Бета таласемия

Бета-таласемията е хетерогенна група от заболявания, характеризираща се с намаляване или липса на синтез на бета-глобинови вериги. В зависимост от тежестта на заболяването са изолирани 3 форми на бета-таласемия: големи, междинни и малки. Тежестта на клиничните прояви е пряко пропорционална на степента на дисбаланс на гломеновите вериги. В зависимост от степента на намаляване на синтеза на бета-глобинови вериги, са изолирани следните:

• бета ^0- таласемия (бета ^0- табл), при която синтезата на бета-глобинови вериги напълно липсва;
• бета ⁺ -таласемия (бета ⁺ -тал), при която се запазва синтеза на бета-глобинови вериги.

Бета-таласемията е най-честата форма на таласемия поради намаляване на производството на бета-верига.

Този ген е често срещан сред представителите на етническите групи, живеещи в Средиземноморския басейн, особено в Италия, Гърция и Средиземноморието, както и в Турция, Индия и Югоизточна Азия. От 3 до 8% от американците с италиански или гръцки произход и 0,5% от американците от негроиден произход са носители на бета-таласеменния ген. Индивидуални спорадични случаи се откриват във всички части на земното кълбо, те са спонтанно възникващи мутации или са доведени от области с висока честота на бета-таласемичния ген. Редица региони на Азербайджан и Грузия са ендемични при таласемия. Подобно на сърповидния ген, генът на таласемия се комбинира с повишена резистентност към малария, което може да обясни географския характер на разпространението на това заболяване.

Причини за бета-таласемия

Бета-таласемия се причинява от редица мутации в бета-глобин локус на хромозома 11, пробивайки синтеза на бета-глобин верига. Описани повече от 100 мутации, водещи до блокада на различни етапи на генната експресия, включително транскрипция, обработка иРНК и транслация. Мутацията промотор ограничаване транскрипцията на иРНК, и мутации, които нарушават иРНК сплайсинг, обикновено намаляват синтеза на бета-верига (бета ⁺ таласемия), докато безсмислени мутации в зоната на кодиране, което води до преждевременно спиране на синтеза на бета-глобинови вериги, водят до пълно тяхното отсъствие (бета ⁰ таласемия).

Патогенеза на бета-таласемия

Патогенеза бета-таласемия е свързано както с невъзможността да се синтезират адекватни количества нормален хемоглобин и наличието на относително неразтворими тетрамери а-вериги, които се образуват поради недостатъчен брой бета вериги. Поради посредствено синтез на хемоглобин настъпва хипохромна микроцитна анемия, и в резултат на натрупване на небалансирани α-глобинови вериги форма а ₄ -tetramery, което се утаява в развиващите се и зрели еритроцити. Клетките на ретикулоендотелната система премахване вътреклетъчен утаява хемоглобин от червени кръвни клетки, което води до увреждане на последния, намаляване на продължителността на живота им и унищожаването на erythrokaryocytes в костния мозък и ретикулоцити и червени кръвни клетки от периферна кръв в далака, развитието на хемолиза. Когато бета ⁰ -galassemii еритроцити се среща в прекомерно натрупване на фетален хемоглобин (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Някои пациенти също показват повишени нива на HbA ₂ (с ₂ 5 ₂ ). HbF има висок афинитет за кислород, което води до тъканна хипоксия увеличава нарушени растежа и развитието на детето. Хемолиза води до маркиран еритроидна хиперплазия и значително разширяване на обема на зони за образуване на кръвта, което от своя страна причинява увреждания на скелета. Неефективна еритропоезата (erythrokaryocytes унищожаване на костния мозък) индуцира повишена абсорбция на желязо, така че дори и при пациенти с таласемия майор, които не са получили кръвопреливане може да се развие патологично желязо.

Малка форма на бета-таласемия

Възниква като следствие на еднократна бета-thalassemic мутации само един хромозомни на двойка 11. В хетерозиготни пациенти, заболяването обикновено е асимптоматична, нивото на хемоглобина съответства на долната граница на нормата или леко намалена. Индексите MCV и MCU се редуцират до типично ниво от 60-70 еф (нормата е 85-92 fl) и 20-25 pg (нормата е 27-32 pg), съответно.

Хематологичните характеристики включват също:

• microcytosis;
• хипохро;
• анизопиоцилоцитоза с целеви и базофилни периферни кръвни еритроцити;
• леко разширяване на еритроидния зародиш в костния мозък.

Увеличаването на далака се развива рядко и обикновено не е много изразено.

В хемограмата се открива хипохимична хиперрегенетивна анемия с различна тежест. В типичните случаи, преди коригирането на анемията с помощта на кръвопреливане ниво на хемоглобина по-малко от 50 g / l. При пациенти с междинна таласемия нивото на хемоглобина без хемотрансфузин се поддържа на 60-80 g / l. В кръвната петна има пирохромия на еритроцитите, микроцитоза, както и множество фантастични форми на фрагментирани пойкилоцити и прицелни клетки. В периферната кръв се откриват голям брой норматоцити (ядрени клетки), особено след спленектомия.

Биохимично разкрива индиректна хипербилирубинемия; повишават серумните нива на желязо в комбинация с понижаване на серумния капацитет на свързване на желязото. Нивото на лактатната дехидрогеназа се увеличава, което отразява неефективността на еритропоезата.

Характерна биохимична характеристика е повишаване нивото на феталния хемоглобин в еритроцитите. Нивото му надвишава 70% през първите години от живота, но с нарастването на детето то започва да намалява. А нивото на хемоглобина ₂ е приблизително 3%, а коефициентът на HbA ₂ на HbA значително увеличен. Пациентите с таласемия незначително ниво HbF повишени 2 - 6%, нивото на HbA ₂ повишава до 3,4-7%, което е от значение за диагностика; някои пациенти имат нормални нива на HbA ₂ и нива HBF в обхвата от 15-20% (т.нар бета-таласемия вариант с високо ниво на фетален хемоглобин).

Таласемия майор (анемия Cooley.) - това е хомозиготно за алела на бета форма (J-таласемия се случва под формата на тежки прогресивни хемолитична анемия прояви на таласемия майор обикновено започват през втората половина на първата година от живота на пациента е тежко бледност, жълтеница, тежка анемия. (хемоглобин - 60-20 г / л, eritrotsity- до 2 х 10 ¹² / л) характеристика забавяне на растежа и промени в скелетната система, особено от костите на черепа черепа има пациенти деформация, което води до образуването на "болен човек на .. Emiey Кули "- кула черепа увеличение максила дистанцира контакти и монголоидни секционни око издаващи резци и кучешки зъби с захапка Radiographically череп в черепната синусите има характерна форма« косата на края »- . Симптом" космат череп "или" таралеж ", така наречената игла periostoz. В дългите кости разширени кухина на костния мозък, кортикалната слой е разреден, чести патологични фрактури.

Ранните признаци на голяма таласемия са значително увеличение на далака и черния дроб, поради екстрамедуларна хемопоеза и хемосидероза. С развитието на хиперпланизма срещу левкемия и тромбоцитопения често се появяват инфекциозни усложнения, развива се вторичен хеморагичен синдром.

При по-големите деца растежът се забавя; поради ендокринни разстройства, те рядко имат период на пубертет.

Сериозно усложнение на болестта е хемосидерозата. Хемосидерозата и жълтеницата на фона на бледност причиняват зеленикавокафяв тон на кожата. Хемосидерозата на черния дроб завършва с фиброза, която в комбинация с интеркурентни инфекции води до цироза. Фиброзата на панкреаса се усложнява от захарен диабет. Хемосидерозата на миокарда предизвиква развитие на сърдечна недостатъчност; Към терминалното състояние често се срещат състояния като перикардит и конгестивна хронична сърдечна недостатъчност.

В нелекувани пациенти или при пациенти, при които кръвопреливания са извършени само в периоди на остра анемия и хемолиза, и достатъчно често, идва хипертрофия на еритропоетичното тъкан, локализирани в костния мозък, както и извън него. Увеличаване на броя на еритроидни клетки в костния мозък не е вярно зародиш хиперплазия, и натрупване на резултата от дефектни еритроидни клетки. Увеличаването на броя им се дължи на значително преобладаване на ядрените клетки на червеното кълно, а не поради тяхното съзряване и диференциация. Има натрупване на форми, които не са в състояние да се прави разлика, срива в костния мозък, който е до голяма степен неефективни знаменития еритропоезата. По-общо казано по неефективен еритропоезата разбират не само процеса на интрамедуларен лизиса на населените еритроидни клетки, но също така достъп до периферната кръв функционално дефектни червени кръвни клетки, анемия, липса на ретикулоцитоза.

Смъртта на пациент, в зависимост от постоянните кръвопреливания, обикновено настъпва през второто десетилетие на живота; само няколко от тях оцеляват до 3-то десетилетие. Според степента на преживяемост се различават три степени на тежест на хомозиготна бета-таласемия: тежка, развиваща се от първите месеци от живота на детето и бързо завършваща със смъртта му; хронична, най-разпространената форма на болестта, в която децата оцеляват до 5-8 години; Лесно, при което пациентите живеят до зряла възраст.

Междинна таласемия (комбинация от бета ⁰ и бета ⁺ мутация).

Този термин се отнася до пациенти, чиито клинични прояви на тежестта на заболяване процес междинен между големи и малки форми, обикновено пациенти наследят две бета-thalassemic мутации: един слаб и една тежка. Клинично се наблюдава жълтеница и умерена спленомегалия, нивото на хемоглобина е 70-80 g / l. Липсата на тежка анемия позволява да не се прибягва до постоянни кръвопреливания, но трансфузионната терапия може да помогне за предотвратяване на забележими козметични дефекти и костни аномалии. Дори и без редовни трансфузии в организма на тези пациенти се задържат големи количества желязо, във връзка с които може да се развие хемосидероза. Често има индикации за спленектомия.

Пациентите образуват хетерогенна група: някои са хомозиготна форма на заболяването, докато други - хетерозиготни носители talassemni ген в комбинация с гени други изпълнения таласемиите (бета, 5, хемоглобин Лепор).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]