Таласемия

Таласемия - хетерогенна група от наследствени анемии хипохро с различна тежест, която се основава на структурата на нарушение глобин верига. Множество видове таласемия с различни клинични и биохимични прояви, свързани с дефект в някоя от полипептидните вериги (α, β, γ, 5). За разлика хемоглобинопатии в таласемия няма нередности в химическата структура на хемоглобина, но изкривяване количествени съотношения HbA и HbF. В някои видове а-таласемии възникне тетрамерна форма, като НВН (β = 4), Hb Барт ( γ = 4). Синтез на полипептидни вериги може да бъде напълно отсъства, което се наблюдава в р ⁰ тип β-таласемия, характеризиращ се с частично или недостатъчност (β ⁺ тип).

Молекулярната патогенеза на таласемичния синдром се изразява в излишъка на синтез на а- или р-вериги на хемоглобина. Създадена е корелация между излишъка от синтезирани а-вериги в β-таласемия и оцеляването на еритроидните клетки. Намалената преживяемост на еритроидните клетки с прекомерна синтеза на α-вериги с голяма форма на β-таласемия води до неефективна еритропоеза.

Доказано е, че изолираните вериги на хемоглобина, особено а-вериги, са по-лабилни и по-малко устойчиви на денатуриращи ефекти от хемоглобин тетрамер. Окисляването и последващото им агрегиране причиняват увреждане на мембраната. Този процес се придружава от пероксидно окисляване на липидите и протеините на еритроцитната мембрана чрез високо активни свободни кислородни радикали, образувани по време на самоокисляването на изолираните вериги. И двата процеса причиняват смъртта на еритроидните клетки.

Фетални хидрати с хемоглобин Барт

Фетален хидропс синдром хемоглобин Барт - е най-тежката форма на α-таласемия, поради хомозиготна α-таласемия-1 (удари всички четири гена, две от всяка хромозома) и по този начин не се произвежда функционален хемоглобин освен ембрионален стадий на който синтезира а-подобни вериги. Свободни β-глобинови форми тетрамери, наречени HB Bart, с много висок афинитет към кислорода. Хемоглобин Hb Барт не освобождава в фетална тъкан, тъй като тъкан, която да възникне асфиксия, оток, застойна сърдечна недостатъчност, както и клиничната картина се наблюдава плода хидропс.

Барт-хемоглобинът се среща почти изцяло в Югоизточна Азия, където преобладава цис-делецията на а-глобин гени. Децата с фетален оток не са жизнеспособни, смъртта настъпва или в утробата, или в първите часове от живота. При изследване плодът е бледо, подут, с масивна и ронлива плацента. На кожата има петехии. Има дефекти в развитието на белите дробове. Сърцето се увеличава, се изразява хипертрофията и на двете вентрикули. Тимусната жлеза се разширява. Увеличаването на черния дроб е по-изразено от далака. Определен асцит, изливане в плеврата и перикарда, често недопускане на тестиси и гинсапдия. В различни тъкани и органи се откриват хемоидеринови отлагания, дължащи се на тежка хемолиза в плода. Нивото на общия хемоглобин е 30-100 g / l. Състав на хемоглобина: хемоглобин Bart 70-100% със следи от хемоглобин Портланд; NBN, HbA, HbA ₂, HbF отсъства. В кръвта, остра еритробластемия с хипохромни макро-клетки, прицелни клетки, изразени анизо- и поникоцитоза.

[1], [2], [3], [4]

Бета таласемия

Бета-таласемията (β-тал) е хетерогенна група от заболявания, характеризиращи се с намаляване или липса на синтез на β-глобинови вериги. В зависимост от тежестта на състоянието, се различават 3 форми на β-таласемия: големи, междинни и малки. Тежестта на клиничните прояви е пряко пропорционална на степента на дисбаланс на гломеновите вериги.

бета таласемия

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alpha-таласемия

Алфа-таласемията е група от заболявания, срещани в Югоизточна Азия, Китай, Африка, Средиземноморието. Две почти идентични копия на а-глобин ген са на хромозома 16. При 80-85% от случаите на α-таласемия, един или повече от тези четири гена се губят. При останалите пациенти тези гени продължават, но не функционират.

Клиничните прояви на α-таласемия корелират със степента на нарушение на веригите на синтез α-глобинови, но те обикновено са по-слабо изразено, отколкото с β-таласемия. Това се дължи, от една страна, на факта, че наличието на четири а-глобин гени улеснява образуването на адекватно количество α-верига, докато не се губи три или четири ген. Значителен дисбаланс на веригите на хемоглобина се получава само ако са засегнати три от четирите гени. Второ, единици на Р-вериги (P 1-тетрамери са оформени в недостатъчност а-вериги) са по-разтворими от а ₄ -tetramery, и следователно, дори при пациенти със значително увредена синтез на α-глобин с α-таласемия хемолиза е много по-слаба, и еритропоезата по-ефективен от β-таласемията.

Alpha-таласемия

[12], [13], [14], [15]

Хемоглобинопатия Н

Хемоглобинопатията Н - възниква от загубата или дисфункцията на три а-глобинови гени. Клиничната картина е същата като при междинната форма на β-таласемия. Болестта се проявява до края на първата година от живота с умерена хронична хемолитична анемия (Hb 80-90 g / l); на фона на интеркурентни заболявания или при приемане на медикаменти може да се развият хемолитични кризи с понижение на нивото на хемоглобина до 40 g / l, което изисква кръвопреливане. Може да има забавяне на физическото развитие, монголоиден тип лице, жълтеница, хепатоспленомегалия. При кръвни изследвания - хипохимична анемия, ретикулоцитоза, микроцитоза, анизо- и пойкилоцитоза, целеви червени кръвни клетки. Повечето еритроцити съдържа NBN, което е β ₄ -tetramery образува, когато излишък Р-вериги, и се открива чрез гел електрофореза, като най-мобилен фракция. HbH се утаява главно в зрели червени кръвни клетки, което се придружава от умерена хемолитична анемия. При хемоглобинова електрофореза нивото на HbH е 5-30%. Барм хемоглобинът се определя и в различни количества. Съдържание HBA ₂ е намалена, HbF - нормални или леко завишени количества (до 3%).

Лечение на таласемия

Показания за началото на трансфузионната терапия:

• голяма форма на β-таласемия, хемоглобинопатия Н с ниво на хемоглобина под 70 g / l;
• междинно съединение и големи форми на β-таласемия, хемоглобинопатия Hb ниво Н 70-90 г / л, когато се експресира забавяне на физическото развитие, наличието на костни промени, значително увеличение на далака.

Как се лекува таласемията?