се променя, за да се избегне развитието на липоатрофия.

Нарушение на растежа поради липса на секретиран растежен хормон при дете.

Често препоръчваната доза е 0,025-0,035 mg/kg или 0,7-1,0 mg/ ^m2 на ден. Има и данни за употребата на лекарства във високи дози.

Ако признаците на растежен хормон (ДХД) персистират в юношеска възраст, терапията трябва да продължи до постигане на пълно соматично развитие (индекси на костна маса и телесен състав). Необходимо е да се следи процесът на достигане на желаните пикови стойности на костната маса, определени като стойността на маркировката T>-1 (стандартизирана спрямо средното ниво на пикова костна маса при възрастен, измерена с помощта на 2-енергийна рентгенова абсорбциометрия, която отчита етническата принадлежност и пола на лицето). Това е една от основните терапевтични цели по време на преходния период.

Схеми на лечение за възрастни.

Началната доза за възрастен с дефицит на STH е 0,15-0,3 mg (приблизително 0,45-0,9 IU) на ден. Поддържащата доза се избира отделно, като се вземат предвид пола и възрастта на пациента; тя рядко надвишава 1,3 mg (4 IU) на ден.

Трябва да се има предвид, че една жена може да се нуждае от по-висока доза от мъжа. Тъй като здравословното физиологично производство на соматотропин намалява с възрастта, дозата на лекарството може да бъде намалена в зависимост от възрастта.

Клиничните и негативните симптоми и серумните нива на IGF-1 могат да се използват като ориентир при избора на размер на порциите.

Лекарството в доза от 5,3 mg (16 IU) и 12 mg (36 IU) се прилага подкожно с помощта на инжекторни писалки - съответно № 5,3 и № 12. След поставяне на патрона в инжектора, процесът на разреждане на лекарството се извършва автоматично. Разклащането на разтвора е забранено в този момент.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Употреба Genotropin по време на бременност

Количеството клинични данни за употребата на Genotropin при бременни жени е ограничено. Следователно, през този период е необходимо внимателно да се оцени необходимостта от употребата на лекарството и съществуващите рискове.

Когато бременността протича нормално, нивата на хипофизния соматотропин намаляват значително след 20-та седмица, като до 30-та седмица почти напълно се заместват от плацентарен соматотропин. Поради това необходимостта от заместителна терапия с Genotropin през 3-тия триместър се счита за ниска.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на признаци на туморен растеж, включително неконтролиран растеж на вътречерепни неоплазми, които са доброкачествени по природа (противотуморното лечение трябва да бъде завършено преди започване на употребата на Genotropin);
• критични патологични състояния в остра форма, възникващи при пациенти поради хирургични процедури вътре в перитонеума или на отворено сърце, и освен това, провокирани от наранявания от множествен характер и дихателна недостатъчност в острата фаза;
• тежко затлъстяване (със съотношение тегло/ръст над 200%) или тежки форми на респираторни нарушения при хора, страдащи от синдром на Прадер-Уили;
• затваряне на епифизарни зони на растеж в областта на тръбните кости;
• наличието на непоносимост към който и да е елемент от лекарството.

Необходимо е повишено внимание при употреба при хора с повишено вътречерепно налягане, захарен диабет или хипотиреоидизъм.

[ 12 ]

Странични ефекти Genotropin

При възрастни могат да се развият негативни симптоми, свързани със задържане на течности: сред тях са миалгия, периферен оток, пастозност на краката, парестезия и артралгия. Тези признаци често са със слаба или умерена интензивност, развиват се през първите месеци от терапията и изчезват сами или след намаляване на дозата на лекарството. Честотата на тези нарушения се определя от дозата на лекарството и възрастта на пациента, а може да бъде и обратно пропорционална на възрастта, на която човекът е развил дефицит на STH. При децата подобни нарушения се срещат доста рядко.

Други странични ефекти включват:

• нарушения, засягащи функционирането на централната нервна система: понякога се наблюдава повишаване на вътречерепното налягане, което е доброкачествено. Може да се появи и оток в областта на зрителния нерв;
• проблеми с ендокринната функция: понякога може да се развие захарен диабет тип 2. Освен това се наблюдава понижение на серумните стойности на кортизола. Терапевтичното значение на подобно явление се счита за ограничено;
• лезии в областта на мускулно-скелетната структура: луксации или сублуксации на главата на бедрената кост, които са съпроводени с болка в областта на коляното с тазобедрената става и куцане. Сколиоза може да се появи при хора със синдром на Прадер-Уили (защото лекарството увеличава темпа на растеж). Миозит се наблюдава спорадично (може да се развие под влиянието на консерванта m-крезол, който е компонент на лекарството);
• симптоми на алергия: сърбеж и обриви по епидермиса;
• локални прояви: на мястото на инжектиране се появяват болка, обриви, чувство на изтръпване, както и сърбеж, подуване и хиперемия с липоатрофия;
• други нарушения: левкемия е съобщавана в изолирани случаи при деца, но честотата на левкемия е подобна на тази, съобщавана при деца без дефицит на растежен хормон.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Свръх доза

Проявите на остра интоксикация са първо развитие на хипогликемия, а по-късно и хипергликемия. При продължително предозиране могат да се появят известните ефекти на излишъка от човешки STH (като гигантизъм или акромегалия).

За да се елиминират подобни прояви, е необходимо да се спре приема на лекарството и да се извършат симптоматични процедури.

[ 22 ]

Взаимодействия с други лекарства

Комбинацията от лекарството с GCS води до отслабване на стимулиращия му ефект върху растежните процеси.

Комбинирането на Генотропин с веществото тироксин може да доведе до развитие на умерена форма на тиреотоксикоза.

При едновременна употреба, лекарството може да увеличи скоростта на клирънс на съединения, които се метаболизират от изоензима CYP3A4 (включително глюкокортикостероиди, полови хормони, циклоспорин и антиконвулсанти). Клиничното значение на този ефект все още не е проучено.

Условия за съхранение

Генотропин трябва да се съхранява на тъмно място, недостъпно за деца. Температурните стойности са в диапазона 2-8°C. Нито приготвеният разтвор, нито патронът трябва да се замразяват.

Срок на годност

Генотропин може да се използва в рамките на 3 години от датата на производство на лекарствения продукт. Срокът на годност на готовия продукт (при съхранение в хладилник при температура 2-8°C) е 1 месец.

[ 23 ]

Аналози

Аналози на лекарството са Biorostan, Zomacton, Somatin и Biosoma с Nutropin, както и Groutropin, Rastan, Jintropin с Norditropin и Humatrop.

[ 24 ], [ 25 ]