Azidotimidin

Азидотимидинът активно засяга ретровирусите (сред които и ХИВ инфекция).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Показания Азидотимидина

Той се използва за лечение на HIV инфекция при деца и възрастни (комплексна терапия с други антиретровирусни лекарства).

[7], [8], [9]

Формуляр за освобождаване

Предлага се в капсули. 10 капсули в блистера, 10 блистера в отделна опаковка. 100 капсули в бутилката или кутиите; в една опаковка - 1 бутилка / кутия. 200 броя в буркан или бутилка; в една опаковка - 1 гърне / бутилка. 

[10], [11], [12]

Фармакодинамика

Лекарството се фосфорилира вътре в клетката с помощта на клетъчна ТК, тимидилат киназа и заедно с тази неспецифична киназа. В резултат на това се образуват някои фосфатни съединения (моно-, ди- и три-). Съдържанието на зидовудин-трифосфат прониква в структурата на провируса и предотвратява допълнително увеличаване на ДНК веригата на вируса. В резултат на това свързването на части от вирусната ДНК става невъзможно. Лекарството също помага да се увеличи броят на Т4 клетките в тялото.

Зидовудин е активен срещу херпес вируси от четвърти тип, както и хепатит В при in vitro тестове. Но в случай на употреба на лекарства с монотерапия при хора със СПИН или хепатит В, той не инхибира значително вирусната репликация на хепатит В.

Ин витро е било установено, че веществото в малки концентрации могат да инхибират активността на повечето щамове Enterobacteriaceae (включва щамове на различни видове Salmonella, Shigella, Klebsiella, tsitrobakter и ентеробактериите), и с това, на Ешерихия коли (но имайте предвид, че микробите бързо стават резистентни към зидовудин).

При in vitro тестове не е било възможно да се открие активността на веществото по отношение на Pseudomonas aeruginosa. Лекарството във високи концентрации (размер 1,9 μg / ml) намалява чревната ламблия, но не засяга други протозои.

[13], [14]

Фармакокинетика

Нивото на бионаличност на веществото е 60-70%.

Лекарството прониква през ВВВ. Индексът на концентрация вътре в цереброспиналната течност достига 50% от плазмените стойности на веществото. Изложен на чернодробен метаболизъм.

Екскрецията се осъществява чрез бъбреците - приблизително 30% от лекарството се екскретира непроменено, а 50 +% са под формата на глюкурониди.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Дозиране и администриране

Орално приложение. За възрастни началната доза е 200 mg от лекарството 6 пъти на ден. Най-подходящата дневна доза се избира индивидуално, тя може да варира в рамките на 500-1500 mg.

За деца: средната доза се изчислява в диапазона от 150-180 mg / m ^{2 на} всеки 6 часа (четири пъти на ден). Дозата се преизчислява в съответствие със специални таблици, които отчитат теглото и височината. Правете това поне веднъж на всеки 2 месеца.

[33], [34], [35], [36], [37]

Употреба Азидотимидина по време на бременност

Лекарството може да се използва по време на бременност, но само ако ползата от приема е по-висока от вероятността от усложнения в плода.

За периода на употреба на азидотимидин е необходимо да откаже кърменето.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• наличието на повишена чувствителност по отношение на компонентите на лекарствата;
• левкопения (показатели неутрофилите <750 / mm ³ ), (нисък брой на тромбоцитите до 2000 / л ниво) тромбоцитопения и анемия (нивото на хемоглобина е <7,5 грама / дл);
• недостатъчност на черния дроб или бъбреците.

[23], [24], [25],

Странични ефекти Азидотимидина

Употребата на лекарството може да причини някои странични реакции:

• развитието на анемия, неутропения или левкопения;
• поява на главоболие, усещане за сънливост, парестезии, тежка умора, астения, миалгия с кардиалгия и нарушение на вкусовите пъпки;
• поява на диария, повръщане, подуване на корема и гадене и освен това развитие на гастриралиия или панкреатит и нарушен апетит;
• появата на вторичен тип инфекция и развитието на треска;
• появата на кашлица, безсъние, студени тръпки, повишена честота на уриниране, развитие на депресия;
• развитие на диспептични прояви или хиперкреатининемия, както и повишаване на активността на чернодробните трансаминази и амилаза в серума.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Свръх доза

При настъпване на свръхдоза ефектите на горните нежелани реакции се увеличават.

За да се премахнат смущенията, ще се наложи стомашен лаваж, прием на активен въглен, симптоматично лечение и непрекъсната хемодиализа.

[38], [39], [40], [41],

Взаимодействия с други лекарства

Парацетамол увеличава честотата на неутропения, тъй като това вещество потиска метаболизма на зидовудин (и двете лекарства преминават глюкуронизация).

Инхибитори на окислителните процеси в чернодробни микрозоми на (сред тези с оксазепам, морфин, кодеин, АСК и клофибрат, индометацин и освен това с циметидин) повиши плазмените стойности зидовудин.

Лекарства, притежаващи нефротоксични свойства, както и потискат медуларен функция (като амфотерицин В, винбластин ганцикловир и пентамидин, а освен винкристин), увеличава риска от токсични ефекти от зидовудин.

Лекарствата, които забавят секрецията на тубулите, удължават полуживота на зидовудин.

Зидовудин увеличава индексът на флуконазол в организма.

Когато се комбинира с други лекарства срещу HIV вируса (особено ламивудин), се наблюдава синергичен ефект по отношение на репликацията на HIV инфекцията в клетъчната култура.

Рибавирин инхибира процеса на фосфорилиране на зидовудин преди образуването на трифосфат, така че тези лекарства не могат да се използват в комбинация.

Ставудин има антагонистични свойства, когато моларните стойности на това вещество със зидовудин имат съотношение от 20 к1. Вследствие на това, комбинацията със ставудин е забранена.

[42], [43], [44], [45]

Условия за съхранение

Азидотимидинът трябва да се съхранява на място, което е затворено от светлина и влага и освен това е недостъпно за деца. Температурното ниво не надвишава 25 ° C.

[46], [47], [48], [49], [50],

Срок на годност

Азидотимидин може да се използва в период от 24 месеца от датата на производство на капсулата.

[51], [52],