Алфа2-адренергични агонисти

Централното стимулиране на сърдечно-съдовата система се осъществява чрез симпатиковата нервна система чрез адренергичните алфа2 и имидазолинови рецептори. Адренергичните алфа2 рецептори са локализирани в много части на мозъка, но най-много са в ядрото на самотния тракт. Имидазолиновите рецептори се локализират главно в родраталната вентролатерална част на медулата, както и в хромафиновите клетки на надбъбречната медула.

Основният стимулиращ ефект върху а2-адренергичните рецептори е methyldopa и guanfacin. Моксонидин и рилменидин стимулират предимно имидазолинови рецептори. Сред антихипертензивно лекарство клонидин тази група има само papaenteralnogo форма за администриране, и се използва в упойка практика в предварително и следоперативния период. С високо селективни стимуланти алфа2- адренорецепторни отнася до чуждестранните агонисти на алфа2-адреноцепторна - дексмедетомидин, е антихипертензивен ефект, но се използва главно като успокоително по време на анестезия поддръжка (за дълго време - само във ветеринарната медицина, но наскоро въведен в клиничната практика при хора) ,

Аго-2-адренорецепторни агонисти: поставете в терапията

Клонидин може да се използва успешно за облекчаване на хипертония реакции по време на и след операция, за предотвратяване на hyperdynamic реакция на организма в отговор на стрес (напр интубация, пробуждане и екстубация на пациента).

За премедикация клонидинът се прилага перорално. При интравенозно приложение на клонидин първоначално се наблюдава краткосрочно повишаване на кръвното налягане, което е последвано от продължителна хипотония. Да се въведат агонисти на алфа2-адренорецепторите в / in, за предпочитане чрез титруване.

Клонидин може да бъде използван в периоперативния период като аналгетичен и седативен компонент на обща анестезия. Това намалява хемодинамичния отговор към интубацията на трахеята. Като компонент на обща анестезия, е възможно да се стабилизира хемодинамиката, намаляване на необходимостта от вдишване упойка (25-50%), хипнотици (приблизително 30%) и опиати (40-45%). Постоперативното приложение на алфа2-агонисти също намалява нуждата от опиоиди, като предотвратява развитието на толерантност към тях.

Поради редица странични ефекти, ниска управляемост, възможност за развитие на тежка хипотония по време на индукция и поддържане на анестезия, клонидинът не се използва широко. Въпреки това, в някои клинични ситуации желание използван за целите на седиране, както и усилване на въздействието на някои средства за анестезия, за да се намалят дозите на етапа на неговата поддръжка, както и за облекчаване на интраоперативни епизоди трудни за лечение на хипертония. Той се използва и в постоперативния период с цел задържане на постоперативна хипертония.

Клонидин може да се използва за облекчаване на втрисане в следоперативния период.

Респираторната депресия е придружена от миоза и наподобява действието на опиоидите. Лечението на остри отравяния включва подпомагане на вентилацията, прилагане на атропин или симпатикомиметици за контрол на брадикардия и волемична подкрепа. Ако е необходимо, предписвайте допамин или добутамин. За алфа2-агонистите има специфичен антагонист - атипамезол, чието въвеждане бързо обръща техните седативни и симпатиколитични ефекти.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

В резултат на стимулиране на централната а2-адреноцептор наречен PM тази група и, по-специално клонидин, инхибиране възниква вазомоторен център, намаляване симпатикови импулси от адренергична активност CNS и системи пръски в периферията. Нетният ефект е намаление на OPS и в по-малка степен на СВ, което се проявява чрез намаляване на кръвното налягане. Алфа2 адреноцепторни агонисти, забавя сърдечната честота и намалява тежестта на pressosensitive рефлекс, предназначена за компенсиране на намаляване на кръвното налягане, което е допълнителен механизъм за развитието на брадикардия. Клонидинът намалява образуването и съдържанието на ренин в кръвната плазма, което също допринася за развитието на хипотензивния ефект при продължителен прием. Въпреки намаляването на кръвното налягане, нивото на бъбречния кръвоток не се променя. При продължително използване на клонидин предизвиква забавяне в тялото на натрий и вода и увеличаване CGO, която е една от причините за намаляване на ефективността.

При високи дози, алфа2-адренергични агонисти активирани периферни пресинаптичните а2-адренорецептори в окончания на адренергичните неврони чрез които регулирането на норепинефрин освобождаване на базата на отрицателна обратна връзка, и по този начин причинява преходно повишаване на кръвното налягане, поради стесняване на кръвоносните съдове. При терапевтични дози пресорен ефект на клонидин не е открит, но предозиране може да се развие тежка хипертония.

За разлика от GHB и фентоламин, клонидинът намалява ВР, без да причинява изразена постурална реакция. Клонидинът също води до намаляване на вътреочното налягане, дължащо се на понижаване на секрецията и подобряване на изтичането на воден хумор.

Фармакологичните ефекти на алфа2-адренергичните агонисти не се ограничават до антихипертензивни ефекти. Клонидин и дексмедетомидин също се използват във връзка с техните характерни седативни, анксиолитични и аналгетични свойства. Седативният ефект се асоциира с депресията на основното адренергично ядро на мозъка - locus ceruleus в района на ромбоидната вдлъбнатина на медулата. В резултат на инхибирането на механизмите на аденилат циклазата и протеин киназата се намаляват невронните импулси и освобождаването на невротрансмитери.

Клонидин има изразена седация и потиска хемодинамичен отговор на стрес (например, hyperdynamic отговор интубация, травматично стъпка операция, събуждане и екстубация на пациента). Показване на седация и усилване на действието на анестетици, клонидин няма значителен ефект върху модела на ЕЕГ (което е много важно по време на операциите по brachiocephalic артерии).

Въпреки присъщата Аналгетичната активност на клонидин достатъчно за постигане периоперативни аналгезия лекарства, способни за усилване на ефектите на общи анестетици и наркотици, по-специално когато се прилага интратекално. Този положителен ефект може значително да намали дозата на анестетици и наркотични вещества, използвани по време на обща анестезия. Важна характеристика на клонидин е неговата способност да намалява соматодегенетивните прояви на отнемане на опиат и алкохол, което вероятно се дължи на намаляването на централната адренергична активност.

Клонидинът увеличава продължителността на регионалната анестезия и също така има директен ефект върху постсинаптичните алфа 2 рецептори на рога на гръбначния мозък.

Фармакокинетика

Клонидинът се абсорбира добре от храносмилателния тракт. Бионаличността на клонидин за орално приложение е средно 75-95%. Максималната му концентрация в плазмата се постига след 3-5 часа. Лекарството се свързва с плазмените протеини с 20%. Като липофилно вещество, той лесно прониква във ВВВ и има голям обем на разпределение. Т1 / 2 клонидин е 8-12 часа и може да бъде удължен с бъбречна недостатъчност, tk. Приблизително половината от лекарствата се екскретират от организма чрез бъбреците в непроменена форма.

Противопоказания и предупреждения

Клонидин не трябва да се прилага при пациенти с хипотония, кардиогенен шок, интракардиална блокада, синдром на слабостта на синусовия възел. При парентерална употреба на наркотици е необходимо да се направи внимателно проследяване на нивото на кръвното налягане, което ще позволи навременна диагноза на тежка хипотония и навременна корекция на развитието на усложненията.

[10], [11], [12]

Толерантност и странични ефекти

Клонидинът обикновено се понася добре от пациентите. Когато се използва, както при всяко хипотензивно лекарство, възможно е да се развие прекомерна хипотония. Някои пациенти развиват изразена брадикардия, която може да бъде елиминирана от M-holinoblokatorami. При определяне на клонидин с цел премедикация пациентите могат да получат сухота в устата.

Агонисти на а2 адренорецепторите имат ясно изразена седация и летаргия, която се счита за страничен ефект при лечението на хипертония, по време на седация е целта на дестинацията LAN. Клонидин недостатък е лошата си работа, възможността за тежка хипотония след неговото използване както по време на индукция и по време на анестезия, както и развитието на синдром, който се проявява клинично развитие на тежка хипертония в 8-12 часа след прекратяване. Това е важно да се вземе предвид при предоперативната подготовка на пациентите, които систематично получават клонидин. След еднократна употреба на клонидин синдромът на отнемане е рядък.

Предозирането на клонидин може да бъде животозастрашаващо. Състоянието на остро отравяне включва преходна хипертония, която се заменя с хипотония, брадикардия, разширяване на QRS комплекса, нарушено съзнание, респираторна депресия.

Взаимодействие

Клонидин не трябва да се използва в комбинация с трициклични антидепресанти, които могат да отслабят хипотензивния ефект на клонидин, дължащ се на алфа-адренергичните блокиращи свойства на трицикличните съединения. Отслабването на хипотензивния ефект на клонидин също се наблюдава под въздействието на нифедипин (антагонизъм при влиянието на калциевите йони върху вътреклетъчния ток).

Невролептиците могат да подобрят седативните и хипотензивни действия на алфа2-агонистите.