Болест на Уилсън-Коновалов - Симптоми

Симптомите на болестта на Уилсън-Коновалов се характеризират с разнообразие, което се дължи на увреждащото действие на медта върху много тъкани. Преобладаващото увреждане на един или друг орган зависи от възрастта. При децата това е предимно черният дроб (чернодробни форми). По-късно започват да преобладават неврологичните симптоми и психичните разстройства (невропсихични форми). Ако заболяването се прояви след 20 години, тогава пациентите обикновено имат неврологични симптоми. Възможна е комбинация от симптоми и на двете форми. Повечето пациенти на възраст от 5 до 30 години вече имат клинични прояви на заболяването или е поставена диагноза.

Форми на черния дроб

Фулминантният хепатит се характеризира с прогресивна жълтеница, асцит, чернодробна и бъбречна недостатъчност и обикновено се развива при деца или млади хора. Некрозата на чернодробните клетки е свързана предимно с натрупване на мед. При почти всички пациенти хепатитът се развива на фона на цироза. Внезапното масивно освобождаване на мед от мъртвите хепатоцити в кръвта може да причини остра вътресъдова хемолиза. Хемолиза от този тип е описана при овце с отравяне с мед, както и при хора с инцидентно отравяне с мед.

Пръстенът на Кайзер-Флайшер може да липсва. Нивата на мед в урината и серума са много високи. Серумните нива на церулоплазмин обикновено са ниски. Те обаче могат да бъдат нормални или дори повишени, тъй като церулоплазминът е реагент на острата фаза, чиито концентрации се повишават по време на активно чернодробно заболяване. Нивата на серумните трансаминази и алкалната фосфатаза са значително по-ниски, отколкото при фулминантен хепатит. Ниското съотношение алкална фосфатаза/билирубин, макар и да не е диагностично за фулминантен хепатит при болестта на Уилсън, може въпреки това да предполага неговата възможност.

Хроничен хепатит. Болестта на Уилсън може да се прояви с картината на хроничен хепатит: жълтеница, висока трансаминазна активност и хипергамаглобулинемия. Възрастта на пациентите към момента на поява на тези симптоми е 10-30 години. Неврологичните симптоми се появяват приблизително след 2-5 години. Картината на заболяването може до голяма степен да наподобява други форми на хроничен хепатит, което подчертава необходимостта от изключване на болестта на Уилсън при всички пациенти с хроничен хепатит.

Цироза. Латентното заболяване в стадий на чернодробна цироза може да се прояви със съдови звездички, спленомегалия, асцит, портална хипертония. Неврологичните симптоми могат да отсъстват. При някои пациенти цирозата е компенсирана. За нейната диагноза може да се наложи чернодробна биопсия, ако е възможно с количествено определяне на съдържанието на мед в биопсичния материал.

Болестта на Уилсън трябва да се има предвид при всички млади пациенти с хронично чернодробно заболяване, които имат психични нарушения (напр. неясен говор, ранно развитие на асцит или хемолиза), особено ако има фамилна анамнеза за цироза.

Хепатоцелуларният карцином е много рядък при болестта на Уилсън; медта може да играе защитна роля.

Невропсихични форми

В зависимост от преобладаващите симптоми се различават паркисонова, псевдосклеротична, дистонична (дискинетична) и хореична форма (изброени в низходящ ред на честота). Неврологичните симптоми могат да се появят остро и да прогресират бързо. Ранните симптоми включват флексорно-екстензорен тремор на ръцете, спазми на лицевите мускули, затруднено писане, неясен говор. Открива се непостоянна ригидност на крайниците. Интелигентността обикновено е запазена, въпреки че 61% от пациентите показват прояви на бавно прогресиращо личностово разстройство.

Неврологичните разстройства често са хронични. Започват в ранна възраст с мащабен тремор, напомнящ за размахване на крило, който се усилва при волеви движения. Няма сензорни нарушения или симптоми на увреждане на пирамидалния тракт. Лицето е амимично. При пациенти с тежка дистонична форма прогнозата е сравнително по-лоша.

Електроенцефалографията разкрива генерализирани неспецифични промени, които могат да се наблюдават и при клинично здрави братя и сестри на пациента.

Увреждане на бъбреците

Увреждането на бъбречните тубули възниква в резултат на отлагане на мед в проксималните им части и се проявява с аминоацидурия, глюкозурия, фосфатурия, урикозурия и невъзможност за екскреция на пара-аминохипурат.

Реналната тубулна ацидоза е често срещана и може да доведе до образуване на камъни.

Други промени

Рядко медните отлагания причиняват посиняване на лунулите. Остеоартикуларните промени включват костна деминерализация, ранна остеоартроза, субартикуларни кисти и периартикуларна костна фрагментация. Промените в гръбначния стълб, дължащи се на отлагане на калциев пирофосфат дихидрат, са чести. Хемолизата насърчава образуването на жлъчни камъни. Медните отлагания водят до хипопаратиреоидизъм. Описана е остра рабдомиолиза, свързана с високи нива на мед в скелетните мускули.

В по-късните стадии на заболяването, медта се отлага по ръба на роговицата като златист или зеленикаво-златист пръстен на Кайзер-Флайшер, видим с шпалт лампа. Обикновено се наблюдава при пациенти с неврологични симптоми и може да липсва при млади пациенти с остро начало на заболяването.

Подобен пръстен понякога се открива при продължителна холестаза и криптогенна цироза на черния дроб.

Рядко в задния слой на капсулата на лещата може да се развият сиво-кафяви катаракти с форма на „слънчоглед“, подобни на тези, наблюдавани при чужди тела в лещата, съдържащи мед.

Без навременно започване на лечение, доживотно и непрекъснато лечение, заболяването води до смърт преди навършване на тридесетгодишна възраст.