Десфералов

Десферал - препарат, който образува хелатни връзки с желязо.

[1], [2], [3]

Показания Desferala

Той се използва, когато тялото е претоварено с желязо в хронична форма - като монотерапевтичен агент:

• сидероза преливане, отбелязано във формата на хемолитична анемия на автоимунен произход, сидеробластна анемия форма и други хронични анемии характер, както и силно таласемия;
• хемохроматоза първичен характер при хора със съпътстващи заболявания, които пречат на кръвопускане (такива заболявания като сърдечно-съдови заболявания, анемия при тежка степен, и в допълнение, хипопротеинемия);
• желязо претоварване поради кожна порфирия в късен етап при хора с непоносимост към флеботомия.

Той се използва и за премахване на интоксикацията с желязо в остра форма.

Това помага за премахване на алуминий претоварването с хроничен характер, при хора с бъбречна недостатъчност терминал тип (по поддръжка диализа), срещу който чества alyuminiyzavisimaya костно заболяване, анемия или енцефалопатия alyuminiyzavisimaya диализа произход.

Лекарството се използва и за диагностициране на излишък от алуминий или желязо.

[4], [5]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването се прави под формата на инжекционен лиофилизат, в флакончика обем 0.5 g. Вътре в кутията - 10 такива бутилки.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Фармакодинамика

Desferioksamin комбинира предимно с Fe йони, и прибавяне на 3-валентни йони на Al: докато данните определя константи, съответно, са 10, 31 и 10, 25. Афинитет елемент DFO към тези две-валентни йони, като Cu2 +, с Fe2 +, и освен Zn2 + и Ca2 +, то е много по-ниско (параметърът на константата на такова комплексообразуване е 10 14 и по-малко). Процесът на хелатиране се провежда в моларни пропорции 1k1 - 1 г активно вещество на теория способни да синтезират 85 мг 3-валентна или 41 мг Fe Al3 +.

Хелиращият ефект на компонента DFO му позволява да улови свободното желязо в клетките или плазмата, което води до образуването на фериоксаминово съединение (PL). Екскрецията на желязо под формата на фотолуминисценция в урината главно показва обема желязо изведени от плазмата и екскреция с фекалиите главно показва броя на хелатиран Fe в черния дроб.

Хелацията на желязо може да възникне и при феритин с хемоидерин, но този процес, когато DFO се прилага в терапевтични дози, е доста бавен. Трябва да се изясни, че DFO не води до отстраняване на желязо от хемоглобин с трансферин или от други елементи, съдържащи хемин.

Елемент DFO е в състояние да хелатира и мобилизира алуминий, което допринася за последващото образуване на алуминоксаминово съединение (А1О).

Тъй като и двете от тези съединения (PL с АЮ) е напълно отделено от тялото, DFO елемент помага за премахване на алуминий и желязо с изпражненията и урината, като по този начин намаляване на размера на тези компоненти във вътрешността на органи.

[12], [13], [14]

Фармакокинетика

Засмукване.

DFO се абсорбира сравнително бързо след инжекция тип болус или бавна p / c инжекция. От стомашно-чревния тракт веществото не се абсорбира лошо поради наличието на непокътната лигавица. Нивото на абсолютната бионаличност на 1 g от лекарството, приемано перорално, е по-малко от 2%.

Когато DFO се добавя към диализния флуид, той може да бъде абсорбиран чрез процедурата на перитонеална диализа.

Процеси на разпространение.

Пиковия плазмен индекс е 15,5 μmol / L (или 8,7 μg / ml) - наблюдава се след половин час след приложението на 10 mg / kg от лекарството. След 60 минути след приложението на лекарството, пиковото ниво на PL достига 3.7 umol / 1 (или 2.3 ug / ml).

След въвеждането на 2 g инфузия на лекарства (приблизително 29 mg / kg), след 120 минути стойността на DFO придобива постоянна стойност от 30,5 μmol / l. Процесът на разпределение на материята се извършва бързо, средният полуживот на разпределение е 0.4 часа. In vitro условията се синтезират с протеина на кръвната плазма с по-малко от 10%.

Процесите на метаболизма.

В урината на хората, при които елементът Fe е претоварен, се откриват и записват 4 метаболита на елемента DFO. Беше установено, че това вещество се подлага на биотрансформация такива процеси: окисляване с трансаминиране което се образува киселинен метаболит, и в допълнение, N-хидроксилиране и декарбоксилиране, при които продуктите на разпадане са оформени неутрални.

Екскреция.

След приложение на пациента на Desferal, компонентите на DFO и PL имат двуетапна екскреция. Изричният дистрибуционен полукръг на субстанцията DFO е 60 минути, докато PL е 2,4 часа. Очевидният краен полукръг на екскрецията в двата елемента е 6 часа. При 6-часово инжектиране 22% от дозата се открива във вътрешността на урината под формата на DFO и 1% под формата на FL.

[15], [16], [17], [18]

Дозиране и администриране

Средният размер на началната порция дневно е 1 g (1-2 инжекции); и поддръжка - 500 mg / ден. Лекарството често се инжектира в / m начин. Използвайте 10% разтвор. За да го получите, трябва да разтваряте 0,5 g от веществото (1 ампула) в стерилна инжекционна течност (5 ml).

Интравенозно, лекарството се прилага само чрез капкомер в съотношение най-много 15 mg / kg / h. За един ден се разрешава да въведе не повече от 80 mg / kg.

За да се премахне острата интоксикация с желязо, е необходимо да приемате Desferal парентерално или перорално.

За синтезиране на желязо, което още не е абсорбирано от храносмилателния тракт, трябва да изпиете 5-10 g от веществото (10-20 ампули), които трябва да се разтварят в обикновена вода за пиене.

За да премахнете абсорбираното желязо, трябва да инжектирате лекарството в / m метод - 1-2 грама, с интервали от 3-12 часа. В случай на сериозни интравенозни нарушения, 1 g вещество се прилага чрез капкомер.

[23], [24], [25]

Употреба Desferala по време на бременност

Изследванията върху зайци показват, че DFO може да има тератогенен ефект. В момента всички жени, които са използвали Десферал по време на бременност, са родили деца, които не са имали вродени аномалии. Но в същото време да се използва лекарството през този период, особено през първия триместър, трябва да бъде само в крайни случаи, като първо се сравняват ползите и рисковете от неговото използване.

Няма информация дали активната съставка на лекарството преминава в майчиното мляко, така че по време на лечението пациентите, които се грижат за кърмачки, трябва да откажат кърменето.

Противопоказания

Забранено е употребата на лекарството при наличие на непоносимост по отношение на активния елемент (с изключение на ситуации, при които успешното прилагане на десенсибилизация позволява терапия).

[19]

Странични ефекти Desferala

Индивидуалните признаци, възприемани като отрицателни реакции към употребата на лекарства, в действителност могат да се окажат симптоми на съпътстваща патология (претоварване от алуминий или желязо).

• лезии с инфекциозна или инвазивна природа: от време на време се наблюдава мукормикоза. Гастроентеритът, провокиран от активността на yersinia, се развива спорадично;
• нарушения на функцията на лимфната и циркулаторната система: има едно нарушение на кръвните нива (това включва тромбоцитопения);
• имунни заболявания: анафилактичните симптоми се развиват поотделно, оток на Quincke или анафилаксия;
• проблеми с работата на Народното събрание: често се случват главоболия. Отделно се отбелязват неврологични разстройства, прогресиране или инхибиране на енцефалопатия, причинени от повишени индекси на алуминий с хемодиализа и в допълнение замайване, парестезия и полиневропатия;
• нарушения на зрителната функция: от време на време има загуба на зрение, дегенеративни процеси в ретината, скотома, катаракта и неврит в оптичния нерв. В допълнение се появяват визуални размивания, мътност в роговицата, загуба на зрение, хеморагия, хромотопия и нарушение на зрителното поле;
• проблеми с работата на слуховите органи: понякога има звънене на ушите или глухота с невросензорни характеристики;
• лезии, засягащи васкуларната система: често при неспазване на режима на употреба се отбелязва спад в стойностите на кръвното налягане;
• смущения в гръдната кост, медиастинума и дихателните органи: понякога има астма. Единно развитие на ARDS и инфилтрация в белите дробове;
• храносмилателни нарушения: често има гадене. Понякога може да възникне коремна болка или повръщане. Диарията се развива поотделно;
• лезии, засягащи подкожния слой и повърхността на кожата: често започват коприва. Единичните лезии изглеждат обобщени;
• нарушения, засягащи пикочната система и бъбреците: проблеми с бъбречната активност;
• системни нарушения и лезии на мястото на приложение: често има симптоми като оток, болка, сърбеж, зачервяване, инфилтрация и ухапване. Може да се развие и фебрилно състояние; в мястото на инжектиране има изгаряне, подуване или везикули.

[20], [21], [22]

Свръх доза

Прояви на интоксикация.

В случай на случайно въвеждане на прекалено голяма част от наркотиците, случаен I / O болус инжекция или бърза инфузия характер може да се развива някои нарушения. Сред тях, тахикардия, понижаване на индикатори на налягането, стомашно разстройство на функцията, в състояние на възбуда, афазия, гадене, главоболие, брадикардия, и в допълнение, остро, но преходна загуба на зрение, бъбречна недостатъчност и в острия стадий.

Терапия.

Лекарството няма антидот. Необходимо е да се отмени въвеждането на лекарства и след това да се извършат съответните симптоматични процедури.

Десферал подлежи на диализа.

[26], [27],

Взаимодействия с други лекарства

Когато лекарството се комбинира с прохлорперазин (производно на фенотиазина), може да се развие нарушение на преходното съзнание.

При хора с тежки заболявания на образуване на желязо в хронична форма на комбинираната употреба на наркотици и големи части от аскорбинова киселина (на ден до 0.5 грама) доведе до проблеми с работата на сърцето, което изчезва след преустановяване на последната.

Данните от контрастния тест, използващ галий ^67,  могат да бъдат изкривени - поради бързото отделяне през бъбреците, причинено от галиев десулфат. Препоръчва се да се прекрати употребата на лекарството 48 часа преди извършване на сцинтиграфия.

Има несъвместимост с инжекционния разтвор на хепарин.

Не използвайте 0,9% разтвор на натриев хлорид за разреждане на сухия лиофилизат, въпреки че след разтваряне с инжекционната течност този разтворител може да се използва за последващо разреждане.

Условия за съхранение

Десферал под формата на сух лиофилизат се съхранява на място, което е затворено от достъпа на малки деца при температури, които не надвишават 25 ° С. Всяка ампула е предназначена изключително за еднократна употреба. Приготвеният медицински разтвор се използва непосредствено след производството (максимум - за период от 3 часа). При извършване на процедурата за асептично възстановяване, времето за съхранение на разтвора се увеличава до 24 часа.

[28], [29], [30]

Срок на годност

Десферал може да се използва в продължение на 4 години от датата на производство на лекарството.

[31], [32], [33], [34], [35]

Заявление за деца

Деца под 3-годишна възраст, процедурата за хелат трябва да се извършва под специален надзор. Средната дневна доза не трябва да надвишава 40 mg / kg, тъй като употребата на големи дози води до забавяне на растежа и нарушения на костната тъкан (напр. Метафизиална остеодисплазия).

[36], [37], [38], [39]

Аналози

Аналозите на лекарството са препарати на Eksidzhad, както и дефероксамин с Defoxamine.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Отзиви

Десферал получава добра обратна връзка относно неговия медицински ефект. Той отбелязва, че той се справя с функциите на екскреция на желязо от организма и по този начин има много пъти по-малка токсичност, отколкото някои от своите връстници - и затова честотата на нежеланите симптоми на лекарството е много по-ниска.