Болест на Уилсън-Коновалов: диагноза

Пръстенът Kaiser-Fleischer се разпознава лесно при нормална проверка (70%) или чрез срязана лампа (97%). Специфичността на тази характеристика за хепатолечение на дегенерация е повече от 99%.

Най-точният лабораторен тест (при липса на холестатично увреждане на черния дроб, който може да доведе до натрупване на мед) е измерването на съдържанието на мед в чернодробната биопсия. При нелекувани пациенти този параметър трябва да бъде над 200 μg на 1 g сухо тегло. Обикновено тази цифра не надвишава 50 μg на 1 g сухо тегло.

Измерването на ежедневната екскреция на мед в урината е прост тест, който обикновено отличава незасегнатите индивиди от пациенти с хепатолечение на дегенерация. Обикновено дневната екскреция на мед е 20-45 μg. При хепатоленотична дегенерация дневната екскреция винаги надвишава 80 μg. Индикаторът за ежедневна екскреция на мед над 125 μg е абсолютен диагностичен признак на заболяването. Ако този индекс е в диапазона от 45 до 125 mcg, тогава пациентът може да бъде или хетерозиготен, или хомозиготен за гена на хепатоленията за дегенерация. Измерването на екскрецията на мед за 2 дни може да подобри точността на теста.

Определянето на нивото на церулоплазмин в серума най-често се използва за диагностициране на хепатолентикуларна дегенерация. Въпреки това, в 10% от случаите, нивото на церулоплазмин остава нормално (> 20 mg / dL). Но дори и при пациенти с ниска tseruplazmina (<20 мг / дл), тя може да бъде увеличена в даден интервал заболяване поради чернодробно заболяване, бременност или естроген дестинация. Намалените нива на церулоплазмин и евентуално други заболявания, такива като състояния, включващи загуба на протеин, дефицит на мед, Menkes заболяване, фулминантен хепатит, както и при индивиди, хетерозиготни за хепато дегенерация.

По този начин, ако неврологичните и психически симптоми дават възможност да се подозира пациент с хепатолечение на дегенерация, той трябва да се изследва с прорязана лампа. Ако по този начин се открият пръстените на Kaiser-Fleischer, диагнозата е почти безспорна. Определянето на нивото на церулоплазмин, съдържанието на мед в серума, дневната екскреция на мед в урината се извършва, за да се потвърди диагнозата и да се получат първоначалните насоки за последващо наблюдение на лечението. ЯМР може да предостави важна диагностична информация. Ако пациентът развие неврологични симптоми, той обикновено има промяна в ЯМР. Въпреки, че генът на хепатоленетикуларна дегенерация е идентифициран, в повечето случаи в семейството му се открива уникална мутация, което затруднява диагностицирането му с молекулярно-генетични изследвания в клиничната практика. Но с развитието на съвременните технологии, чрез подобряването на методите за молекулярно-генетични изследвания, този диагностичен метод ще стане достъпен.

При болестта на Уилсън-Ковалов, нивата на церулоплазмин и мед в серума обикновено са намалени. Диференциалната диагноза на болестта на Уилсън-Ковалов е проведена с остър и хроничен хепатит, при който нивото на церулоплазмин може да бъде намалено поради нарушение на неговия синтез в черния дроб. Недохранването също така намалява нивото на церулоплазмин. При приемането на естрогени, перорални контрацептиви с обструкция на жлъчния тракт по време на бременност, нивото на церулоплазмин може да се увеличи.

Ежедневната екскреция на мед при болестта на Уилсън се увеличава. За да се избегне изкривяване на резултатите от анализа, се препоръчва събирането на урината в специални бутилки с широко гърло с пластмасови торбички за еднократна употреба, които не съдържат мед.

Ако има противопоказания за чернодробна биопсия и при нормално ниво на церулоплазмин в серума, заболяването може да бъде диагностицирано със степента на включване в церулоплазмина на перорално взета радиоактивна мед.

1. Общ кръвен тест: увеличен ESR.
2. Анализ на урината: Възможна протеинурия, аминокисеюрия, повишена екскреция на мед е повече от 100 μg / дд (нормата е по-малка от 70 μg / ден).
3. Биохимичен анализ на кръв: увеличение на ALT, билирубин, алкална фосфатаза, гама-глобулин, несвързан церулоплазмин с мед в серум (300 г / л или повече), намаляването или отсъствието на церулоплазмин активност в серума (обикновено 0-200 мг / л норма 350 ± 100 mg / l).

Инструментални данни

1. Ултразвуково и радиоизотопно сканиране на черния дроб: уголемяване на черния дроб, далак, дифузни промени.
2. Чернодробна биопсия: снимка на хроничен активен хепатит, цироза на черния дроб, прекомерно съдържание на мед в чернодробната тъкан. Независимо от неравномерното отлагане на мед в цирковия черен дроб, е необходимо да се определи количественото му съдържание в биопсията. За да направите това, можете да използвате плат, напълнен с парафинов блок. Обикновено съдържанието на мед е по-малко от 55 μg на 1 g сухо тегло, а за болестта на Уилсън обикновено надвишава 250 μg на 1 g суха маса. Високо съдържание на мед в черния дроб може да бъде открито дори при нормална хистологична картина. При всички форми на дълготрайна холестаза се открива и високо съдържание на мед в черния дроб.
3. Сканиране. Компютърната томография на черепа, извършена преди появата на неврологични симптоми, може да разкрие увеличение на вентрикулите, както и други промени. Магнитният резонанс е по-чувствителен. Тя може да разкрие разширяването на третата камера, лезиите в таламуса, черупката и бледото сфера. Тези лезии обикновено съответстват на клиничните прояви на заболяването.

Идентифициране на хомозиготи с асимптоматичен ход на болестта на Уилсън-Коновалов

Братята и сестрите на пациента трябва да бъдат изследвани. Хомозигозността се доказва от хепатомегалия, спленомегалия, васкуларни кълнове, леко повишаване на активността на трансаминазите в серума. Пръстенът Kaiser-Fleischer не винаги се разкрива. Нивото на церулоплазмин в серума обикновено се намалява до 0,20 g / l или по-малко. Чернодробна биопсия с определяне на съдържанието на мед ви позволява да потвърдите диагнозата.

Лесно е да се разграничат хомозиготите от хетерозиготите, въпреки че понякога възникват трудности. В такива случаи се анализират хаплотипите на пациента и неговите братя и сестри. Хомозиготите се лекуват с пенициламин, дори ако заболяването е асимптоматично. Хетерозиготите не се нуждаят от лечение. При наблюдаване на 39 клинично здрави хомозиготи, които получават лечение, не се появяват симптоми, докато 7 нелекувани хомозиготи развили болестта на Уилсън и 5 от тях умирали.