Болест на Кройцфелд-Якоб: причини, симптоми, диагноза, лечение

Болестта на Кройцфелд-Якоб е спорадично или фамилно прионово заболяване. Говеждата спонгиформна енцефалопатия (болест на луда крава) се счита за вариант на Кройцфелд-Якоб.

Болестта на Кройцфелд-Якоб се характеризира с развитие на деменция, миоклонични припадъци и други неврологични разстройства; смъртта настъпва в рамките на 1 до 2 години. Инфекцията може да бъде предотвратена чрез вземане на предпазни мерки при работа със заразена тъкан и използване на белина за почистване на замърсени инструменти. Лечението е симптоматично.

Болестта на Кройцфелд-Якоб обикновено засяга хора над 40-годишна възраст (средна възраст 60 години). Заболяването се среща по целия свят; честотата е по-висока сред северноафриканските евреи. Повечето случаи са спорадични, но 5% до 15% се унаследяват по автозомно доминантен начин. При наследствената форма на Кройцфелд-Якоб заболяването започва по-рано и има по-голяма продължителност. Болестта на Кройцфелд-Якоб може да се предава ятрогенно (напр. след трансплантация на роговица или твърда мозъчна обвивка от труп, чрез използване на стереотактични интрацеребрални електроди или чрез използване на растежен хормон, приготвен от човешка хипофизна жлеза).

Новият вариант на болестта на Кройцфелд-Якоб (nvCJD) стана най-разпространен във Великобритания. В началото на 80-те години на миналия век, хлабавите разпоредби позволиха преработени животински отпадъци, заразени със скрейпи (прионно заболяване по овцете), да се използват за хранене на говеда. Хиляди животни се заразиха с говежда спонгиформна енцефалопатия (СЕГ), известна още като болестта на лудата крава. Хората, които ядоха заразените говеда, развиха болестта на Кройцфелд-Якоб.

Поради дългия инкубационен период на nvCJD, връзката между заболяването и замърсеното месо не е установена, докато nvCJD не се развива в епидемия, която впоследствие е ликвидирана чрез масово унищожаване. В Обединеното кралство броят на новосъобщените случаи на nvCJD варира от 17 до 28 годишно от 2000 до 2002 г. Дали честотата намалява, остава неясно. Въпреки че nvCJD е ограничена до Обединеното кралство и Европа, говежда спонгиформна енцефалопатия вече е открита и при северноамерикански говеда.

Код по МКБ-10

A81.0. Болест на Кройцфелд-Якоб.

Епидемиология на болестта на Кройцфелд-Якоб

Спорадичната болест на Кройцфелд-Якоб включва изолирани, разпръснати случаи на болест на Кройцфелд-Якоб, които не са епидемиологично свързани нито с установен общ източник, нито с конкретен единичен път или фактор на предаване на патогена. Спорадичната болест на Кройцфелд-Якоб е често срещана в целия свят. Годишната честота е 0,3-1 случай на 1 милион жители. Болестта на Кройцфелд-Якоб обикновено се регистрира в по-напреднала възрастова група, като пикът ѝ е на 60-65 години. Пациентите с тази форма на заболяването могат да бъдат източник на ятрогенна болест на Кройцфелд-Якоб.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Какво причинява болестта на Кройцфелд-Якоб?

Фамилната форма на заболяването, причинена от мутации в гена PRNP, се наблюдава в 10-15% от семействата, където преди това е била диагностицирана болестта на Кройцфелд-Якоб. Пациентите с тази форма също са вероятни източници на ятрогенната форма на заболяването. Ятрогенната болест на Кройцфелд-Якоб може да се счита за вътреболнична инфекция. Вече е доказано, че този вариант на болестта на Кройцфелд-Якоб се причинява от прилагането на изкуствен (изкуствен) механизъм за предаване на патогена. Тази форма включва случаи на болест на Кройцфелд-Якоб, ако епидемиологичната история на пациента показва някаква медицинска интервенция, свързана с източника - евентуален носител на инфекциозни прионови протеини. Реципиентите на твърдата мозъчна обвивка, гръбначния мозък, роговицата и донорската кръв са изложени на сериозен риск. В епидемиологично отношение се счита за опасно да се прилага на пациент екстракт от човешка хипофизна жлеза (растежен хормон и гонадотропин), както и лекарства, приготвени от мозъка и други органи на животни. Общо са известни 174 случая на ятрогенна болест на Кройцфелд-Якоб, регистрирани в света до 1998 г. При новия вариант на заболяването източникът на патогена са животните. Този вариант на заболяването се появява след епизоотията на говеждата спонгиформна енцефалопатия в Англия. Доказана е генетичната близост на приони от крави, починали от спонгиформна енцефалопатия, и приони, получени от пациенти с новия вариант на болестта на Кройцфелд-Якоб.

Симптоми на болестта на Кройцфелд-Якоб

Продромалните симптоми на болестта на Кройцфелд-Якоб се наблюдават при 1/3 от пациентите няколко седмици или месеци преди появата на кардиналния признак на болестта на Кройцфелд-Якоб - прогресивна деменция. В продромалния период пациентите се оплакват от слабост, нарушения на съня и апетита, загуба на либидо. Първите симптоми на болестта на Кройцфелд-Якоб се изразяват под формата на зрителни нарушения, понякога заболяването дебютира с церебеларна атаксия. Характерни са поведенчески нарушения и психични разстройства: апатия, параноя, деперсонализация, емоционална лабилност.

Наред с типичната форма на болестта на Кройцфелд-Якоб, се идентифицират нейните атипични варианти с продължителност на заболяването повече от 2 години. За атипични се считат и формите на заболяването, които се проявяват в церебеларни нарушения в по-голяма степен, отколкото в психичните (атаксична форма). Описани са варианти на болестта на Кройцфелд-Якоб, при които преобладават симптоми на кортикална слепота, дължащи се на увреждане на тилните лобове. Паненцефалитичният тип на болестта на Кройцфелд-Якоб включва случаи с дегенерация на бялото вещество на мозъка и спонгиозна вакуолизация на сивото вещество. В случай на тежка мускулна атаксия в ранните стадии на заболяването се диагностицира амиотрофичният вариант на болестта на Кройцфелд-Якоб.

Новият вариант на болестта на Кройцфелд-Якоб се различава клинично от класическата по това, че заболяването дебютира с психични разстройства под формата на тревожност, депресия, промени в поведението, а понякога се регистрира и дизестезия на лицето и крайниците. След няколко седмици или месеци се присъединяват неврологични разстройства, главно церебеларни. В късния период на заболяването се отбелязват типични симптоми на болестта на Кройцфелд-Якоб: нарушение на паметта, деменция, миоклонус или хорея, пирамидални симптоми. ЕЕГ обикновено не показва промени, характерни за болестта на Кройцфелд-Якоб. Пациентите умират през първите шест месеца, рядко доживяват до една година, още по-рядко до 2 години. Описани са такива галопиращи случаи, когато заболяването протича като остър енцефалит и пациентът умира в рамките на няколко седмици.

Деменция при болестта на Кройцфелд-Якоб

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Код по МКБ-10

F02.1. Деменция при болестта на Кройцфелд-Якоб (A81.01).

Деменцията на Кройцфелд-Якоб е прогресивна придобита деменция с обширни неврологични симптоми.

Специфичните промени в нервната система (субакутна спонгиформна енцефалопатия) вероятно са генетично обусловени.

Заболяването обикновено започва в напреднала или старческа възраст, въпреки че може да се развие и в зряла възраст.

Клиничната картина на заболяването се характеризира със следната триада:

1. бързо прогресираща, опустошителна деменция:
2. тежки пирамидални и екстрапирамидни нарушения с миоклонус;
3. характерна трифазна ЕЕГ.

Заболяването се проявява като прогресивна спастична парализа на крайниците, тремор, ригидност, характерни движения: в някои случаи атаксия, намалено зрение, мускулна фибрилация, атрофия на горния двигателен неврон.

За диагностиката, включително диференциалната диагноза, са важни следните специфични признаци:

• бърза (в рамките на месеци или 1-2 години) прогресия;
• обширни неврологични симптоми, които могат да предшестват деменция;
• ранно начало на двигателни нарушения.

Лечението на психични разстройства, които усложняват клиничната картина на заболяването, се провежда съгласно стандартите за лечение на съответните синдроми, като се вземат предвид възрастта и соматоневрологичното състояние на пациента. Необходима е също така работа с членовете на семейството на пациента, психологическа подкрепа за хората, които се грижат за пациента.

Прогнозата е неблагоприятна.

Диагноза на болестта на Кройцфелд-Якоб

Болестта на Кройцфелд-Якоб трябва да се има предвид при бързо прогресираща деменция в напреднала възраст, особено при наличие на миоклонични припадъци и атаксия. При тях болестта на Кройцфелд-Якоб трябва да се диференцира от церебрален васкулит, хипертиреоидизъм и бисмутна интоксикация. При млади хора болестта на Кройцфелд-Якоб е възможна при консумация на говеждо месо, внесено от Обединеното кралство, но трябва да се изключи болестта на Уилсън-Коновалов.

Диагнозата на болестта на Кройцфелд-Якоб се основава на идентифицирането на класическия симптом на болестта на Кройцфелд-Якоб - прогресивна деменция (бързо нарастващи интелектуални и поведенчески нарушения), комбинирана с миоклонус. На ЕЕГ се откриват типични периодични комплекси, а патология не се открива в цереброспиналната течност. Съвременната диагноза на болестта на Кройцфелд-Якоб се основава на факта, че случаите на прогресивна деменция, комбинирани със следните синдроми (2 или повече): миоклонус, кортикална слепота, пирамидална, екстрапирамидна или церебеларна недостатъчност, типични ЕЕГ промени (двуфазни или трифазни остри вълни с честота 1-2 в секунда) почти винаги се оказват случаи на болест на Кройцфелд-Якоб по време на патоморфологично изследване. Диагнозата може да представлява известни трудности. ЯМР разкрива мозъчна атрофия, дифузионно-претеглената ЯМР - патологични промени в базалните ганглии и кората. Цереброспиналната течност обикновено е непроменена, но често се определя характерният протеин 1433. Мозъчна биопсия обикновено не се изисква.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Лечение на болестта на Кройцфелд-Якоб

Няма лечение за болестта на Кройцфелд-Якоб. Средната продължителност на живота от началото на симптомите е 8 месеца, 90% от пациентите умират през първата година от заболяването.

Персоналът, който влиза в контакт с биологични течности и тъкани на пациенти със съмнение за болест на Кройцфелд-Якоб, трябва да носи ръкавици и да избягва контакт на замърсен материал с лигавици. Ако замърсен материал влезе в контакт с кожата, първо я дезинфекцирайте с 4% разтвор на натриев хидроксид в продължение на 5-10 минути, след което изплакнете под течаща вода. За дезинфекция на материали и инструменти се препоръчва автоклавиране при 132°C за 1 час или стерилизация в 4% разтвор на натриев хидроксид или 10% разтвор на натриев хипохлорит за 1 час. Стандартните методи за стерилизация (напр. обработка с формалин) са неефективни.