Azitro

Азитро е системно антибактериално лекарство, принадлежи към групата на макролидните лекарства.

[ 1 ]

Показания Azitro

В дози от 100 mg/5 ml, както и 200 mg/5 ml, се използва за елиминиране на инфекциозни заболявания, причинени от бактерии, чувствителни към азитромицин:

• патологии на УНГ органи (отит на средното ухо с тонзилит или бактериален фарингит, както и синузит);
• заболявания на дихателната система (придобита в обществото пневмония, както и бактериален бронхит);
• инфекциозни патологии по кожата, както и вътре в меките тъкани (еризипел, хронична еритема мигранс (ранен стадий на кърлежова борелиоза), както и вторична пиодермия).

Лекарството в дози от 200 mg/5 ml се използва за лечение на ППИ (цервицит или неусложнен уретрит, причинен от бактерията Chlamydia trachomatis).

[ 2 ], [ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на прах (16,5 g вещество) в бутилка за приготвяне на 20 ml суспензия. В отделна опаковка има 1 бутилка, която е снабдена с дозираща спринцовка и специален адаптер.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Азитромицинът е макролид. Това е азалид с широк спектър на антимикробно действие. Активността на веществото се дължи на инхибирането на процесите на свързване на микробни протеини чрез синтез с рибозомната 50 S-субединица, както и на предотвратяването на движението на пептидите (при липса на ефект върху процеса на свързване на полинуклеотиди). По принцип се развива бактериостатичен ефект.

Резистентността към азитромицин може да бъде вродена или придобита. Пълна кръстосана резистентност към пневмококи, Staphylococcus aureus (включително метицилин-резистентни бактерии), фекални ентерококи и β-хемолитични стрептококи тип А се развива между следните вещества: азитромицин с еритромицин, както и други макролиди и линкомицини.

Следните микроби са чувствителни към азитромицин:

• грам-отрицателни аероби: Haemophilus parainfluenzae и грипен бацил, както и Moraxella catarrhalis;
• други бактерии: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, както и Mycobacterium avium.

Видовете бактерии, които понякога придобиват резистентност към лекарството, са грам-положителни аероби: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumococcus.

Бактерии, които имат вродена резистентност към веществото:

• Грам-положителни аероби: метицилин-резистентни Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, както и Enterococcus faecalis;
• грам-отрицателни аероби: Klebsiella, Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa;

Грам-отрицателни анаероби: група Bacteroides fragilis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакокинетика

След прием на лекарството, бионаличността на веществото достига приблизително 37%. Пикови серумни нива се наблюдават 2-3 часа след прием на суспензията.

Веществото се разпределя бързо в телесните течности и тъкани. То преминава перфектно в тъканите и органите на пикочно-половия тракт, дихателните пътища и меките тъкани, включително кожата. Натрупва се вътре в клетките, в резултат на което лекарственият индикатор вътре в тъканите значително надвишава подобни плазмени стойности (до 50 пъти). Това показва, че лекарството има висок афинитет в тъканите поради слабия синтез на веществото с плазмените протеини.

Нивата на активната съставка в целевите органи (гърлото с белите дробове и простатата) са по-високи от MIC 90 за патогенни вещества при използване на единична доза от 500 mg. Голямо количество азитромицин се натрупва във фибробластите с фагоцити. Последните преместват лекарството до мястото на възпалението.

Лекарството, в своите бактерицидни стойности, продължава да остава в зоната на възпаление в продължение на 5-7 дни след последната доза, което прави възможно провеждането на лечение в кратки курсове - 3 или 5 дни. Крайният полуживот на веществото е подобен на времето на полуживота му от тъканите и е 2-4 дни.

Около 12% от лекарството се екскретира непроменено с урината за период от 3 дни. Големи концентрации на непроменено вещество се наблюдават в жлъчката. Идентифицирани са десет продукта от разпадането, които се образуват чрез процеси на хидроксилиране, както и N- и O-деметилиране и други метаболитни трансформации. Продуктите от разпадането на азитромицин нямат антимикробни свойства.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Дозиране и администриране

Продължителността на терапията и размерът на дозата се предписват от лекаря. Суспензията се приема веднъж дневно - 1 час преди хранене или 2 часа след това. Това е необходимо, тъй като едновременната употреба с храна нарушава абсорбцията на активното вещество.

За да подобрите вкуса след прием на суспензията, можете да измиете лекарството с плодов сок. Ако пропуснете доза, опитайте се да я приемете възможно най-бързо и приемайте всички следващи дози на интервали от 24 часа.

За възрастни (азитромицин в съотношение 200 mg/5 ml):

• лечение на инфекциозни заболявания на дихателната система и УНГ органи, както и на меки тъкани с кожа (с изключение на хронична еритема мигранс) - общата доза на лекарството е 1500 mg. Лекарството се приема по 500 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни;
• елиминиране на полово предавани болести, причинени от бактерията Chlamydia trachomatis – еднократна доза от 1000 mg Azitro;
• Лечение на еритема мигранс - курсът продължава 5 дни. Общата доза на лекарството е 3 g. На първия ден трябва да приемате 1 g от лекарството, а на следващите дни приемайте 500 mg от суспензията веднъж дневно.

Тъй като пациентите в напреднала възраст може да са изложени на риск от нарушения на сърдечната проводимост, е необходимо повишено внимание при употребата на азитромицин, тъй като той може да предизвика аритмия или torsades de pointes.

За деца:

• лечение на инфекциозни заболявания в дихателната система, УНГ органи, както и меки тъкани с кожа (с изключение само на хронична мигрираща еритема) - общата доза на лекарството е 30 mg/kg в рамките на 3-дневен курс на терапия (единична дневна доза в този случай е 10 mg/kg);
• при елиминиране на еритема мигранс - общата доза на лекарството е 60 mg/kg по време на 5-дневен терапевтичен курс. Режимът на лечение е следният: на първия ден се приемат 20 mg/kg от лекарството, а след това през следващите дни е необходимо да се приемат 10 mg/kg веднъж дневно.

Оказа се, че Азитро е ефективен при елиминиране на стрептококов фарингит при деца. Лекарството се приема веднъж дневно в доза от 10 или 20 мг/кг в продължение на 3 дни. Сравнението на тези дози по време на клинични изпитвания показа, че лекарствената им ефективност е доста сходна, но унищожаването на бактериите при прием на дневна доза от 20 мг/кг е все пак по-значително. Но често за профилактика на фарингит, причинен от гнойни стрептококи, както и на ревматичен полиартрит, развиващ се под формата на вторична патология, пеницилинът се счита за лекарство на първи избор.

Деца с тегло 5-15 kg (прилагане на азитромицин в доза 100 mg/5 ml). Посочените показатели за тегло изискват специален режим на дозиране:

• тегло 5 кг – дневната доза суспензия е 2,5 мл (нивото на азитромицин в тази доза е 50 мг);
• тегло 6 кг – дневната доза е 3 мл (индикатор за азитромицин – 60 мг);
• тегло 7 кг – дневната доза е 3,5 мл (ниво на азитромицин – 70 мг);
• тегло 8 кг – дневна доза е 4 мл (индикатор за азитромицин – 80 мг);
• тегло 9 кг – дневната доза е 4,5 мл (ниво на азитромицин – 90 мг);
• тегло 10-14 кг – дневна доза е 5 мл (съдържание на активно вещество – 100 мг).

За деца с тегло над 15 kg (азитромицин се използва в съотношение 200 mg/5 ml). Като се вземе предвид теглото на детето, се предлагат следните схеми на дозиране:

• тегло в рамките на 15-24 кг – дневна доза е 5 мл (индикатор за азитромицин – 200 мг);
• тегло 25-34 кг – дневна доза е 7,5 мл (съдържание на активна съставка – 300 мг);
• тегло в рамките на 35-44 кг – дневната доза е 10 мл (съдържание на веществото – 400 мг);
• тегло ≥45 kg – дневната доза е 12,5 ml (ниво на азитромицин – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Употреба Azitro по време на бременност

Лекарството може да премине през плацентарната бариера, но няма отрицателен ефект върху плода. Трябва да се отбележи, че не са провеждани внимателно контролирани подходящи тестове за употребата на лекарства при бременни жени. В резултат на това е необходимо Azitro да се предписва на бременни жени само в случаите, когато ползата от него за жената е по-висока от вероятността от усложнения при плода.

Азитромицинът преминава в кърмата, поради което е необходимо да се спре кърменето за периода на самия курс на лечение, както и още 2 дни след неговото завършване.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• наличието на свръхчувствителност към активния компонент или други елементи на лекарството или други макролидни и кетолидни антибиотици;
• тежка чернодробна дисфункция;
• Тъй като азитромицин в комбинация с ерготаминови производни теоретично може да причини ерготизъм, тези лекарства не трябва да се комбинират.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Странични ефекти Azitro

Приемът на суспензията може да причини развитието на следните странични ефекти:

• реакции от страна на хематопоетичната система: понякога се развиват хемолитична анемия, левкопения или тромбоцитопения и еозинофилия. Клиничните изпитвания понякога отбелязват появата на преходна неутропения със слаба тежест, но не е открита връзка между употребата на азитромицин и развитието на това заболяване;
• психични разстройства: понякога се появяват чувства на тревожност, агресия, нервност или възбуда, а освен това се появяват халюцинации и се развива делириум;
• прояви от страна на нервната система: в някои случаи се появяват главоболие и замаяност/вертиго, както и парестезия с конвулсии, синкоп, дисгеузия, хипестезия или астения, чувство на силна умора, безсъние или сънливост. Понякога се развиват паросмия, аносмия, миастения гравис или агеузия;
• нарушения във функционирането на зрителните органи: понякога се развиват зрителни нарушения;
• Прояви от страна на слуховите органи: понякога се появяват шум в ушите, глухота или увреждане на слуха. Често тези проблеми се развиват по време на клинични изпитвания с продължителна употреба на лекарството във високи дози. Като цяло, тези прояви са лечими;
• нарушения във функцията на сърдечно-съдовата система: понякога се появяват тахикардия или аритмия (включително камерна тахикардия). Има изолирани съобщения за удължаване на QT интервала, развитие на пируетна аритмия, понижено кръвно налягане и камерно мъждене;
• Стомашно-чревни прояви: често се появяват коремен дискомфорт, гадене, диария и повръщане. По-рядко се наблюдават подуване на корема, разхлабени изпражнения, анорексия и гастрит с диспепсия. Понякога се променя цветът на езика и зъбите и се развива запек. В изолирани случаи са наблюдавани панкреатит или псевдомембранозен колит;
• реакции от хепатобилиарната система: понякога се развиват интрахепатална холестаза или хепатит (има и съобщения за патологични промени в стойностите на чернодробните функционални тестове). Има изолирани съобщения за чернодробна дисфункция и хепатит в некротична или фулминантна форма;
• инфекциозни и инвазивни процеси: кандидоза (също и оралната ѝ форма), вагинални патологии, бактериални и гъбични инфекции, както и пневмония, гастроентерит, ринит с фарингит и дихателна дисфункция са редки;
• Кожни прояви: алергичните симптоми са редки, включително сърбящ обрив. Понякога се развиват уртикария, фотофобия и оток на Куинке. Освен това, еритема мултиформе и синдроми на Стивънс-Джонсън/Лайел;
• нарушения във функционирането на мускулната система и костите: понякога се появяват болки в ставите;
• реакции от отделителната система: понякога се появяват остра бъбречна недостатъчност, болка в бъбреците, както и дизурия и тубулоинтерстициален нефрит;
• нарушения на млечните жлези и репродуктивните органи: понякога се появяват маточно кървене, вагинит и тестикуларни нарушения;
• Общи реакции: понякога се появява анафилаксия, която включва болка и подуване на гърдите;
• Резултати от лабораторни изследвания: често се наблюдава намаляване на броя на бикарбонатите или лимфоцитите, както и повишаване на нивото на еозинофилите. Понякога може да се повиши индикаторът за урея, както и креатининът с билирубин в плазмата и активността на AST и ALT елементите, а също така може да се промени и калиевият индикатор. Всички тези нарушения са обратими;
• интоксикационни процеси и лезии: усложнения, причинени от процедурата.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Свръх доза

Симптомите на предозиране с лекарства включват тежка диария, повръщане и гадене, както и лечима загуба на слуха.

Лечението на разстройството изисква стомашна промивка, както и терапия, насочена към поддържане на здравето на пострадалия и елиминиране на признаците на разстройството.

[ 30 ], [ 31 ]

Взаимодействия с други лекарства

Необходимо е повишено внимание при комбиниране на азитромицин с други лекарства, които могат да удължат QT интервала (това са кетоконазол с литий, а също и хинидин с терфенадин, както и циклофосфамид с веществото халоперидол).

В процеса на изучаване на взаимодействието на лекарството с антиациди не са наблюдавани промени в бионаличността на азитромицин, въпреки че пиковото ниво на веществото в плазмата е намалено с 25%. Необходимо е азитромицин да се приема поне 1 час преди употреба на антиациди или 2 часа след това.

Комбинираното приложение на лекарството с цетиризин (в доза от 20 mg) за период от 5 дни не е довело до фармакокинетични взаимодействия в стационарно състояние, но е променило значително стойностите на QT интервала.

Комбинацията от Azitro с ерготаминови алкалоиди или дихидроерготамин може да провокира развитието на вазоконстрикторен ефект, придружен от нарушения на перфузията, водещи до увреждане на пръстите на ръцете и краката. Поради тази причина подобни комбинации трябва да се избягват.

Когато циметидин е приложен 2 часа преди приложение на азитромицин, не са наблюдавани промени във фармакокинетичните параметри на последния.

Някои макролиди могат да повлияят на процеса на метаболизма на циклоспорина. Поради това, когато тези средства се използват в комбинация, е необходимо постоянно да се следят нивата на циклоспорин и дозата да се променя съответно.

Комбинацията на лекарството с варфарин може да засили антикоагулантния ефект, поради което е необходимо да се следят PT индексите по време на периода на лечение.

Има информация, че макролидите са способни да повлияят на чревния метаболизъм на веществото дигоксин, в резултат на което при комбинирана употреба на тези лекарства е необходимо редовно наблюдение на нивата на дигоксин.

Лекарството не повлиява фармакокинетичните параметри на теофилина при едновременно приложение. Въпреки това, едновременното приложение на теофилин с други макролиди води до повишаване на серумните нива на това вещество.

Единична доза от 1000 mg зидовудин в комбинация с азитромицин (многократни дози от 600 или 1200 mg) не повлиява фармакокинетичните параметри или екскрецията с урината на зидовудин или неговите глюкуронови разпадни продукти. Азитромицинът обаче повишава нивата на фосфорилиран зидовудин в мононуклеарните клетки в периферния кръвен поток.

Комбинираната употреба на Azithro с рифабутин не е оказала влияние върху плазмените нива на тези лекарства. Неутропения се е развила при хора, които са използвали тези лекарства едновременно, но трябва да се отбележи, че не е било възможно да се свърже появата на това разстройство с употребата на азитромицин.

Приемът му заедно с цизаприд може да увеличи удължаването на QT интервала, а също и да засили синдрома на камерна аритмия или мъждене. Поради тази причина се препоръчва да не се комбинират тези вещества.

Комбинираната употреба с алфентанил или астемизол трябва да се извършва с повишено внимание, тъй като е наблюдавана повишена експозиция при комбинация с еритромицин.

Серумните нива на азитромицин в стационарно състояние се повишават при едновременно приложение с нелфинавир. Въпреки че не се препоръчва коригиране на дозата при комбинирано приложение с нелфинавир, е необходимо внимателно наблюдение за нежелани реакции на азитромицин.

Необходимо е да се има предвид възможността за развитие на кръстосана резистентност между азитромицин, както и други макролиди (например еритромицин) и клиндамицин с линкомицин.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Условия за съхранение

Азитро трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурните условия за праха не са по-високи от 30°C, но готовата за употреба суспензия може да се съхранява при температура не по-висока от 25°C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Срок на годност

Азитро е подходящ за употреба в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството. В същото време готовата суспензия може да се съхранява за период не повече от 5 дни.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]