Emetron

Еметрон е антиеметично лекарство, което помага за облекчаване на гаденето.

Показания Emetrona

Използва се за елиминиране на повръщане с гадене, което се получава поради лъчетерапия или цитостатична химиотерапия, както и за предотвратяване и елиминиране на повръщане с гадене, което се развива след хирургични операции.

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на разтвор, в ампули от 4 мл. В кутията има 5 такива ампули.

Фармакодинамика

Ондансетрон е високоселективен антагонист на 5-HT3 окончанията. Няма точна информация относно механизма, който позволява на лекарството да намали повръщането с гадене. Химиотерапевтичните лекарства с цитостатичен характер, както и лъчетерапията, могат да доведат до повишаване на нивата на серотонин в тънките черва. И този елемент, активирайки блуждаещите влакна от аферентен тип, които съдържат 5-HT3 окончания, стимулира повръщателния рефлекс. Лекарството предотвратява развитието на този рефлекс.

В резултат на възбуждането на активността на аферентните влакна в областта на блуждаещия нерв е възможно повишаване на нивата на серотонин в area postrema, разположена в долната област на 4-та мозъчна камера. Този процес, чрез 5-HT3 окончанията, също провокира повръщане. Антагонистичният ефект, упражняван от ондансетрон върху 5-HT3 окончанията, разположени вътре в невроните на централната и периферната нервна система, предотвратява развитието на повръщане. Този механизъм е подобен на този, който действа при лечението или предотвратяването на развитието на следоперативно повръщане или гадене (под въздействието на цитостатици).

Лекарственият елемент не повлиява плазмените нива на пролактин.

Фармакокинетика

Разпределението на лекарството след перорално приложение, интравенозно приложение или интрамускулно приложение има едни и същи параметри. Терминалният полуживот е приблизително 3 часа, а равновесният обем на разпределение е приблизително 140 литра.

Нивото на синтез с плазмените протеини е приблизително 70-76%.

Екскрецията на веществото от системното кръвообращение се осъществява чрез множество метаболитни процеси, включващи ензими, предимно в черния дроб. По-малко от 5% от непроменения компонент се екскретира с урината.

Липсата на ензима CYP2D6 (полиморфизъм по отношение на разцепването на дебризохин) не повлиява фармакокинетичните характеристики на ондансетрон. Не се наблюдават промени в тези параметри при многократно инжектиране на лекарството.

Тестове за ефикасност при деца, обхващащи 21 деца на възраст от 3 до 12 години, претърпели планирана операция под анестезия, показват, че след еднократна доза от лекарството (2 mg за деца на възраст от 3 до 7 години и 4 mg за деца от 8 до 12 години), е наблюдавано намаляване на обема на разпределение и абсолютните стойности на клирънса. Степента на тези промени се определя от възрастта на пациента, а стойностите на клирънса варират от 300 ml/минута (12-годишни деца) до 100 ml/минута (3-годишни деца). Обемът на разпределение при 12-годишни пациенти е 75 l, а при 3-годишни - 17 l. Порциите, подбрани с оглед на теглото (0,1 mg/kg, не повече от 4 mg), спомагат за балансиране на тези разлики и стабилизиране на системната експозиция на лекарството при деца.

При хора с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-60 ml/минута), обемът на разпределение и системният клирънс са намалени, което води до леко удължаване на елиминационния полуживот (до 5,4 часа).

При лица с тежка чернодробна недостатъчност е наблюдавано значително намаляване на системния клирънс на ондансетрон, което води до удължаване на елиминационния полуживот (с 15-32 часа).

Дозиране и администриране

Приложение след лъчетерапия или цитостатична химиотерапия.

Възрастни.

Размерът на дозата на лекарството се определя от еметогенната активност на лечебния курс. Често са необходими 8 mg на ден. Ако е необходимо, тази доза може да се увеличи до 32 mg в следните случаи:

• употреба на еметогенно вещество или лъчетерапия - преди употреба на цитостатично лекарство, 8 mg от лекарството трябва да се прилагат интравенозно с бавна скорост. За да се предотвратят пристъпи на забавено или късно повръщане, след първите 24 часа лекарството трябва да се приема под формата на таблетки;
• употреба на силно еметогенни лекарства (например, големи дози цисплатин) - преди употреба на цитостатичното средство, на пациента се прилагат 8 mg от лекарството интравенозно с бавна скорост.

Порция, надвишаваща 8 mg (но не повече от 32 mg), може да се приложи само интравенозно чрез инфузия. В този случай необходимата порция Emetron се разтваря в подходящ инфузионен разтвор (50-100 ml). Приготвеният разтвор се прилага бавно в продължение на поне 15 минути.

Съществува и алтернативен метод - преди процедурата по въвеждане на цитостатично лекарство, се прави интравенозна инжекция от 8 mg от лекарството (с бавна скорост). След това могат да се приложат още 2 порции от лекарството (8 mg) чрез инфузия, като се правят интервали от 2-4 часа, или може да се проведе непрекъсната инфузия с продължителност 24 часа (скоростта ще бъде 1 mg/час).

Дозировката се избира въз основа на тежестта на повръщането. При използване на силно еметогенни цитостатици, ефектът на ондансетрон може да се засили чрез еднократно интравенозно инжектиране на кортикостероиди (например 20 mg дексаметазон), което се прилага преди началото на цитостатичното лечение.

За да се предотврати късно повръщане, което се появява 24 часа след употребата на умерено или силно еметогенни цитостатици, е необходимо лекарството да се приема в таблетки (8 mg два пъти дневно) в продължение на 5 дни.

Деца.

Деца с телесна повърхност >1,2 ^m2 трябва да получат 8 mg от лекарството (начална доза) интравенозно преди химиотерапия. След това пациентът трябва да приема таблетки Emetron (8 mg) на интервали от 12 часа. След завършване на терапията таблетките трябва да се приемат в доза от 8 mg два пъти дневно в продължение на до 5 дни.

Предотвратяване на гадене и повръщане в периода след операцията.

Възрастни.

За да се предотвратят пристъпи на повръщане с гадене, причинени от хирургични интервенции, е необходимо да се прилагат 4 mg от лекарството интравенозно (бавно) или интрамускулно по време на въвеждането на пациента в анестезия. За да се елиминира гаденето с повръщане, трябва да се използват същите дози и методи на приложение.

Деца.

За да се предотврати появата на повръщане с гадене след операция под обща анестезия, е необходимо лекарството да се прилага в дози от 0,1 mg/kg (максимум 4 mg еднократно) с бавна скорост - преди прилагането на анестезията или след началото на нейното приложение.

Има много малко информация за безопасната употреба на лекарства при кърмачета под 2-годишна възраст.

Приложение при чернодробни патологии.

Тъй като чернодробните нарушения водят до значително намаляване на клирънса на ондансетрон, неговият полуживот в кръвната плазма се удължава, което налага намаляване на дневната доза на лекарството до 8 mg.

Използване на лекарства за инфузия.

Разтворът се приготвя непосредствено преди прилагане на лекарството. При необходимост, приготвената смес може да се съхранява при температура 2-8°C, но не повече от 24 часа. Приготвеното лекарство запазва свойствата си стабилно, когато се съхранява на светло.

При разтваряне на лекарствено вещество е допустимо да се използват следните разтвори:

• 0,9% разтвор на натриев хлорид;
• 10% разтвор на манитол;
• 5% разтвор на глюкоза;
• Разтвор на Рингер,
• 0,3% разтвор на KCl заедно с 0,9% разтвор на NaCl;
• 0,3% разтвор на KCl заедно с 5% разтвор на глюкоза.

Забранено е разтварянето на Еметрон в други инфузионни смеси. Също така е забранено лекарството да се смесва в една спринцовка с други лекарства. Инфузията на лекарството се прилага със скорост 1 мг/час.

При лекарствени концентрации от 16-160 mcg/ml (например 8 mg/0,5 l или 8 mg/50 ml), то може да се прилага с помощта на Y-образен механизъм на инфузионни устройства с подобни средства.

Приложение на цисплатин: до концентрация от 0,48 mg/ml (например 240 mg/0,5 l), по време на приложение на лекарството в продължение на 1-8 часа.

Употреба на 5-флуороурацил: до концентрация от 0,8 mg/mL (напр. 2,4 g/3 L или 0,4 g/0,5 L), когато се прилага със скорост най-малко 20 mL/час (0,5 L/24 часа). При използване на високи концентрации на флуороурацил може да се получи утаяване на Emetron. Разтворът на флуороурацил може да съдържа не повече от 0,045% магнезиев хлорид, както и други често срещани елементи.

Употреба на карбоплатин: до концентрация от 0,18-9,9 mg/mL (напр. 90 mg/0,5 L или 990 mg/0,1 L) по време на инжектиране в продължение на 10-60 минути.

Приложение на етопозид: до ниво на концентрация от 0,144-0,25 mg/ml (напр. 72 mg/0,5 l или 0,25 g/1 l) при приложение в продължение на 0,5-1 час.

Употреба на цефтазидим: до концентрация от 0,25-2 g, след разтваряне в дестилирана вода, следвайки инструкциите (например 0,25 g / 2,5 ml или 2 g / 10 ml), по време на струйно инжектиране в продължение на 5 минути.

Употреба на циклофосфамид: до концентрация от 0,1-1 g след разтваряне с дестилирана вода за инжекции (напр. 0,1 g/5 ml), следвайки инструкциите, по време на приложение в продължение на 5 минути.

Приложение на доксорубицин: до концентрация 10-100 mg, след разтваряне с дестилирана инжекционна течност (например 10 mg/5 ml), следвайки инструкциите, по време на струйно инжектиране в продължение на 5 минути.

Приложение на дексаметазон: веществото в доза от 20 mg се прилага бавно интравенозно, в продължение на 2-5 минути, посредством Y-образен механизъм на инфузионния апарат, през който се прилага Emetron (в порция от 8-32 mg), разтворен в инфузионна течност (0,05-0,1 l) в продължение на 15 минути.

Забранено е стерилизирането на ампули, съдържащи лекарства, с помощта на автоклав.

Употреба Emetrona по време на бременност

Тестове върху животни показват, че ондансетрон не е тератогенен. Няма обаче информация за липсата на тератогенни ефекти върху хората, така че употребата на Еметрон по време на бременност (особено през първия триместър) е забранена.

Ондансетрон може да се екскретира в кърмата, поради което кърменето е забранено по време на употребата му.

Противопоказания

Противопоказанието е непоносимост към лекарствените съставки.

Странични ефекти Emetrona

Употребата на лекарството обикновено причинява развитието на следните странични ефекти:

• имунни нарушения: понякога се развиват незабавни симптоми на свръхчувствителност (това включва анафилаксия);
• лезии, засягащи функционирането на нервната система: често се появяват главоболия. Понякога се наблюдават конвулсии, екстрапирамидни разстройства (като дистонични прояви или окуломоторна криза) и замаяност (при бързо приложение на лекарствена инжекция);
• проблеми със зрителната функция: понякога се наблюдава преходно влошаване на зрението (например, замъгляване) и временна слепота (обикновено при интравенозно инжектиране), която често изчезва в рамките на 20 минути след завършване на процедурата;
• нарушения във функцията на сърцето: понякога се развива брадикардия или аритмия, както и болка в гръдната кост (със или без депресия на ST интервала);
• съдова дисфункция: често се наблюдават горещи вълни и усещане за топлина, както и зачервяване. Понякога може да се наблюдава понижаване на кръвното налягане;
• нарушения във функционирането на белите дробове, както и на медиастинума и гръдната кост: понякога се наблюдава хълцане;
• нарушения, засягащи храносмилателната функция: понякога се наблюдава запек (защото ондансетрон удължава периода на преминаване на изпражненията в дебелото черво);
• лезии, засягащи хепатобилиарната система: често се наблюдават преходни повишения на нивата на серумните трансаминази, протичащи без симптоми (обикновено при хора, лекувани с цисплатин);
• системни нарушения: симптомите често се появяват на мястото на инжектиране.

Свръх доза

Има много малко информация относно интоксикацията с Еметрон. Обикновено симптомите са подобни на изброените по-горе странични ефекти.

Лекарството няма антидот, така че в случай на предозиране трябва да се предприемат симптоматични и поддържащи мерки.

Взаимодействия с други лекарства

Няма данни, че лекарството може да блокира или индуцира метаболитните процеси на други лекарства, които се използват в комбинация с него.

Специфични данни от тестове показват, че лекарството не взаимодейства с веществата фуроземид, пропофол, както и трамадол и темазепам, а също и с алкохолни напитки.

При лица, които са използвали силен индуктор на CYP3A4 (като карбамазепин, фенитоин или рифампицин) в комбинация с перорално приложение на лекарството, е наблюдавано повишаване на клирънса на активния лекарствен елемент, докато нивата му в кръвта, напротив, са намалели.

Данни, базирани на тестове, проведени при ограничен брой пациенти, показват, че Еметрон може да намали аналгетичните свойства на трамадол.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Условия за съхранение

Еметрон трябва да се съхранява на място, защитено от слънчева светлина и малки деца. Температурните индикатори са в рамките на 30°C.

[ 4 ]

Срок на годност

Еметрон може да се използва в продължение на 4 години от датата на производство на лекарството.

Заявление за деца

Лекарството е одобрено за употреба (за премахване на повръщане и гадене, които се появяват след операция) при деца над 2-годишна възраст.

[ 5 ], [ 6 ]

Аналози

Следните лекарства са аналози на лекарството: Vero-Ondansetron, Zofran и Atossa с Domegan, както и Ondansetron, Latran с Lazaran VM и Ondansetron-Altpharm, както и Ondazan и Ondansetron-ESCOM. Списъкът включва още Ondansetron-LENS, Ondasol, Ondansetron-Teva, Setronon с Osetron и Ondantor, както и Ondansetron-Ferein и Emeset.