ОРЗ и "бактериални ваксини" за борба с тях

Острите респираторни заболявания са най-честата патология в детската възраст: всяка година децата боледуват от 2-3 до 10-12 остри респираторни инфекции, които са причинени от повече от 150 патогена и техни варианти. С началото на посещаването на предучилищните заведения, респираторната заболеваемост се увеличава рязко, така че през първата година от посещението половината от децата боледуват от 6 или повече остри респираторни инфекции, образувайки група „често боледуващи деца“. И въпреки че през втората-третата година от посещението заболеваемостта намалява, около 10% от децата остават в групата на често боледуващите деца. Като правило това са деца с алергична предразположеност, която се проявява главно в ярки прояви на остри респираторни инфекции (ОРВИ). Честите ОРИ водят до големи икономически загуби.

Често боледуващите деца не са диагноза, а само група за наблюдение; тя включва недостатъчно изследвани деца със специфични нозологични форми - рецидивиращ бронхит, включително обструктивен, лека астма, хроничен тонзилит и дори хронична пневмония и кистозна фиброза. Така че, преди да се включи дете в диспансерна група за наблюдение за чести заболявания, е необходимо да се проведе преглед, за да се изключи специфична патология.

Липсата на ясни разлики в клиничната картина на вирусните и бактериалните остри респираторни инфекции (ОРИ), невъзможността за бърза диагностика на тяхната етиология и страхът от пропускане на бактериално усложнение водят до прекомерно предписване на антибиотици на често боледуващи деца. Антибиотиците за ОРИ обаче нямат превантивен ефект, а само увеличават честотата на бактериалните усложнения.

Арсеналът от имунопрофилактика включва ваксини срещу редица патогени на остри респираторни инфекции (Hib, пневмококова, магарешка кашлица, дифтерия, грипни ваксини), но няма специфични ваксини срещу основните патогени на остри респираторни вирусни инфекции.

При тези условия е разбираемо защо са създадени голям брой лекарства за намаляване на респираторните заболявания. Анотациите към тези лекарства обикновено подчертават техния имуномодулиращ ефект, обикновено без ясно обяснение. Те включват препарати от тимус (Т-активин, Тималин и др.), билкови лекарства (дибазол, елеутерокок, ехинацея), витамини, микроелементи, хомеопатични лекарства (Афлубин, Анаферон), стимуланти (пентоксил, диуцифон, полиоксидоний) и много други. Въпреки интензивната реклама, повечето от тези лекарства нямат убедителни доказателства за ефективност при намаляване на респираторните заболявания, въпреки дългогодишната им употреба. А много от тях имат ясно изразени отрицателни резултати. Освен това, употребата на имуномодулатори без специални показания е просто неприемлива. В тази връзка, лекарствата от групата на бактериалните лизати изглеждат по-приемливи, понякога с включване на по-рафинирани компоненти на микробната клетка.

Показания за употреба

Всички лекарства от групата могат да се използват за предотвратяване на рецидивиращи остри респираторни вирусни инфекции и свързани с тях респираторни заболявания (ринит, синузит, фарингит, тонзилит, ларингит, остър и рецидивиращ бронхит), включително при често боледуващи деца и деца с алергична патология. Имудон е показан и при заболявания на устната кухина и фаринкса. Възможно е да се започне употребата на лекарствата както при здраво дете, така и по време на друго респираторно заболяване, като курсът се продължи след възстановяване.

Характеристики на бактериалните лизати

Бактериалните лизати са заменили микробните агенти като пирогенал и продигиозан, които са били използвани като неспецифични имуностимуланти. Продигиозан под формата на капки за нос е бил напълно приемлив като средство за предотвратяване на остри респираторни инфекции в детските градини, което е доказано в контролирано проучване в Литва и Естония през 80-те години на миналия век. Ефективността на бактериалните лизати, демонстрирана в Европа през 80-те и 90-те години на миналия век и малко по-късно в Русия, е основа за препоръчването им като безопасно средство за неспецифична профилактика на остри респираторни вирусни инфекции при деца.

Въпреки че лизатите са близки до ваксините, механизмът им на действие е различен. Под въвеждане на тези бактериални препарати имаме предвид превенцията на вирусни инфекции. И когато оценяваме тяхната ефективност, не оценяваме намаляването на честотата на инфекциите, причинени от включените в тях патогени, а общата респираторна заболеваемост. Разбира се, в отговор на тяхното въвеждане се произвеждат и антитела, например, към пневмококи или клебсиела, но тяхната роля в предотвратяването на съответната инфекция обикновено не се взема предвид.

Доказано е, че в основата на действието на тези лекарства е стимулирането на имунния отговор от Th-1 тип, по-зрял в сравнение с отговора от Th-2 тип, с който се раждат децата. Формирането на отговора от Th-1 тип при дете се случва главно под влияние на микробна стимулация, чиято липса при съвременните деца е свързана с високо ниво на хигиена, относителната рядкост на бактериалните инфекции и широко разпространената неоправдана употреба на антибиотици, които потискат коменсалната флора. Важна роля играе и почти постоянната употреба на антипиретици при всяко повишаване на температурата, които също потискат производството на цитокини, причиняващи отговора от Th-1 тип: γ-интерферон, IL-1 и IL-2, TNF-α. Потискането на отговора от Th-1 тип предотвратява развитието на по-стабилен отговор на инфекцията и формирането на имунологична памет.

Бактериалните лизати стимулират производството на цитокини от тип Th-1, те също така увеличават производството на IgA, slgA, лизозим в лигавиците на дихателните пътища, симулират активността на естествените убийци, нормализирайки броя на CD4+ клетките, когато те намалеят, а също така потискат производството на IgE и антитела от този клас. Именно това действие на лизатите в момента се счита за основно, допринасяйки за формирането на зрял имунен отговор и намаляване на респираторната заболеваемост.

IRS 19 - бактериален лизат с предимно локално действие стимулира производството на ендогенен лизозим и SIgA, повишава фагоцитната активност на макрофагите (качествено и количествено усилване на фагоцитозата), като косвено нормализира броя на CD4+ клетките, когато те намалеят. Доказан е и десенсибилизиращият ефект на IRS 19, благодарение на полипептиди, които предотвратяват образуването на сенсибилизиращи антитела. При употреба на IRS 19 намалява и отока на назофарингеалната лигавица, ексудатът се втечнява и се улеснява оттичането му.

Имудон повишава концентрацията на лизозим, ендогенен интерферон, SIgA и антитела от този клас в слюнката, включително по отношение на Candida albicans - основният причинител на млечница и фарингомикоза. Имудон бързо и ефективно облекчава болките в гърлото, нормализира състава на микрофлората на орофаринкса.

Препаратите с предимно общо действие, освен че стимулират образуването на специфични антитела към микроорганизми, включени в състава им, активират хуморалната активност, характерна за Th-1 отговора. За VP-4 и Bronchomunal са показани също корекция на съдържанието на Т-лимфоцити (CD3, CD4, CD 16, CD20) и намаляване на нивото на имуноглобулин Е. Рибомунил също стимулира функцията на Т- и В-лимфоцитите, производството на серумни и секреторни имуноглобулини, IL-1 и алфа-интерферон. Лекарството има както общо, така и локално действие, повишавайки нивото на секреторния IgA. Лизатите са включени в програмата ARI на Съюза на педиатрите.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Ефективност

Мета-анализ на ефективността на вносните лизати показва, че в лекуваните групи честотата на остри респираторни инфекции (ОРИ) намалява в сравнение с плацебо групата средно с 42% (95% CI 40-45%). Употребата на VP-4 при често боледуващи деца води до намаляване на продължителността на ОРИ, 3-кратно намаляване на заболеваемостта и намаляване на епизодите на обструкция.

Контролирани проучвания на 6-месечен курс на Рибомунил при често боледуващи деца показват 3,9-кратно намаление на честотата на остри респираторни инфекции (ОРИ) и 2,8-кратно намаление на употребата на антибиотици. В плацебо-контролирани проучвания е постигнат положителен ефект при 30-74% от децата, а броят на дните на неработоспособност сред родителите значително намалява. 3-месечен курс на Рибомунил също е ефективен: още през първата година честотата на ОРИ намалява с 45,3%, а нуждата от антибактериална терапия с 42,7%. През втората година броят на ОРИ на дете е 2,17+0,25, в контролната група - 3,11+0,47. Тези разлики се изглаждат до края на втората година.

Доказано е, че употребата на IRS 19 води и до намаляване на броя на остри респираторни вирусни инфекции. Така, пациентите с астма, лекувани с IRS 19, са имали 3 пъти по-малко епизоди на остри респираторни вирусни инфекции (2,1 на дете) през годината, отколкото през предходната година, докато в контролната група са били само с 25% по-малко (4,5 на дете). Добър ефект от IRS 19 е отбелязан и при възрастни, както и в началото на лечението в острия период на остри респираторни вирусни инфекции.

При деца, които боледуват често (повече от 6 пъти годишно), Imudon намалява честотата на острите респираторни вирусни инфекции наполовина през следващите 3 месеца в сравнение с предходните 3 месеца, а обострянията на хроничен фарингит - 2,5 пъти, носителството на бета-хемолитичен стрептокок намалява 3 пъти, а гъбичките Candida - 4 пъти. Въпреки сравнително високите разходи за бактериални лизати, те осигуряват значителни икономии.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Пътища на приложение и дозировка

VP-4 се прилага на деца над 2,5 години по назално-орален метод. Ваксината се разрежда с 4 ml физиологичен разтвор. В тази форма може да се съхранява 5 дни при 2-6°. Първите 3 дни ваксината се прилага само назално в следната доза: 1 капка на 1-вия ден, 2 капки на 2-рия ден, 4 капки на 3-тия ден. Пероралното приложение започва след 3 дни: на интервали от 3-5 дни се прилагат 1 ml/ден и 2 ml/ден еднократно, след това 4 ml/ден - 6 пъти. Ако ефектът е недостатъчен, курсът на перорално приложение може да се удължи до 10 пъти при доза от 4 ml. Приемът на храна е 1 час преди и 2 часа след прилагане на ваксината.

Бронхомунал се предписва перорално, сутрин, на гладно, по една капсула в продължение на 10-30 дни. За профилактични цели - по 1 капсула дневно в продължение на 10 последователни дни на месец; курс - 3 месеца. (препоръчително е терапията да започва всеки месец в един и същи ден). 1 капсула Бронхомунал П съдържа 3,5 мг за деца от 6 месеца до 12 години, за по-големи деца и възрастни 1 капсула съдържа 7 мг. Бронховаксом се предлага и в капсули от 3,5 и 7 мг и се използва по същия начин.

IRS 19 е интраназален спрей в бутилки от 20 ml (60 дози), предписван на деца от 3-месечна възраст, по 1 доза от 2 до 5 пъти дневно в продължение на 2 седмици.

Имудон - таблетки (0,05 г сухо вещество) за резорбция с приятен вкус трябва да се държат в устата, докато се резорбират напълно (без да се дъвчат). Предписват се 6 таблетки дневно при остър (10 дни) и хроничен (повече от 20 дни) фарингит, при тежки гнойно-възпалителни заболявания на устната кухина с увреждане на костите.

Бактериални лизати

Подготовка	Съединение
VP-4, Научноизследователски институт по ваксини и серумни синдроми „Мечников“, Руска академия на медицинските науки, Русия	Ацелуларна многокомпонентна ваксина - антигени и свързани липополизахариди на S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli, както и тейхоева киселина
Bronchovacsom, форма OM, Швейцария	Лиофилизиран лизат от 8 бактерии: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Бронхомунал Лек, Словения
Имудон, Солвей Фарма, Франция	Смес от лизати на 13 бактерии: Streptococcus pyogenes група А, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucleatum, Lactobacillus acidophilus, L. fermentatum L. heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, Франция	Лизати на 18 бактерии: S. pneumoniae (6 серотипа), S. pyogenes (групи A и C), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus група G, Acinetobacter
Рибомунил, Пиер Фабр, Франция	Рибозомни фракции на K. pneumoniae (35 лоба), S. pneumoniae (30 лоба), S. pyogenes (30 лоба), H. influenzae (5 лоба) + протеогликани от мембранната част на Klebsiella

Имудон се комбинира с антибиотици; при УНГ операции се дават по 8 таблетки дневно в продължение на 1 седмица преди и след операцията. Препоръчва се провеждането на 2-3 курса годишно.

Рибомунил се предлага под формата на таблетки от 0,25 mg рибозомни фракции и 0,375 mg протеогликани от мембранната част на Klebsiella pneumoniae (1/3 от единична доза) или 0,75 и 1,125 mg (1 единична доза), съответно, и под формата на сашета с 500 mg гранулат за приготвяне на разтвор за пиене. Дозировка: 3 таблетки (0,25 mg) или 1 таблетка (0,75 mg) или 1 саше (след разреждане в чаша вода) 4 дни в седмицата в продължение на 3 седмици през първия месец от лечението, след това през първите 4 дни от всеки месец през следващите 5 месеца.

Странични ефекти и противопоказания

При приложение на VP-4 може да се наблюдава повишаване на температурата до субфебрилни нива за 12-24 часа, запушен нос, кашлица (при температура 38,5° или други странични ефекти, приложението се спира). Броюсомунал може да причини диспепсия. IRS 19 може в редки случаи да засили ринореята, което спомага за елиминирането на патогенните агенти. Имудон няма странични ефекти. Сред страничните ефекти на Рибомунил се отбелязва хиперсаливация.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Комбинирана употреба с други ваксини

Рибомунил, IRS19 бяха успешно използвани заедно с противогрипни ваксини, което повиши тяхната ефективност срещу остри респираторни инфекции (ОРИ). Комбинираното приложение на Рибомунил с ваксина срещу морбили намали честотата на ОРИ в постваксиналния период; Рибомунил ускорява имунния отговор към ваксинацията, което показва неговия изразен имуномодулиращ ефект.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]