Болест на Уилсън-Коновалов: лечение

Лекарството по избор за лечение на болестта на Уилсън-Ковалов е пенициламин. Той свързва медта и увеличава ежедневната му екскреция в урината до 1000-3000 μg. Лечението започва с назначаването на пенициламин хидрохлорид в доза от 1,5 g дневно на 4 хранения преди хранене. Подобрението се развива бавно; Необходими са най-малко 6 месеца непрекъснат прием на лекарството при тази доза. Ако няма подобрение, дозата може да бъде увеличена до 2 g / ден. При 25% от пациентите с увреждане на централната нервна система, състоянието може да се влоши и само тогава има признаци на подобрение. Кръгът Kaiser-Fleischer намалява или изчезва. Речта става по-ясна, трепет и скованост намалява. Умственото състояние се нормализира. Ръкописът се възстановява, което е добър прогностичен знак. Подобрени биохимични показатели на чернодробната функция. Биопсията показва намаляване на цирозната активност. Подобрения не се наблюдават при необратими увреждания на тъканите, които са се развили още преди началото на лечението или ако не се наблюдава препоръчваният режим на лечение. От неефективността на лечението може да се каже не по-рано от 2 години с редовното приемане на оптимални дози от лекарството. Това е минималният период, необходим за адекватна първоначална терапия.

На ефективността на такава терапия се оценява чрез подобряване на клиничната картина, ниско ниво на свободен мед в серума на долу 1.58 ммол / л (10 мкг%) (общата сума на мед в серума минус количеството мед, свързани с церулоплазмин), а също и да се намали съдържанието на мед тъкани на тялото, което се преценява чрез намаляване на ежедневната екскреция с урина до 500 μg или по-малко. Данните за това дали съдържанието на мед в черния дроб спадне до нормалните стойности е несъвместимо, но дори и да се случи това, то е само след многогодишно лечение. Точното определяне на съдържанието на мед става затруднено от факта, че то е неравномерно разпределено в черния дроб. При положителни резултати от първоначалната терапия, дозата пенициламин се понижава до 0,75-1 g / ден. За да се оцени стабилността на постигнато подобрение при пациенти с добър отговор на лечението трябва да бъде редовно определяне на свободен мед в серум и ежедневно екскреция на мед в урината. Прекратяването на употребата на пенициламин може да доведе до влошаване на заболяването с фулминантен курс.

Лечение на болестта на Уилсън

• Началната доза пенициламин е 1,5 g / ден
• Наблюдаване на клиничното протичане, нивото на свободната мед в серума, нивото на медта в урината
• Подкрепяща терапия: намаляване на дозата до 0,75-1 g / ден

Страничните ефекти при лечението на болестта на Уилсън с пенициламин се наблюдават при около 20% от пациентите. Те могат да се проявят през първите няколко седмици от лечението под формата на алергична реакция с повишена температура и обриви, левкопения, тромбоцитопения и лимфаденопатия. Тези явления изчезват след преустановяване на лечението с пенициламин. След разрешаване на алергичната реакция пенициламин може отново да бъде предписан в постепенно увеличаващи се дози в комбинация с преднизолон. Приблизително след 2 седмици преднизолонът постепенно се анулира. В допълнение, пенициламинът може също да причини протеинурия и лупус-подобен синдром. Възможно е да се развие серпигинова перфорираща еластоза и изтъняване на кожата (преждевременно стареене на кожата). Последното усложнение зависи от дозата на лекарството, така че продължителното лечение с дози над 1 g / ден не се препоръчва. С развитието на тежки или персистиращи странични ефекти на пенициламина той се замества с друг хелатор от мед - триентина.

Броят на левкоцитите и тромбоцитите през първите 2 месеца от лечението с пенициламин се определя 2 пъти седмично, след това 1 път месечно в продължение на 6 месеца; по-рядко могат да се провеждат допълнителни изследвания. В същото време протеинурията се изследва по същата схема. Клиничните прояви на пиридоксинов дефицит при лечението на пенициламин са теоретично възможни, но са изключително редки. При прилагане на големи дози пенициламин може да се добави пиридоксин към лечението.

Ако пенициламинът не е възможен, използвайте триентин (тетраетилентетрамин хидрохлорид), който е по-малко ефективен от пенициламин, отделя мед в урината, но има клиничен ефект.

Абсорбцията на мед в стомашно-чревния тракт потиска цинка, приложен под формата на ацетат 50 mg 3 пъти дневно между отделните хранения. Въпреки натрупания опит клиничната му ефективност и значимост при дългосрочно лечение не са достатъчно проучени. Има нежелани реакции, включително стомашно-чревни нарушения, но тези ефекти не са толкова силни, колкото пенициламин. Това лекарство трябва да се използва само ако дългосрочният прием на пенициламин е неефективен или когато се споменават нежелани реакции при анамнеза при лечение с пенициламин и тентин.

За да възстановите походката, уменията за писане и общата моторна дейност, можете да използвате физиотерапия.

Въпреки че диетата с ниско съдържание на мед не е от съществено значение, все пак човек трябва да се въздържа от консумацията на храни с високо съдържание на мед (шоколад, фъстъци, гъби, черен дроб, ракообразни).

Принципи на лечението на болестта на Уилсън-Ковалов

След като се установи диагнозата, пациентът трябва да получи лекарство, което намалява съдържанието на мед в организма. Освен това пациентът трябва да избягва храни с високо съдържание на мед, като червено месо, черен дроб, шоколад, ядки, гъби, черупчести мекотели и мекотели. Важно е да се провери съдържанието на мед в основния източник на вода, който пациентът пие. През първите месеци от лечението пациентите трябва да се преглеждат редовно, за да се видят страничните ефекти на лекарството или влошаването на симптомите във времето. За да се премахне медта от тялото, най-често се използва D-пенициламин. Често се препоръчва да се започне лечение с доза от 250 mg 4 пъти на ден. Въпреки това, при 10-30% от случаите при пациенти с развити неврологични прояви през първите няколко месеца от лечението се развива влошаване. Това влошаване може да се дължи на първоначалното повишаване на нивата на серумната мед поради мобилизирането на запаси от мед в черния дроб и периферните тъкани, което може да доведе до допълнително увреждане на мозъка. Следователно, оптимално е да започнете лечението с по-ниска доза D-пенициламин 250 mg 1-2 пъти дневно под контрола на свободната мед в серума и дневната екскреция на мед в урината. Лекарството трябва да се приема 30-60 минути преди хранене. Ежедневната екскреция на мед в урината трябва да се поддържа на 125 μg. След това дозата на D-пенициламин се повишава до 1 g / ден, веднага след като нивото на свободната мед в серума и дневната екскреция на мед в урината започне да намалява. По време на лечението трябва редовно да се проследява съдържанието на мед и церулоплазмин в серума, както и дневната екскреция на мед в урината (за да се провери редовността на приемане на лекарството към лекарството на пациента). Ежегодно роговицата се изследва с лампа с прореза, за да се оцени ефективността на лечението.

Що се отнася до D-пенициламин характеризира с висока честота на нежелани реакции по време на първия месец трябва да бъде 2-3 пъти седмично за извършване на клиничен анализ на кръвна ретикулоцитите, определяне на левкоцити, тромбоцити и не по-малко от 1 пъти седмично - урината. D-пенициламин може да предизвика синдром лупус, дерматит, стоматит, limfoadenonatiyu, анемия, агранулоцитоза и други усложнения.

За да се отстрани излишната мед от тялото, използвайте и британския антилиузит, триетилен тетрамин (триен, триентин) и да ограничите приема на мед в организма - цинкови препарати. Дозатриенът обикновено е 1-1,5 g / ден. Контролът по време на лечението с триен се провежда по същия начин, както при приема на D-пенициламин. Лекарството може да причини бъбречна дисфункция, депресия на костния мозък, дерматологични усложнения.

Цинков ацетат (150 mg / ден) се използва особено често, когато D-пенициламин или триен не е непоносим. Цинкът ацетат се понася добре, рядко предизвиква странични ефекти и е ефективен като поддържаща терапия, но не се препоръчва за първоначално лечение. Въпреки това, цинковият ацетат може да причини стомашно дразнене, което понякога ви принуждава да се откажете от това лекарство. Механизмът на действие на цинковите препарати, свързани с индукцията на металотионеин в черния дроб, което от своя страна образува тънките черва хелати с мед идва от храната или жлъчката, отделянето на медни увеличава с изпражненията и следователно намалява степента на всмукване.

За първоначалното лечение на пациенти с тежки неврологични или психиатрични нарушения се използва също и тетратиомолибдат, който, за разлика от D-пенициламина, не носи риск от увеличаване на симптомите. Тетратиомолибдатът блокира абсорбцията на мед в червата (когато се приема с храна) и, прониквайки в кръвта, образува нетоксичен комплекс с мед, с който се отделя от тялото.

Независимо от оптималното лечение, неврологичните нарушения се запазват при много пациенти, например, дистария, дистония, паркинсонизъм, хорея или комбинация от тях. Симптоматичната терапия в тези случаи е същата като при първичните екстрапирамидни нарушения.

Чернодробна трансплантация е фулминантен форма с болестта на Уилсън (което обикновено води до смърт на пациента), неефективността 2-3 месеца от лечението с пенициламин млади пациенти с цироза на черния дроб с тежка недостатъчност чернодробно-клетъчен или в развитието на тежка чернодробна недостатъчност след хемолиза с самостоятелно спиране на лечението. Оцеляването до края на първата година след чернодробната трансплантация е 79%. При някои, но не и при всички пациенти, тежестта на неврологичните нарушения намалява. Трансплантацията премахва метаболитния дефект, локализиран в черния дроб. Преди трансплантация на черния дроб може да осигури лечение на бъбречна недостатъчност използване postdilyutsionnoy и продължителна артериовенозна хемофилтрация, която елиминира голямо количество мед в комплексите с пенициламин.