Фиброза на черния дроб: причини, симптоми, диагноза, лечение

Фиброзата на черния дроб е натрупването на съединителна тъкан в черния дроб в отговор на хепатоцелуларното увреждане на всяка етиология. Фиброзата е следствие от прекомерно образуване или патологично разрушаване на извънклетъчната матрица. Самата фиброза не показва никакви признаци, но може да доведе до портална хипертония или цироза на черния дроб. Диагнозата се основава на чернодробна биопсия. Лечението включва елиминиране, ако е възможно, на основната причина. Терапията е насочена към обратното развитие на фиброзата и понастоящем е на етап проучване.

Активирането на периваскуларни чернодробни клетки (клетки на Ito, клетки, които отлагат мазнини) се причинява от фиброза. Тези и съседни клетки пролиферират, превръщайки се в контрактилни клетки, наречени миофибробласти. Тези клетки предизвикват разграждане на нормална матрица и отчасти поради промени в металопротеиназни ензими, които регулират метаболизма на матрица колаген, стимулира прекомерно образуване на дефектни матрица. Кюпър клетки (постоянни макрофаги),

Болести и лекарства, които причиняват чернодробна фиброза

Болести с директно увреждане на черния дроб

• Някои наследствени заболявания и вродени нарушения на метаболизма
• Дефицит а1-антитрипсина
• Болестта на Уилсън (прекомерно натрупване на мед)
• Fruktozemiya
• галактоземия
• Болести на натрупване на гликоген (особено типове III, IV, VI, IX и X)
• Синдроми на натрупване на желязо (хемохроматоза)
• Нарушения на липидния метаболизъм (напр. Болестта на Гоше)
• Пероксизомни заболявания (синдром на Zellweger) Tyrosinosus
• Вродена фиброза на черния дроб
• Инфекции Бактериални (напр. Бруцелоза)
• Паразитни (напр. Ехинококоза)
• Вирусни (напр. Хроничен хепатит В или С)

Нарушения, засягащи чернодробния кръвоток

• Синдром на Badda-Chiari
• Сърдечна недостатъчност
• Оклузионни заболявания на черния дроб
• Тромбоза на порталната вена

Лекарства и химикали

• алкохол
• Амиодарон
• хлорпромазин
• изониазид
• Метотрексат
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Tolbutamid
• Токсини (например соли на желязо, мед)

Повредените хепатоцити, тромбоцити и бели кръвни клетки отделят различни агрегирани форми на реактивен О ₂ и възпалителни медиатори (например, получен от тромбоцити растежен фактор, трансформирани растежни фактори и съединителната тъкан фактор на растежа), ускоряващи фиброза.

Миофибробластите, стимулирани от ендотелин-1, също допринасят за повишаване на устойчивостта на порталната вена, което увеличава плътността на променената матрица. Оптичните влакна се разделят на точките на синтез, привеждащи клоните на порталната вена и съдовете, които се отделят от чернодробните вени, заобикаляйки хепатоцитите и ограничавайки кръвоснабдяването им. Следователно, фиброзата допринася за исхемия на хепатоцитите (и хепатоцелуларна дисфункция), както и за развитието на портална хипертония. Значението на всеки процес зависи от естеството на увреждането на черния дроб. Например, вродена чернодробна фиброза включва клоните на порталната вена, до голяма степен защитава паренхима. В резултат на това, порталната хипертония се развива със запазена хепатоцелуларна функция.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Симптомите на чернодробната фиброза

Самата чернодробна фиброза не се проявява от симптоми. Симптоми могат да настъпят при развитието на вторични промени или портална хипертония. Въпреки това, порталната хипертония често е асимптоматична, докато се развие цироза.

Чернодробната биопсия е единственият метод за диагностициране и потвърждаване на чернодробната фиброза. Много често диагнозата се установява след извършване на чернодробна биопсия според други показания. Специален цвят (например, анилиново синьо, трихром, сребрист цвят) може първоначално да открие фиброзна тъкан.

Лечение фиброза печени

Тъй като фиброзата е признак на увреждане на черния дроб, лечението обикновено се насочва към основната причина. Методите на лечение, насочени към обратното развитие на самата фиброза, са в етап на изследване и са насочени към изучаване на следните области:

1. намаляване на възпалението (напр. Урсодеоксихолова киселина, глюкокортикоиди),
2. инхибиране на активирането на чернодробните стелатни клетки (например а-интерферон, витамин Е като антиоксидант, активиран пролифератор-пероксизомен рецептор лиганд [PPAR], напр. Тиазолидиндион),
3. инхибиране на синтеза или метаболизма на колаген (напр. Пенициламин, колхицин, глюкокортикоиди),
4. Потискане на свиването на стелатните клетки (напр. Антагонисти на ендотелина или донори на азотен оксид) и
5. повишено разграждане на извънклетъчната матрица (например, използването на различни експериментални лекарства, които причиняват разграждане на извънклетъчната матрица чрез действие върху трансформиращия растежен фактор р или матриксните металопротеинази).

За съжаление, много лекарства са много вредни за приложение (напр. Глюкокортикоиди, пенициламин) или нямат доказана ефективност (например колхицин). Комплексната антислерозна терапия може да бъде най-ефективна.