Доксепин

Доксепин е лекарство от групата на трицикличните антидепресанти (ТСА), което често се използва за лечение на различни психиатрични и неврологични състояния.

Доксепин се използва предимно за следните цели:

1. Лечение на депресивни разстройства: Доксепин се използва за подобряване на настроението, намаляване на чувството на тъга, апатия и други симптоми, свързани с депресията.
2. Лечение на тревожни разстройства: Може да бъде ефективно и за намаляване на симптомите на тревожност и безпокойство.
3. Лечение на невропатична болка: Доксепин може да се използва за лечение на невропатична болка, като невралгия, невропатия и фибромиалгия. В този случай може да се използва в по-ниски дози, отколкото за лечение на депресия.
4. Лечение на безсъние: Доксепин може да се използва и за лечение на безсъние, особено при наличие на нощно безсъние, хронично безсъние и други нарушения на съня.

Доксепин обикновено се приема под формата на таблетки, които се приемат перорално. Дозировката и режимът на приложение се определят от лекаря в зависимост от конкретната диагноза и индивидуалните характеристики на пациента.

Важно е да се отбележи, че доксепин може да има нежелани странични ефекти и употребата му трябва да бъде под строг лекарски контрол.

Показания Доксепин

1. Депресивни разстройства: Доксепин често се използва за лечение на различни форми на депресивни разстройства, включително голяма депресия, атипична депресия и реактивна депресия. Той помага за подобряване на настроението, намаляване на чувството на отчаяние и безпомощност и възстановяване на интереса към ежедневните дейности.
2. Безсъние: Доксепин може да бъде ефективен при лечение на безсъние, особено когато е трудно да се заспива. Антихистаминното му действие може да помогне за подобряване на качеството на съня.
3. Тревожни разстройства: В някои случаи доксепин може да се използва за намаляване на симптомите на тревожни разстройства като обща тревожност, панически атаки и социална тревожност.
4. Кожни състояния: Доксепин понякога се използва за лечение на кожни състояния като сърбеж, екзема, уртикария или лупус еритематозус поради антихистаминното си действие.
5. Други състояния: Доксепин понякога може да се използва за лечение на други състояния, като хронична болка, мигрена или някои соматоформни разстройства.

Формуляр за освобождаване

1. Таблетки: Най-често срещаната форма на освобождаване, таблетките доксепин се приемат перорално и се предлагат в различни концентрации, като 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg и 150 mg.
2. Капсули: Предлагат се и за перорално приложение и се предлагат в подобни дози като таблетките.
3. Концентрат за разтвор: Концентратът на Доксепин позволява приготвянето на разтвор за перорално приложение, което може да е удобно за пациенти, които имат затруднения с преглъщането на твърди лекарствени форми.
4. Локален крем: Кремът Доксепин се използва за лечение на сърбеж при екзема и други кожни заболявания.

Фармакодинамика

1. Блокер на обратното захващане на невротрансмитери: Доксепин действа като инхибитор на обратното захващане на невротрансмитери като серотонин и норепинефрин, което води до повишаване на тяхната концентрация в синаптичното пространство.
2. Антагонизъм на хистаминовите рецептори: Доксепин има силен антагонистичен ефект върху хистаминовите H1 рецептори, което му придава антихистаминови свойства. Това може да помогне за намаляване на алергичните симптоми и сърбежа.
3. Блокиране на мускариновите холинергични рецептори: Доксепин има антагонистичен ефект върху мускариновите холинергични рецептори, което може да доведе до странични ефекти като сухота в устата, запек, задържане на урина и други.
4. Блокиране на адренергичните рецептори: Доксепин има активност и върху α1-адренергичните рецептори, което може да допринесе за неговия антихипертензивен ефект.
5. Модулация на натриевите канали: В някои случаи доксепин може да повлияе на натриевите канали, което може да има антиаритмичен ефект.
6. Модулация на други рецептори: Доксепин може също да повлияе на редица други рецептори и системи, включително допамин, гама-аминомаслена киселина (GABA) и калциеви канали.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: Доксепин обикновено се прилага перорално под формата на таблетки или капсули. След приложение лекарството се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт.
2. Метаболизъм: Доксепин претърпява екстензивен метаболизъм в черния дроб. Основният метаболитен път е хидроксилиране до основния активен метаболит, десметилдоксепин (N-десметилдоксепин), който също има антидепресантни ефекти. Други метаболити включват хидроксидоксепин и хидроксидесметилдоксепин.
3. Елиминиране: Доксепин и неговите метаболити се елиминират предимно през бъбреците. При пациенти с бъбречно увреждане може да се наложи корекция на дозата.
4. Елиминационен полуживот: Плазменият полуживот на доксепин и неговите метаболити е приблизително 10-24 часа.
5. Свързване с протеини: Доксепин се свързва във висока степен с плазмените протеини, приблизително 77-99%.
6. Продължително действие: Може да са необходими няколко седмици редовна употреба, за да се постигне максимален терапевтичен ефект.

Дозиране и администриране

Перорални таблетки и капсули:

• Депресия и тревожни разстройства:
  • Начална доза: Обикновено започва със 75 mg на ден, разделена на няколко приема.
  • Поддържаща доза: Дозата може постепенно да се увеличи до 150-300 mg на ден в зависимост от отговора и поносимостта на пациента.
  • Максимална доза: Не трябва да надвишава 300 мг на ден.
• Хронична болка:
  • Дозите могат да варират, но обикновено са по-ниски от тези, използвани за лечение на депресия.

Концентрат за приготвяне на разтвор:

• Дозировката е подобна на дозировката на таблетки и капсули. Концентратът се разрежда във вода, сок или мляко преди прием.

Крем за външна употреба:

• Кожни заболявания:
  • Нанасяйте тънък слой върху засегнатите участъци от кожата до четири пъти дневно.
  • Употребата трябва да се ограничи до малки участъци от кожата и кратки курсове на лечение.

Специални инструкции:

• Приемът на доксепин вечер може да помогне за намаляване на умората през деня.
• За да се сведе до минимум рискът от ортостатична хипотония (спад на кръвното налягане при изправяне), се препоръчва да се започне с ниски дози.
• Доксепин трябва да се прекратява с повишено внимание, като дозата се намалява постепенно, за да се избегнат симптоми на абстиненция.
• Консумацията на алкохол трябва да се избягва по време на лечението.

Употреба Доксепин по време на бременност

Употребата на доксепин по време на бременност може да бъде свързана с рискове за развиващия се плод. Ключови моменти от проучванията:

1. Нежелани реакции при новородени: Описан е случай, при който новородено, чиято майка е приемала доксепин по време на бременност и кърмене, е получило лошо сукане и преглъщане, мускулна хипотония и повръщане. След спиране на кърменето състоянието на детето се е подобрило. Въпреки ниските дози доксепин и неговия активен метаболит, съществува риск от натрупване и нежелани реакции при новородени поради намалена метаболитна активност (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Промени в сърдечно-съдовата функция при потомството: Проучвания върху плъхове показват, че излагането на доксепин през първия или втория триместър на бременността увеличава смъртността при кърмачета, а излагането през третия триместър увеличава смъртността и намалява теглото при раждане. Излагането също така повишава реактивността на аортната бета-адренергична система, което може да повлияе на сърдечно-съдовата функция (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Тези данни показват потенциални рискове от употребата на доксепин по време на бременност. Ето защо е важно да вземете предвид тези факти и да обсъдите възможните рискове и алтернативни възможности за лечение с Вашия лекар, преди да започнете да използвате доксепин по време на бременност.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност към доксепин или други компоненти на лекарството.
2. Остър миокарден инфаркт. Периодът на възстановяване след миокарден инфаркт изисква специално внимание при употребата на лекарства, които засягат сърдечно-съдовата система.
3. Затвореноъгълна глаукома. Доксепин може да повиши вътреочното налягане, което е опасно за пациенти с това заболяване.
4. Задържане на урина, особено при заболяване на простатата, тъй като доксепин може да изостри този проблем.
5. Прием на инхибитори на моноаминооксидазата (МАО-инхибитори). Необходимо е да се спазва пауза от поне 14 дни между края на лечението с МАО-инхибитори и началото на лечението с доксепин, за да се избегнат сериозни и потенциално опасни лекарствени взаимодействия.

Трябва да се внимава и при лечение с доксепин в случаи на:

• Биполярно афективно разстройство, тъй като могат да се появят манийни епизоди.
• Епилепсия, тъй като доксепин може да понижи прага на гърчовете.
• Тежко чернодробно или бъбречно заболяване, при което метаболизмът и екскрецията на лекарството могат да бъдат нарушени.
• Сърдечно-съдови заболявания, включително аритмия, сърдечна недостатъчност и други нарушения, тъй като доксепин може да повлияе на сърдечния ритъм и кръвното налягане.

Странични ефекти Доксепин

1. Сънливост и седация: Доксепин може да причини сънливост, умора и летаргия. Тези ефекти могат да намалят бдителността и концентрацията.
2. Сухота в устата: Това е една от най-честите странични ефекти на доксепин. Пациентите могат да изпитат усещане за сухота в устата, което може да доведе до дискомфорт, намален вкус и затруднено преглъщане.
3. Запек: Доксепин може да причини забавено движение на червата и да доведе до запек.
4. Безпокойство и възбуда: Някои пациенти могат да изпитат безпокойство, нервност или повишена тревожност, докато приемат доксепин.
5. Тахикардия и промени в сърдечния ритъм: Доксепин може да причини учестена сърдечна честота (тахикардия) или промени в сърдечния ритъм, особено при хора със сърдечни заболявания.
6. Замаяност и главоболие: Някои пациенти могат да получат замаяност или главоболие, докато приемат доксепин.
7. Риск от суицидни мисли или поведение: Подобно на други антидепресанти, доксепин може да увеличи риска от суицидни мисли или поведение, особено при деца, юноши и млади хора.
8. Повишен или намален апетит: Доксепин може да причини промени в апетита, което може да доведе до загуба или покачване на тегло.

Свръх доза

1. Сърдечни аритмии: Предозирането на доксепин може да причини сърдечни аритмии като тахикардия (учестен сърдечен ритъм), мъждене и дори предсърдно или камерно мъждене, което може да доведе до сериозни усложнения, включително миокарден инфаркт и смърт.
2. Ортостатична хипотония: Прекомерната експозиция на доксепин може да причини силно понижаване на кръвното налягане с внезапни промени в положението на тялото, което може да доведе до замаяност, загуба на съзнание и нараняване.
3. Ефекти върху централната нервна система: Предозирането може да причини сънливост, припадък, замаяност, гърчове, омекване или загуба на съзнание и други неврологични симптоми.
4. Мускулна слабост и тремор: Някои пациенти могат да изпитат мускулна слабост, тремор или треперене след предозиране.
5. Респираторни нарушения: В случай на тежко предозиране на доксепин, дишането може да бъде нарушено, което може да доведе до хипоксия и дори спиране на дишането.

Взаимодействия с други лекарства

1. Моноаминооксидазни инхибитори (МАО-инхибитори): Комбинирането на доксепин с МАО-инхибитори може да доведе до сериозни и опасни странични ефекти, като хипертонична криза. Поради това не се препоръчва приемът на доксепин едновременно с МАО-инхибитори или в рамките на две седмици след спиране на употребата им.
2. Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs): Комбинирането на доксепин със SSRIs може да увеличи риска от синдром на излишък на серотонин, който се характеризира с хипертермия, хиперрефлексия, възбуда, халюцинации, диария и тревожност.
3. Централно действащи антихистамини: Комбинацията от доксепин с други централно действащи антихистамини, като дифенхидрамин или хидроксизин, може да засили седативния ефект и да доведе до повишен риск от сънливост.
4. Алфа-блокери и други антихипертензивни лекарства: Доксепин може да усили хипотензивния ефект на алфа-блокерите и други антихипертензивни лекарства, което може да доведе до прекомерно понижаване на кръвното налягане.
5. Лекарства, действащи върху централната нервна система (ЦНС): Доксепин може да усили седативните ефекти на други лекарства, действащи върху ЦНС, като бензодиазепини, хипнотици или алкохол.
6. Лекарства, повлияващи сърдечно-съдовата система: Комбинацията от доксепин с лекарства, повлияващи сърдечно-съдовата система, като антиаритмични средства или антихипертензивни лекарства, може да доведе до засилване на кардиотоксичните ефекти.