Desferal

Десферал е лекарство, което образува хелатни връзки с желязото.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показания Desferala

Използва се в случаи на тежко претоварване с желязо в организма в хронична форма – като монотерапевтично средство:

• трансфузионна сидероза, наблюдавана при хемолитична форма на анемия с автоимунен произход, сидеробластна форма на анемия и други хронични анемии, както и при тежка таласемия;
• първична хемохроматоза при хора със съпътстващи патологии, които пречат на флеботомията (като сърдечни патологии, тежка анемия и освен това хипопротеинемия);
• Претоварване с желязо поради късен стадий на кожна порфирия при хора с непоносимост към флеботомия.

Използва се и за елиминиране на остра интоксикация с желязо.

Помага за премахване на хроничното претоварване с алуминий при хора с терминална бъбречна недостатъчност (на поддържаща диализа), придружена от алуминий-зависимо костно заболяване, алуминий-зависима анемия или диализно-индуцирана енцефалопатия.

Лекарството се използва и за диагностициране на излишък от алуминий или желязо.

[ 4 ], [ 5 ]

Формуляр за освобождаване

Продуктът се произвежда под формата на инжекционен лиофилизат, във флакони от 0,5 g. В кутията има 10 такива флакона.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакодинамика

Десфериоксаминът се свързва главно с Fe йони, а също и с тривалентни Al йони: константите на тези комплекси са съответно 10³1 и 10²⁶. Афинитетът на DFO елемента към двувалентни йони като Cu²⁺, с Fe²⁺, а също и с Zn²⁺ и Ca²⁺, е много по-нисък (константата на образуване на такъв комплекс е 10¹⁴ или по-малко). Процесът на хелатиране се провежда в моларни пропорции от 1 към 1 - 1 g от активното вещество е теоретично способен да синтезира 85 mg тривалентно Fe или 41 mg Al³⁺.

Хелатното действие на DFO компонента му позволява да улавя свободно желязо в клетките или плазмата, което води до образуването на фериоксаминово съединение (FC). Екскрецията на желязо под формата на FC с урината показва главно количеството желязо, отстранено от плазмата, а екскрецията с изпражненията показва главно количеството хелатирано Fe в черния дроб.

Хелатирането на желязо може да възникне и от феритин с хемосидерин, но този процес е доста бавен, когато DFO се прилага в терапевтични дози. Трябва да се уточни, че DFO не причинява отстраняване на желязо от хемоглобина с трансферин или от други елементи, съдържащи хемин.

Елементът DFO е способен да хелира и мобилизира алуминия, което насърчава последващото образуване на алуминоксаминовото съединение (AlO).

Тъй като и двете съединения (FL с AlO) се екскретират напълно от тялото, елементът DFO помага за отстраняването на алуминия и желязото с изпражненията и урината, което спомага за намаляване на обема на тези компоненти вътре в органите.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Фармакокинетика

Всмукване.

DFO се абсорбира сравнително бързо след болусна инжекция или бавно подкожно приложение. Веществото се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт поради наличието на непокътната лигавица. Абсолютната бионаличност на 1 g от лекарството, прието перорално, е по-малка от 2%.

Чрез добавяне на DFO към диализната течност, нейното усвояване може да се осъществи по време на процедурата по перитонеална диализа.

Процеси на дистрибуция.

Пиковото плазмено ниво е 15,5 μmol/l (или 8,7 μg/ml) – наблюдава се половин час след прилагането на 10 mg/kg от лекарството. 60 минути след прилагането на лекарството, пиковото ниво на PL достига 3,7 μmol/l (или 2,3 μg/ml).

След въвеждането на 2 g от лекарствената инфузия (приблизително 29 mg/kg), след 120 минути индикаторът DFO придобива постоянна стойност от 30,5 μmol/l. Процесът на разпределение на веществото е бърз, средният полуживот на разпределение е 0,4 часа. In vitro се синтезира с протеините на кръвната плазма с по-малко от 10%.

Метаболитни процеси.

В урината на хора с Fe-претоварване са идентифицирани и регистрирани 4 продукта от метаболизма на DFO. Установено е, че това вещество претърпява следните процеси на биотрансформация: окисление с трансаминиране, водещо до образуване на киселинен метаболитен продукт, и в допълнение към това, N-хидроксилиране и декарбоксилиране, по време на които се образуват неутрални продукти на разпад.

Екскреция.

След приложение на Десферал на пациент, компонентите DFO и FL имат двустепенна екскреция. Видимият полуживот на разпределение на веществото DFO е 60 минути, а този на FL е 2,4 часа. Видимият терминален полуживот на екскреция и на двата елемента е 6 часа. При 6-часово инжектиране, 22% от частта се открива в урината под формата на DFO, а 1% под формата на FL.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Дозиране и администриране

Средният размер на началната дневна доза е 1 g (1-2 инжекции); а поддържащата доза е 500 mg/ден. Лекарството често се прилага интрамускулно. Трябва да се използва 10% разтвор. За да се получи, 0,5 g от веществото (1 ампула) трябва да се разтворят в стерилна инжекционна течност (5 ml).

Лекарството се прилага само интравенозно чрез капково в съотношение максимум 15 mg/kg/час. Не се допуска прилагане на повече от 80 mg/kg на ден.

За да се елиминира острата интоксикация с желязо, е необходимо Десферал да се приема парентерално или перорално.

За да се синтезира желязо, което все още не е абсорбирано от стомашно-чревния тракт, е необходимо да се изпият 5-10 г от веществото (10-20 ампули), което трябва да се разтвори в обикновена питейна вода.

За отстраняване на абсорбираното желязо, лекарството трябва да се прилага интрамускулно - 1-2 g, на интервали от 3-12 часа. В тежки случаи 1 g от веществото се прилага интравенозно чрез капково вливане.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Употреба Desferala по време на бременност

Тестове върху зайци показват, че DFO може да има тератогенен ефект. В момента всички жени, които са използвали Десферал по време на бременност, са родили деца, които не са имали вродени аномалии. Употребата на лекарството през този период, особено през първия триместър, обаче трябва да се извършва само в крайни случаи, след като предварително са сравнени ползите и рисковете от употребата му.

Няма информация дали активната съставка на лекарството преминава в кърмата, следователно кърмещите пациенти трябва да спрат кърменето по време на терапията.

Противопоказания

Забранено е употребата на лекарството при наличие на непоносимост към активната съставка (с изключение на случаите, когато успешната десенсибилизация позволява терапия).

[ 19 ]

Странични ефекти Desferala

Някои симптоми, възприемани като негативни реакции към употребата на лекарства, всъщност могат да бъдат симптоми на съпътстваща патология (претоварване с алуминий или желязо).

• лезии с инфекциозен или инвазивен характер: понякога се наблюдава мукормикоза. Понякога се развива гастроентерит, причинен от активността на йерсинията;
• нарушения на лимфната и кръвоносната система: отбелязват се изолирани нарушения на кръвните параметри (това включва тромбоцитопения);
• имунни нарушения: понякога се развиват анафилактични симптоми, оток на Куинке или анафилаксия;
• проблеми с функционирането на нервната система: често се появяват главоболия. Спорадично се наблюдават неврологични нарушения, прогресия или инхибиране на енцефалопатия, причинена от повишени нива на алуминий при хемодиализа, както и замаяност, парестезия и полиневропатия;
• зрителни нарушения: понякога се наблюдават загуба на зрение, дегенеративни процеси в ретината, скотома, катаракта и неврит в зрителния нерв. Освен това се появяват замъглено зрение, непрозрачност на роговицата, отслабено зрение, хемералопия, хроматопсия и нарушения на зрителното поле;
• проблеми с функционирането на слуховите органи: понякога се наблюдава звънене в ушите или глухота от невросензорен характер;
• лезии, засягащи съдовата система: често, ако не се спазва режимът на употреба, се наблюдава понижаване на стойностите на кръвното налягане;
• нарушения в гръдната кост, медиастинума и дихателните органи: понякога се появява астма. От време на време се развиват ARDS и белодробен инфилтрат;
• храносмилателни нарушения: често се наблюдава гадене. Понякога може да се появи коремна болка или повръщане. От време на време се развива диария;
• лезии, засягащи подкожния слой и повърхността на кожата: често започва уртикария. Генерализирани обриви се появяват спорадично;
• нарушения, засягащи пикочната система и бъбреците: проблеми с бъбречната функция;
• Системни нарушения и лезии на мястото на инжектиране: често се наблюдават симптоми като подуване, болка, сърбеж, зачервяване, инфилтрация и образуване на корички. Може да се развие и треска; на мястото на инжектиране се появяват парене, подуване или везикули.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Свръх доза

Прояви на интоксикация.

В случай на случайно приложение на твърде голяма доза от лекарството, случайно интравенозно болусно инжектиране или бърза инфузия, могат да се развият някои нарушения. Сред тях са тахикардия, понижено кръвно налягане, стомашно-чревни нарушения, възбуда, афазия, гадене, главоболие и брадикардия, както и остра, но преходна загуба на зрение и остра бъбречна недостатъчност.

Терапия.

Лекарството няма антидот. Необходимо е да се спре приложението на лекарството и след това да се проведат подходящи симптоматични процедури.

Десферал се диализира.

[ 26 ], [ 27 ]

Взаимодействия с други лекарства

Когато лекарството се комбинира с прохлорперазин (фенотиазиново производно), може да се развие преходно нарушение на съзнанието.

При лица с тежки нарушения на образуването на желязо в хронична форма, комбинираната употреба на лекарството и големи дози аскорбинова киселина (0,5 g на ден) води до проблеми със сърцето, които изчезват след спиране на приема на последната.

Данните от контрастното изследване с галий ⁶⁷ може да бъдат изкривени поради бързото бъбречно отделяне, причинено от десферал галий. Препоръчва се употребата на лекарството да се преустанови 48 часа преди извършване на сцинтиграфия.

Несъвместим с инжекционен разтвор на хепарин.

Забранено е използването на 0,9% разтвор на натриев хлорид за разреждане на сух лиофилизат, въпреки че след разтваряне на лекарството с инжекционна течност, този разтворител може да се използва за последващо разреждане.

Условия за съхранение

Десферал под формата на сух лиофилизат се съхранява на място, недостъпно за малки деца, при температура не по-висока от 25°C. Всяка ампула е предназначена само за еднократна употреба. Приготвеният лекарствен разтвор се използва веднага след приготвяне (максимум – в рамките на 3 часа). При извършване на процедурата по приготвяне по асептичен метод, срокът на годност на разтвора се увеличава до 24 часа.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Срок на годност

Десферал може да се използва в продължение на 4 години от датата на производство на лекарството.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Заявление за деца

За деца под 3-годишна възраст хелаторната процедура трябва да се извършва под специално наблюдение. Средната дневна доза не трябва да надвишава 40 mg/kg, тъй като употребата на големи дози води до забавяне на растежа и нарушения във функционирането на костната тъкан (например до развитие на метафизна остеодисплазия).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Аналози

Аналози на лекарството са Exjade, както и Deferoxamine и Defroxamine.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Отзиви

Десферал получава добри отзиви за лечебния си ефект. Отбелязва се, че се справя добре с функцията за отделяне на желязо от организма и същевременно има много по-ниско ниво на токсичност от някои от аналозите си - следователно честотата на страничните ефекти на това лекарство е много по-ниска.