Дилатренд

Карведилол е лекарство, което безразборно блокира действието на β-адренергичните рецептори. В допълнение, той избирателно блокира активността на α-рецепторите. Той няма ендогенен симпатикомиметичен ефект. Отслабва системното предварително натоварване на сърцето, като селективно блокира активността на α-адренергичните рецептори.

При безразборната блокада на β-адренергичните рецептори се инхибира активността на бъбречната RAS (намаляване на активността на ренин в плазмата), както и намаляване на нивото на сърдечната честота, кръвното налягане и интензивността на сърдечния дебит. Когато а-рецепторите са блокирани, лекарството демонстрира периферна вазодилатация, което намалява съдовата резистентност. [1]

Показания Карведилол

Използва се за намаляване на повишените стойности на кръвното налягане (при монотерапия или в комбинация с други антихипертензивни лекарства), а освен това за хронична недостатъчност на функцията на CVS и стабилна стенокардия .

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарственото вещество се осъществява в таблетки с обем 12,5 или 25 mg; вътре в клетъчната плоча - 30 такива таблетки.

Фармакодинамика

Комбинацията от блокиране на активността на β-рецепторите и вазодилатация води до развитие на такива ефекти: [2]

• при лица с исхемична болест на сърцето предотвратява развитието на болка и миокардна исхемия;
• при хора с повишени стойности на кръвното налягане- намалява тези показатели;
• при лица с дисфункция на лявата камера или недостатъчен приток на кръв, тя помага за подобряване на хемодинамиката, увеличаване на фракцията на изтласкване на лявата камера и намаляване на нейния размер.

Лекарството не променя липидния метаболизъм. [3]

Фармакокинетика

Бионаличността на лекарствата е 25%. Нивото на Cmax за перорално приложение се записва след 1 час. Лекарството има линейност по отношение на кръвните параметри и приложената част. Бионаличността не е свързана с приема на храна.

Карведилол е силно липофилен компонент. Около 98-99% от веществото се синтезира с протеин. Полуживотът е в диапазона от 6-10 часа. Показатели за 1 -ви интрахепатален пасаж - 60-75%. Нивото на обема на разпределение е 2 l / kg. Интраплазменият клирънс е 590 ml в минута.

Интрахепаталният метаболизъм на карведилол се осъществява по време на глюкуронизация, както и окисляване спрямо фенолния пръстен. По време на диметилирането и хидроксилирането на ароматния пръстен се образуват 3 метаболитни елемента с β-блокираща активност. В предклиничните процеси беше установено, че активността на 4'-хидрокси-фенол е 13 пъти по-висока от тази на карведилол. Нивата на метаболитни компоненти в кръвта са около десет пъти по -ниски от нивата на карведилол. Останалите 2 метаболитни елемента (хидроксикарбазол) имат интензивен антиоксидантен и адренергичен блокиращ ефект. Техните антиоксидантни свойства са 30-80 пъти по-силни от активността на карведилол.

Елиминирането на лекарството се извършва с жлъчка (и след това с изпражнения); малка част се екскретира през бъбреците.

При възрастните хора има повишено ниво на наркотици (50% по -високо). Бионаличността на веществото при хора с чернодробна цироза е четири пъти по -висока, а нивото в кръвта е пет пъти по -високо, отколкото при хора без това разстройство.

При някои пациенти с бъбречна недостатъчност (CC - под ≤20 ml в минута) и повишено ниво на кръвното налягане се определя повишаване на кръвните параметри на лекарствата (40-55%).

Дозиране и администриране

Карведилол трябва да се приема перорално, без позоваване на приема на храна. В случай на недостатъчност на сърдечно -съдовата функция на пациента, е необходимо лекарството да се използва с храна (за да се подобри абсорбцията, което намалява вероятността от развитие на ортостатичен колапс).

Хората с високо кръвно налягане.

Лекарството трябва да се използва 1-2 пъти на ден. Първоначалната порция за възрастен е 12,5 mg на ден през първите 1-2 дни.

Размерът на дневната поддръжка е 25 mg. Ако е необходимо, дозата може постепенно да се увеличава (с минимум 14 дни), докато се достигне максимална дневна доза от 50 mg.

Възрастните хора първо трябва да инжектират 12,5 mg от лекарството 1 път на ден. В някои случаи тази доза може да се използва в бъдеще.

В случай на повишено кръвно налягане, не повече от 50 mg от лекарството могат да се използват на ден.

Лица със стабилна форма на ангина пекторис.

През първите 1-2 дни възрастните използват 25 mg от лекарството (разделено на 2 дози). Размерът на поддържащата порция на ден е 50 mg (25 mg се използват за 1 употреба). Допуска се максимум 0,1 g карведилол на ден (за 2 приложения).

Възрастните хора първо приемат 12,5 mg 1 път на ден (първите 1-2 дни). По -късно пациентът се прехвърля на поддържаща доза (50 mg за 2 приложения). Посочената доза е максималната за възрастни хора.

Недостатъчност на сърдечно -съдовата дейност в хронична форма.

Лекарството се използва като помощно вещество заедно с употребата на АСЕ инхибитори, дигиталисови лекарства, диуретици, а също и вазодилататори.

За да използва лекарството, пациентът трябва да е в стабилно състояние през последния месец, преди да премине на терапия с Cardvedilol. Сред другите важни условия - показателите на сърдечната честота не са по -високи от 50 удара в минута, а нивото на систоличното кръвно налягане е по -високо от 85 mm Hg.

Първо, 6,25 mg лекарства се използват веднъж дневно. При липса на усложнения от употребата на лекарството, порцията може да се увеличи постепенно (с минимум 14-дневна почивка) в този режим: от 2-кратен прием от 6,25 mg на ден до 2-кратен прием от 12,5 mg / ден, а след това чрез 2 - еднократна употреба от 25 mg на ден.

Лица с тегло ≤85 kg могат да използват не повече от 50 mg от лекарството на ден (за 2 употреби); хора с тегло ≥85 kg - 0,1 g на ден (за 2 приложения). Във втория случай - с изключение на ситуации с тежка сърдечно -съдова недостатъчност. Увеличаването на порцията трябва да бъде под строгото наблюдение на лекаря.

В началото на лечението е възможно известно влошаване на симптомите на сърдечно -съдова недостатъчност (особено при лица, използващи големи порции диуретици или ако заболяването е тежко). В този случай не е необходимо да отменяте лекарството - просто откажете да увеличите неговата част.

По време на терапията състоянието на пациента трябва да се наблюдава от терапевт или кардиолог. Преди да се увеличи дозата на лекарствата, е необходимо допълнително да се изследва пациентът, като се определи теглото, чернодробната функция, сърдечната честота, кръвното налягане и сърдечната честота. Когато се появят симптоми на декомпенсация или забавено отделяне на течности, са необходими симптоматични действия (увеличаване на порцията диуретици). Дозата на карведилол не може да бъде увеличена (докато състоянието на пациента се стабилизира).

В някои случаи е необходимо да се намали дозата на лекарствата или временно да се отмени терапията (в този случай може да се извърши титриране на дозата).

Когато временно отменяте употребата на лекарство, трябва да възобновите приема му с минимална порция (еднократно приложение от 6,25 mg на ден). Увеличаването на дозата се извършва постепенно, съгласно горната схема.

Трябва да се има предвид, че употребата на лекарството от възрастните хора трябва да се извършва под постоянно наблюдение на лекар, тъй като те имат повишена чувствителност към карведилол.

Отмяната на лекарствата се извършва чрез постепенно намаляване на дозата за период от 1-2 седмици.

• Заявление за деца

Карведидол не трябва да се предписва в педиатрията (лица под 18 -годишна възраст), тъй като има само ограничена информация относно неговата ефикасност и безопасност на лекарствата в тази група.

Употреба Карведилол по време на бременност

Карведилол не трябва да се предписва на кърмещи или бременни пациенти.

Тестването с животни не разкрива тератогенната активност на лекарството, но клинични тестове с изследване на безопасността на приложението му при такива пациенти не са проведени достатъчно.

Лекарството може да намали нивото на кръвообращението вътре в плацентата, което води до смърт на плода в утробата или преждевременно раждане. В случай на употреба на лекарства, новородено или плод може да развие хипогликемия, брадикардия, хипотермия, недостатъчност на белодробната функция и усложнения от кардиореспираторен тип.

Разрешено е да се използва лекарството по време на бременност само в ситуации, в които вероятните ползи са по -очаквани от рисковете от усложнения за плода. Лекарството, взето от бременна жена, трябва да бъде отменено 2-3 дни преди очакваното раждане. Ако това условие не е изпълнено, е необходимо да се следи състоянието на новороденото през първите 2-3 дни.

Лекарството е липофилно; тестове с животни са установили, че лекарствена молекула с нейните метаболити може да се екскретира в майчиното мляко. Следователно, по време на терапията трябва да се избягва кърменето.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• нарушение на сърдечно -съдовата функция в декомпенсирана форма;
• хронични обструктивни бронхопулмонални патологии;
• кадиогенен шок или астма;
• с AV етап 2-3 етап;
• брадикардия (сърдечната честота е ≤50 удара в минута);
• тежка алергия към активния елемент или други компоненти на лекарството;
• SSSU (също сърдечна SA-блокада);
• спонтанна ангина пекторис;
• нелекуван феохромоцитом;
• използване заедно с парентерално съдово приложение на верапамил или дилтиазем;
• тежка хипотония със систолично кръвно налягане под 85 mm Hg;
• увреждане на периферните съдове;
• глюкозо-галактозна малабсорбция, наследствена хиполактазия и дефицит на Lapp лактаза.

Странични ефекти Карведилол

Основните странични ефекти:

• проблеми с хемопоетичните процеси: лека форма на тромбоцитопения;
• метаболитни нарушения: хиперхолестеролемия, -гликемия или -волемия, забавено отделяне на течности и периферен оток. Хипергликемията често се наблюдава при диабетици;
• дисфункция на централната нервна система: парестезия, замаяност, синкоп, депресия, нарушения на съня и главоболие;
• увреждане на зрителните органи: влошаване на сълзенето, зрителни смущения и дразнене в областта на очите;
• симптоми, свързани с пикочните пътища: нарушено уриниране, периферен оток и бъбречна недостатъчност;
• нарушения на стомашно -чревния тракт: запек, повръщане, ксеростомия, гадене, болка в корема, диария и повишаване на трансаминазите;
• проблеми със сексуалната функция: импотентност или подуване в областта на гениталиите;
• нарушения в работата на CVS: нарушение на периферния кръвен поток, брадикардия или ортостатичен колапс;
• Нарушение на функцията на ODA: болка в крайниците;
• респираторни нарушения: сухота на носната лигавица и диспнея (запушване) при лица с ХОББ;
• проблеми с подкожния слой и епидермиса: сърбеж, уртикария, екзантема с алергичен характер и прояви, подобни на псориазис и LP. Ако пациентът е болен от псориазис, той може да има влошаване на епидермалните симптоми;
• други: системна слабост;
• от време на време: AV блок, ангина пекторис и обостряне на проявите на патологии, свързани с периферните съдове (интермитентна клаудикация, болест на Рейно и др.).

Употребата на карведилол може да доведе до развитие на латентна форма на захарен диабет или до влошаване на хода на съществуващия диабет и в допълнение към недостатъчен контрол на серумните нива на глюкоза.

В случай на титриране на лекарството, контрактилната функция на миокарда може да бъде отслабена (от време на време).

Свръх доза

При отравяне с карведилол е възможно развитие на сърдечна недостатъчност, брадикардия, повръщане, интензивна хипотония, бронхиален спазъм, дихателни нарушения, кардиогенен шок и гърчове, както и спиране на сърцето и загуба на съзнание.

По време на терапията е необходимо да се следи функционирането на системите на тялото, важни за живота. Хората с отравяне трябва да бъдат в интензивно лечение (ако е необходимо).

Подкрепящи действия:

• за предотвратяване на тежка форма на брадикардия, инжектирайте 0,5-2 mg атропин интравенозно;
• за поддържане на сърдечно-съдовата функция-използването на глюкагон (струен IV метод 1-10 mg, а след това IV инфузия от 2-5 mg на час).

Използват се и симпатикомиметици - добутамин, изопреналин или епинефрин. Размерът на порцията се регулира според теглото на пациента.

В случай на огнеупорна форма на брадикардия, освен прием на медикаменти, се извършва и сърдечна електростимулация.

За да се предотврати бронхиален спазъм, се прилагат β-симпатомиметици чрез интравенозна инфузия или инхалация; освен това може да се използва интравенозен аминофилин.

За да се спрат припадъците, диазепам трябва да се прилага интравенозно (с ниска скорост).

Хемодиализата ще бъде неефективна, тъй като карведилол се синтезира с висока скорост с кръвен протеин.

При тежък ход на признаци на интоксикация, поддържащите процедури се извършват дълго време, тъй като преразпределението и отделянето на лекарството се забавя. Продължителността на лечението се определя от състоянието на пациента (извършва се до стабилизиране на състоянието).

Взаимодействия с други лекарства

Антиаритмични вещества и Са антагонисти.

Прилагането заедно с дилтиазем, амиодарон или верапамил причинява хипотония и брадикардия. При хора, използващи такива комбинации, е необходимо да се наблюдават показателите за кръвно налягане, както и да се извършват ЕКГ изследвания.

Синергичният ефект, който се развива при използване на карведилол с антагонисти на Са, може да доведе до нарушение на сърдечната AV проводимост, което причинява декомпенсация.

Необходимо е внимателно да се следи състоянието на лица, които комбинират лекарството с антиаритмични вещества от подтип I или с амиодарон. Има данни за развитие на брадикардия и камерно мъждене, както и спиране на сърцето в началния етап на лечение с карведилол при хора, използващи амиодарон.

При парентерално приложение на антиаритмични лекарства може да възникне сърдечно -съдова недостатъчност (антиаритмични лекарства от подтипове Ia или Ic).

Има информация за появата на брадикардия, когато лекарството се комбинира с резерпин, гуанфацин, метилдопа, гуанетидин или МАОИ (с изключение на веществото МАО-В). При такива схеми на употреба е необходимо да се контролира сърдечната честота.

Не можете да приемате лекарството заедно с дихидропиридини, тъй като това може да провокира сърдечно -съдова недостатъчност и тежка хипотония.

Нитратите водят до понижаване на кръвното налягане в случай на комбинация с лекарства.

Едновременното приложение на лекарството и дигоксин води до увеличаване на равновесните стойности на дигоксин с дигитоксин (с 16 и 13%). Необходимо е да се следи кръвното ниво на дигоксин в началото на терапията и в края на избора на поддържащата част.

Лекарството потенцира антихипертензивната активност на лекарства от други фармакологични категории (барбитурати, вазодилататори, фенотиазини, както и трициклични, алкохолни и а1-крайни антагонисти).

Комбинацията от лекарства и циклоспорин изисква проследяване на кръвните стойности на последния, тъй като те могат да се повишат.

Антидиабетни вещества, включително инсулин.

Лекарството е в състояние да неутрализира проявите на хипогликемия; активността на инсулина и хипогликемичните лекарства може да бъде засилена с използването на лекарства, поради което е необходимо постоянно да се следят стойностите на серумната глюкоза при такива хора.

Когато използвате комбинация с клонидин и необходимостта от отмяна на двете лекарства, първо спрете приема на карведилол и след това постепенно намалете порцията на клонидин.

Ако се изисква анестезия чрез вдишване, трябва да се обмислят отрицателни инотропни и антихипертензивни взаимодействия между анестетици и лекарства.

Терапевтичният ефект на лекарствата е отслабен в случай на комбинация с вещества, които задържат Na и течност в тялото (кортикостероиди, противовъзпалителни аналгетици и естрогени).

Лицата, използващи циметидин, еритромицин, кетоконазол с барбитурати, верапамил и флуоксетин с халоперидол или рифампицин (вещества, които индуцират или забавят действието на ензимите хемопротеин Р450), трябва да бъдат под контрола на лекаря, тъй като нивото на лекарството може да се увеличи (или да намалее (с въвеждане на инхибитори) с помощта на индуктори).

Комбинацията с ерготамин води до развитие на значителен вазоконстриктивен ефект.

Комбинацията с вещества, които водят до нервно -мускулна блокада, предизвиква потенциране на нервно -мускулните импулси.

Употребата заедно със симпатикомиметици (а- или β-адренергични агонисти) увеличава вероятността от повишаване на стойностите на кръвното налягане или развитие на тежка брадикардия.

Условия за съхранение

Карведилол трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца, на тъмно място. Температурните показания са в диапазона 15-25 ° C.

Срок на годност

Карведилол може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналози на лекарствата са Coriol и Acridilol с Corvazan, както и Dilatrend.

Отзиви

Карведилол получава добри отзиви от медицински специалисти - счита се за доста ефективен при лечението на сърдечна недостатъчност, както и при контрола на AV проводимостта и предсърдното мъждене. В допълнение, той получава добри отговори като лечение за повишено кръвно налягане, което увеличава неговата лекарствена стойност.