Амфолип

Амфолип (амфотерицин B) е лекарство, използвано за лечение на гъбични инфекции, включително тежки и опасни инфекции като кандидоза, криптококоза, аспергилоза, хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза и др. Принадлежи към клас противогъбични лекарства, известни като полиенови антибиотици.

Амфолип действа чрез свързване с ергостерол, който е важен компонент на клетъчните мембрани на гъбичките. Това води до промяна в пропускливостта на клетъчната мембрана, което в крайна сметка води до смърт на гъбичните клетки.

Това лекарство обикновено се използва при тежки случаи на гъбични инфекции, особено при пациенти с отслабена имунна система, като хора с ХИВ/СПИН, такива, получаващи химиотерапия, или такива с тежки системни заболявания. Може да се използва и за лечение на гъбични инфекции на вътречерепни структури, вътрешни органи и други сериозни усложнения.

Показания Ampholipa

1. Кандидоза: Включително пикочно-половата система, кожата, лигавиците, вътрешните органи и системни форми на инфекция.
2. Криптококоза: Включително криптококов менингит и други системни форми на инфекция, причинени от Cryptococcus neoformans.
3. Аспергилоза: Гъбична инфекция, причинена от Aspergillus spp., която може да засегне белите дробове, синусите, кожата и други органи.
4. Хистоплазмоза: Включително остри и хронични форми на инфекция, причинена от Histoplasma capsulatum.
5. Кокцидиоидомикоза (долихоспориаза): Инфекция, причинена от Coccidioides immitis или Coccidioides posadasii, която може да засегне белите дробове, кожата и други органи.
6. Мукормикоза: Включително инвазивни форми на инфекция, причинена от Mucorales spp., които могат да засегнат съдовата система, очите, кожата и други органи.
7. Бластомикоза: Инфекция, причинена от Blasomycetes dermatitidis, която може да засегне белите дробове и други органи.
8. Хромобластомикоза: Инфекция, причинена от Chromobacterium spp., която може да засегне кожата, лигавиците и други органи.
9. Други гъбични инфекции: Амфотерицин B може да се използва и за лечение на други тежки или системни гъбични инфекции, които не реагират на други противогъбични средства.

Формуляр за освобождаване

Концентрат за разтвор: Тази форма също е концентрирано вещество, което трябва да се разтвори в подходящ разтворител преди употреба. Обикновено се използва за интравенозно приложение.

Фармакодинамика

1. Взаимодействие с ергостерол: Амфотерицин B се свързва с ергостерол, който е важен компонент на клетъчните мембрани на гъбичките. Това взаимодействие води до промени в структурата и функцията на мембраната.
2. Увреждане на клетъчната мембрана: Свързването на амфотерицин B с ергостерол води до образуването на пори в клетъчната мембрана на гъбичките. Това увреждане на мембраната причинява изтичане на клетъчни компоненти и нарушаване на клетъчната хомеостаза.
3. Селективност на действието: Амфотерицин B има селективност към гъбичните клетки поради разликите в състава на клетъчните мембрани между гъбичките и човешките клетки.
4. Широк спектър на действие: Лекарството е активно срещу различни видове гъбички, включително Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. и други.
5. Механизъм на резистентност: За разлика от повечето антибиотици, амфотерицин B рядко причинява резистентност при гъбичките. Това се дължи на уникалния му механизъм на действие, който е насочен към физикохимични промени в мембраната.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: Амфотерицин B обикновено се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, когато се прилага перорално, и не се използва често под формата на таблетки за перорално приложение поради ниската му бионаличност.
2. Разпределение: След като амфотерицин B попадне в кръвта, той бързо се разпределя в цялото тяло. Лекарството се разпределя широко в тъканите, включително кожата, белите дробове, бъбреците, черния дроб, далака и мозъка. Разпределението му е ограничено до плазмените протеини.
3. Метаболизъм: Амфотерицин B се метаболизира в малка степен. Той претърпява минимална биотрансформация в черния дроб.
4. Екскреция: По-голямата част от амфотерицин B се екскретира непроменен през бъбреците. Лекарството може да се задържи в тъканите дълго време след края на лечението.
5. Полуживот: Полуживотът на амфотерицин B в кръвта е около 15 дни, което показва, че той остава в тялото за дълго време.
6. Специални съображения при пациенти с бъбречно увреждане: При пациенти с бъбречно увреждане времето за елиминиране на амфотерицин B може да се увеличи, което да наложи корекция на дозата.

Дозиране и администриране

1. Кандидоза: Обичайната доза за лечение на кандидоза може да варира от 0,5 до 1 mg/kg на ден. Дозата може да се увеличи до 1,5 mg/kg на ден при тежки инфекции.
2. Криптокоза: За лечение на криптококоза обикновено се използва доза от 0,3-0,6 mg/kg на ден. В някои случаи, особено при менингит, дозата може да се увеличи до 0,7-1 mg/kg на ден.
3. Аспергилоза: Обичайната доза е 0,5-0,7 mg/kg на ден.
4. Хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза и други инфекции: Дозата може да варира в зависимост от вида и тежестта на инфекцията и отговора на пациента към лечението.

Важно е да се отбележи, че дозата на Амфолип може да бъде коригирана от лекаря в зависимост от отговора на лечението и токсичността на лекарството. Лекарството обикновено се прилага бавно във вена в продължение на няколко часа, за да се сведат до минимум възможните инфузионни реакции.

Употреба Ampholipa по време на бременност

1. Ползи от употребата: В някои случаи гъбичните инфекции могат да представляват сериозна заплаха за живота на майката и плода. В такива случаи употребата на Амфолип може да бъде оправдана за лечение на тежки или опасни инфекции.
2. Рискове за плода: Няма достатъчно данни за безопасността на Амфолип по време на бременност, за да се направят окончателни заключения относно неговата безопасност за плода. Възможните рискове за плода включват възможността за токсични ефекти върху развиващите се органи и системи на плода.
3. Планиране на бременност: Ако жена планира да забременее или открие, че е бременна, докато приема Амфолип, е важно да обсъди това с лекаря си. Лекарят може да прегледа плановете за лечение и да реши дали да продължи или да спре терапията.
4. Мониторинг: Ако употребата на Амфолип е необходима по време на бременност, е важно внимателно да се следи състоянието на майката и плода под лекарско наблюдение.

Противопоказания

1. Известна алергия: Пациенти с известна алергия към Амфолип или някоя от другите съставки на лекарството не трябва да го приемат.
2. Тежко бъбречно увреждане: Употребата на Амфолип може да влоши състоянието на пациенти с тежко бъбречно увреждане. В такива случаи лекарството може да се натрупа в организма, причинявайки токсични ефекти.
3. Хипокалиемия: Амфолип може да причини хипокалиемия (ниски нива на калий в кръвта). Пациенти с предразположеност към хипокалиемия или вече диагностицирани с такава, може да имат повишен риск от развитие на сериозни сърдечно-съдови усложнения.
4. Тежка сърдечна недостатъчност: При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, употребата на Амфолип може да влоши сърдечното състояние и да доведе до сериозни усложнения.
5. Бременност и кърмене: Употребата на Амфолип по време на бременност и кърмене трябва да бъде оценена от лекар и обмислена в съответствие с потенциалните ползи и рискове за майката и плода или кърмачето.
6. Пациенти с артериална хипотония: Амфолип може да причини артериална хипотония (ниско кръвно налягане). При пациенти с вече ниско кръвно налягане това може да доведе до сериозни усложнения.

Странични ефекти Ampholipa

1. Инфузионни реакции: По време на инфузия с Амфолип могат да се появят остри реакции, като треска, втрисане, главоболие, хипотония (ниско кръвно налягане), гадене, повръщане, диария, артралгия (болка в ставите) и миалгия (мускулна болка).
2. Електролитни нарушения: Амфолип може да причини хипокалиемия (ниско ниво на калий в кръвта), хипомагнезиемия (ниско ниво на магнезий в кръвта) и други електролитни нарушения, които могат да доведат до нарушения на сърдечния ритъм и миокардна дисфункция.
3. Увреждане на бъбреците: Дългосрочната употреба на Амфолип може да причини увреждане на бъбреците и бъбречна недостатъчност.
4. Хепатотоксичност: Някои пациенти могат да развият повишени чернодробни ензими, както и хепатит и жълтеница.
5. Нарушения на хематопоезата: Амфолип може да причини анемия, левкопения (намален брой на белите кръвни клетки) и тромбоцитопения (намален брой на тромбоцитите).
6. Неврологични реакции: Могат да се появят главоболие, замаяност, периферна невропатия и други неврологични реакции.
7. Алергични реакции: Възможни са алергични реакции, включително кожен обрив, сърбеж, уртикария и анафилактичен шок.
8. Различни други странични ефекти: Възможни са и други нежелани събития като сърдечна аритмия, хипертония (високо кръвно налягане), хипоксия, хипертонична криза и др.

Свръх доза

Предозирането на Амфолип може да доведе до засилване на страничните ефекти, като бъбречна токсичност, електролитни нарушения (напр. хипокалиемия, хипомагнезиемия) и животозастрашаващи инфузионни реакции, като анафилактичен шок или сериозни сърдечно-съдови събития.

Взаимодействия с други лекарства

1. Аминогликозидни антибиотици: Едновременната употреба на амфотерицин B с аминогликозидни антибиотици като гентамицин или амикацин може да увеличи риска от увреждане на бъбреците.
2. Циклоспорин: Едновременната употреба на Амфолип с циклоспорин може да доведе до повишени концентрации на циклоспорин в кръвта и повишена бъбречна токсичност.
3. Дигоксин: Амфотерицин B може да повлияе на нивата на дигоксин в кръвта, което може да доведе до повишена сърдечна токсичност.
4. Липидни препарати: Употребата на Амфолип с липидни препарати като аминофилин или левотироксин може да намали тяхната ефективност поради взаимодействие с протеините на кръвната плазма.
5. Карбамазепин: Амфолип може да повлияе на концентрацията на карбамазепин в кръвта, което може да наложи коригиране на дозата му.
6. Алопуринол: Употребата на алопуринол с амфотерицин B може да увеличи риска от развитие на алопуринолова нефропатия.
7. Други лекарства, които повлияват бъбречната функция: Амфолип може да засили токсичните ефекти на лекарства, които повлияват бъбречната функция, като нефротоксични антибиотици или нестероидни противовъзпалителни средства.