Цефтриаксон

Цефтриаксон е цефалоспоринов антибиотик от трето поколение. Той има бактерицидни свойства, които се развиват, когато свързването на бактериалните клетъчни мембрани се забави.

Лекарството ацетилира свързаните със стената транспептидази, като по този начин разрушава омрежването на пептидните гликани, което спомага за укрепване на здравината на клетъчните стени. Лекарството демонстрира широк спектър от антимикробна активност, която включва различни анаероби с аероби, както и грам-положителни и грам-отрицателни бактерии.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Показания Цефтриаксон

Използва се при следните нарушения:

• инфекции на дихателните пътища (например, развитие на пневмония );
• лезии на УНГ органи;
• заболявания, свързани с уретрата, бъбреците и гениталиите (включително гонорея );
• менингит;
• инфекция на подкожния слой и епидермиса;
• нарушения в областта на перитонеалните органи (например перитонит);
• инфекции при хора с намален имунитет;
• лезии на жлъчния мехур;
• инфекции, засягащи костите и ставите;
• раневи лезии;
• сепсис (обща инфекция);
• дисеминирана борелиоза, пренасяна от кърлежи (ранен или късен стадий на патологията).

Освен това се предписва за предотвратяване на появата на инфекции след операции в областта на жлъчните пътища, пикочните пътища, храносмилателните или гинекологичните органи (изключително в случай на евентуално или диагностицирано замърсяване).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Формуляр за освобождаване

Терапевтичното вещество се освобождава под формата на инжекционен лиофилизат – 500 или 1000 мг.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Фармакодинамика

Цефтриаксон е активен срещу следните микроби:

• метицилин-чувствителни Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (подкатегория B и β-хемолитичен), Streptococcus pyogenes (β-хемолитичен, както и подгрупа A) и β-хемолитични стрептококи, които не принадлежат към подкатегории A или B;
• пневмококи, виридански стрептококи, коагулазо-резистентни стафилококи, Alcaligenes faecalis, алкагеноподобни микроорганизми, Acinetobacter anitratus с Borrelia burgdorferi, както и Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae и Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, с Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, бацил на Дюкрей и Capnocytophaga spp., и освен това Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella с Moraxella catarrhalis и Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus с Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, бацил на Морган с Proteus mirabilis и Proteus vulgaris, и Moraxella osloensis с Proteus penneri;
• плезиомонас шигелоиди, салмонела, сератия със сератия марсесценс, провиденция с псевдомонаси, флуоресцентни псевдомонаси, провиденция Роетгери, шигела с бактероиди и салмонела типхи;
• Бацил на Plaut, фузобактерии, пептострептококи, йерсиния с йерсиния ентероколитика, вибриони, клостридии (с изключение на Clostridium difficile) и Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Фармакокинетика

Фармакокинетичните характеристики на цефтриаксон не са линейни. Основните свойства, свързани с общите лекарствени параметри (синтезиран от протеини и свободен цефтриаксон), с изключение на периода на полуразпад, се определят от размера на дозата. [ 27 ]

• Абсорбция

Стойностите на интраплазмената Cmax след приложение на 1000 mg от лекарството са равни на 81 mg/l и се наблюдават след 2-3 часа от момента на приложение. При еднократни интравенозни вливания на 1 и 2 g от лекарството, след половин час се наблюдават стойности съответно от 168,1±28,2 и 256,9±16,8 mg/l.

Интраплазменото ниво на AUC е едно и също при интравенозно и интрамускулно инжектиране. По този начин, бионаличността на лекарството при интрамускулно приложение е 100%.

• Процеси на дистрибуция

Обемът на разпределение на лекарството е 7-12 литра. След употреба лекарството навлиза в тъканната течност с висока скорост, в която бактерицидните индикатори за чувствителни микроби се запазват през следващите 24 часа.

Когато се приложи лекарствена доза от 1000-2000 mg, компонентът преминава добре в различни течности, заедно с тъканите. За период от над 24 часа, лекарственото ниво е много по-високо от минималните инхибиращи стойности за повечето инфекциозни агенти в над 60 течности с тъкани (включително жлъчните пътища, средното ухо, костите, сърцето с носна лигавица, черния дроб, плевралната течност, белите дробове, секретите на простатата и синовиалната мембрана с цереброспиналната течност).

Цефтриаксонът претърпява обратен синтез с албумин (трябва да се отбележи, че скоростта на синтез намалява с увеличаване на концентрацията - например, тя намалява от 95% в случай на плазмено ниво по-малко от 0,1 g/l до 85% в случай на маркировка от 0,3 g/l). Ниските стойности на албумина в тъканната течност водят до факта, че частта от свободния цефтриаксон вътре в него има по-висока стойност от интраплазмените концентрации.

Лекарството има способността да преминава през мембраните на мозъка, засегнати от възпаление при дете (включително при новородено бебе). Стойностите на Cmax в цереброспиналната течност се наблюдават 4 часа след инжектирането и средно са равни на 18 mg/l при порции от 0,05-0,1 g/kg.

Лекарството преминава през плацентата и се екскретира в ниски концентрации в кърмата (3-4% от плазмените нива на майката след 4-6 часа).

• Процеси на обмен

Лекарството не участва в общия метаболизъм - цефтриаксон се трансформира в неактивни метаболити под въздействието на чревната микрофлора.

• Екскреция

Стойностите на системния клирънс на лекарствата са в рамките на 10-22 ml в минута. Нивото на интраренален клирънс е 5-12 ml в минута.

50-60% се екскретира непроменен през бъбреците, а други 40-50% (също непроменен) се екскретират с жлъчката. Полуживотът е приблизително 8 часа.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се прилага интравенозно или интрамускулно. Преди започване на курса на лечение, възможността за алергична реакция трябва да се изключи чрез провеждане на епидермален тест.

За юноши над 12-годишна възраст или с тегло >50 kg и възрастни, използвайте 1000-2000 mg веднъж дневно (през 24-часови интервали). В случай на слаб ефект на лекарството или тежка инфекция е разрешено увеличаване на дневната доза до 4000 mg.

За новородени под 14 дни (родени навреме или преждевременно) използвайте 20-50 mg/kg веднъж дневно. За деца над 15 дни и до 12 години са необходими 20-80 mg/kg веднъж дневно.

Доза от 50 mg/kg или по-висока се прилага интравенозно чрез инфузия (действието продължава поне половин час).

Необходимо е да се продължи антибиотичната терапия още 48-72 часа от момента, в който резултатите от теста и температурата се върнат към нормалното.

• Заявление за деца

Забранено е предписването на недоносени бебета (на възраст под 41 седмици, като се вземат предвид сроковете на гестационната възраст, както и възрастта след раждането), както и при хипербилирубинемия при новородено (особено недоносено). Това се дължи на факта, че лекарството може да измести билирубина от синтеза с албумин, което води до билирубино-индуцирана енцефалопатия.

Не се предписва на новородени под 28-дневна възраст в случай на използване на интравенозни течности, съдържащи калций (включително парентерално хранене), тъй като това може да провокира образуването на утайка от калциеви соли на лекарството.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Употреба Цефтриаксон по време на бременност

Цефтриаксон може да преминава през плацентата, но безопасността му по време на бременност не е проучена обстойно.

Активната съставка на лекарството се екскретира в малки количества в кърмата, поради което кърменето се преустановява по време на терапията.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Противопоказания

Противопоказан при непоносимост към цефалоспорини (ако пациентът има алергия към пеницилини, трябва да се вземе предвид рискът от кръстосан ефект).

[ 40 ], [ 41 ]

Странични ефекти Цефтриаксон

Основни странични ефекти:

• инфекциозни лезии: микоза, засягаща гениталиите, вторични гъбични инфекции и инфекции, причинени от активността на резистентни микроби;
• нарушения на лимфната и кръвната функция: левкопения, тромбоцитопения или гранулоцитопения, еозинофилия, повишени стойности на PT, хемолитична анемия, агранулоцитоза, нарушения на коагулацията и повишени нива на креатинина;
• проблеми с храносмилателната дейност: глосит, запушване на жлъчните пътища, диария, панкреатит, стоматит и гадене. Понякога се развива псевдомембранозен ентероколит (причинен от активността на Clostridium difficile);
• хепатобилиарна дисфункция: холелитиаза, отлагане на калциеви соли в жлъчния мехур и повишени нива на чернодробни ензими (ALT, ALP и AST) в кръвта;
• лезии на подкожните слоеве и епидермиса: подуване, еритема мултиформе, обрив, екзантема, ТЕН, уртикария, алергичен дерматит и сърбеж;
• проблеми с уринирането: хематурия, олигурия, бъбречна недостатъчност, глюкозурия и образуване на камъни в бъбреците;
• системни нарушения: главоболие, треска, втрисане, анафилактоидни или анафилактични симптоми и замаяност;
• локални прояви: понякога се наблюдава възпаление на венозната стена. Такова нарушение може да се избегне чрез интрамускулно приложение на лекарството, с ниска скорост (в продължение на 2-4 минути). Трябва да се има предвид, че интрамускулното приложение без използване на лидокаин ще бъде изключително болезнено;
• Промени в лабораторните данни: фалшиво положителен резултат от теста на Кумбс. Подобно на други антибиотици, цефтриаксон може да причини фалшиво положителен резултат при теста за галактоземия и за откриване на захар в урината. Поради това, по време на терапията, глюкозурията трябва да се определя с помощта на алтернативен ензимен метод.

Свръх доза

В случай на интоксикация с цефтриаксон, хемодиализата или перитонеалната диализа не дават резултати. Лекарството няма антидот. В случай на отравяне се провеждат симптоматични лечебни мерки.

[ 45 ], [ 46 ]

Взаимодействия с други лекарства

Разтворители, съдържащи Ca (включително разтвори на Hartmann или Ringer), не могат да се използват за процедурата по разтваряне на лекарството във флакони или последващо разтваряне на реконституираната течност за интравенозни инжекции, тъй като може да се образува утайка. Освен това, утайки от Ca солта на цефтриаксон могат да се образуват по време на смесване на веществото с течности, съдържащи Ca, в рамките на една инфузия.

Цефтриаксон не трябва да се използва в комбинация с интравенозни течности, съдържащи калций, за непрекъсната инфузия (напр. течности за парентерално хранене) през Y-образна система. Въпреки това, при всички пациенти, с изключение на новородени, лекарството и течностите, съдържащи калций, могат да се използват последователно, една след друга (при условие че системата е обилно промита с подходяща течност между процедурите).

In vitro тестове с използване на плазма от пъпна връв на възрастни при новородени показват, че новородените имат повишена вероятност да образуват утайки от калциеви соли на лекарството.

Приемът на лекарството заедно с антикоагуланти за перорално приложение може да засили ефекта срещу витамин К, както и вероятността от кървене. По време на периода на терапия с лекарството и след нейното завършване е необходимо редовно да се следят показателите на INR и съответно да се коригира дозата на К-антивитамините.

Има противоречива информация относно потенциала за потенциране на бъбречната токсичност от аминогликозиди, когато се прилагат с цефалоспорини. При такива комбинации се препоръчва внимателно проследяване на нивата на аминогликозидите (и бъбречната функция).

In vitro лекарствени тестове с хлорамфеникол са довели до развитие на антагонистични ефекти. Клиничното значение на тези открития не е установено.

Употребата в комбинация с пробенецид не води до намалена екскреция на цефтриаксон.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Условия за съхранение

Цефтриаксон трябва да се съхранява на сухо място, недостъпно за малки деца. Температурни индикатори - не повече от 25°C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Срок на годност

Цефтриаксон е одобрен за употреба за период от 2 години от датата на освобождаване на терапевтичното вещество.

[ 58 ], [ 59 ]

Аналози

Аналозите на лекарството са Loraxon, Avexon, Diacetef, Maxon с Alvobak, Promocef и Alcison с Belcef, а освен това Cefotaxime, Spectracef, Cephalexin с Ceftrax и Cefaxone с Cefosin. В допълнение, списъкът включва Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef и Noraxone, Ceftazidime с Auroxon, Sorcef и Emsef 1000 с Denicef, както и Cedoxime, Lendacin, Cefantral и Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Отзиви

Цефтриаксонът сега се счита за доста популярно лекарство. Пациентите в своите отзиви отбелязват главно висококачествения ефект на лекарството, който позволява бързо облекчаване на здравословните проблеми още от първия ден на лечението.

Сред недостатъците, повечето коментари споменават много силната болка от извършваните инжекции - както по време на самата процедура, така и известно време след завършването ѝ. В случай на интравенозно приложение, болката се наблюдава по протежение на вената.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]