Миастения гравис: какво става?

Патогенеза на миастения гравис

Миастения гравис е класически пример за автоимунно заболяване, медиирано от автоантитела и зависимо от функцията на Т клетките. Основните физиологични и морфологични промени в миастения локализирани при невромускулното свързване, и зависят предимно на антитела на ацетилхолинестераза, които намаляват броя на ацетилхолинестераза в постсинаптичната мембрана мускул. Според имуноелектронната микроскопия, с миастения, IgG и комплементът се депозират в невромускулната връзка.

В мускулните екстракти с миастения IgG се откриват в комбинация с ацетилхолинестераза. В този случай броят на ацетилхолинестераза понижено arhitektonika постсинаптичната мембрана е значително опростена и намалена способност на мембраната да се вгради нов ACHR. Тези промени могат да бъдат причинени от или промяна в конформацията (интернализация) и деградация на рецептора под действието на антитела (антигенен модулация), или увреждане на структурата на постсинаптичната мембрана под въздействието на антитела и комплемент. Получените данни показват, че причината за нервномускулното предаване може да бъде и двата процеса. Миастения в невромускулна възел открива чрез мембрана атака комплекс допълнение на, и везикули, съдържащи мембрана атака комплекс, се намира в подобрена синаптичната цепнатина. В резултат на този постоянен процес броят на ацетилхолинестеразата намалява и структурата на нервно-мускулната връзка се разгражда. Намаляване на броя на ацетилхолинестераза може също така да бъде свързана с образуването под влиянието на антитела напречни връзки между ацетилхолинестераза, което се случва след тяхното интернализация и разграждане. По този начин причината за нарушения на невромускулната трансмисия при миастения гравис може да бъде комбинация от антигенна модулация и увреждане на комплемент. Възможност на пасивен трансфер на миастения от човек на мишки показва важната роля на хуморални механизми в патогенезата на миастения гравис, показва, че антителата самостоятелно могат да нарушат функционирането на невромускулното свързване.

Факторите, които задействат производството на антитела срещу AXR, остават неизвестни. Идентификация на общи епитопи в човешкия ацетилхолинестераза и някои бактериални и вирусни антигени предполага възможна роля на молекулярната мимикрия. Въпреки това, миастения открива поликлонално антитяло, и се опитва да идентифицира или изолиране на вируса на специфичността на антителата спрямо различни бактериални антигени са били неуспешни. По този начин поемането на молекулна мимикрия с един епитоп не е в състояние да обясни особеностите на имунологични промени при кърмачета. Известно е, че производството на антитела срещу ACHR изисква двете CD4 + лимфоцити (Т-хелперни клетки) и В-лимфоцити. Експериментални модели на миастения гравис показват, че анормален имунен процес инициира чрез представянето на ацетилхолинестераза Т лимфоцити. Няма съмнение за участието на тимуса в патогенезата на миастения гравис. В 70% от пациентите с миастения гравис намерено хиперплазия на тимусната жлеза, в присъствието на зародишни центрове, и 15% по време на диагностициране или по-късно открити тимома. По този начин, може да се предположи, че първите процесите, водещи до развитието на кърмачета, се срещат в променена микросреда на тимуса. Въпреки това, са необходими повече изследвания, за да се определи как антигени тимуса са ацетилхолинестераза (може би те са източник на mioidnye тимусни клетки), както и как тимуса допринася за взаимодействието на Т и В клетки, което води до производството на антитела към ACHR В миастения гравис са идентифицирани всяко едно доминантните епитопи пА, срещу които се задействат имунен отговор, както и подходящия вид на Т-клетки. Този факт, както и способността на епитопи пА стимулиране на Т клетки, както при нормална и при бебета показват възможна роля в инициирането на имуносупресия дефект имунопатологичните процеси при кърмачета.

[1], [2], [3], [4]