Симптоми на синдрома на Wiskott-Aldrich

Тежестта на симптомите при пациенти със синдром на Wiskott-Aldrich варира от периодично тромбоцитопения с минимални симптоми на остра хеморагична болест с тежки инфекциозни и автоимунни синдроми. По този начин, в момента няма ясна връзка между тежестта на заболяването и типа мутация. Различията между няколко групи изследователи могат да бъдат обяснени с липсата на ясна класификация на БЕ и, като следствие от това, учените класифицират пациенти с подобна тежестта на заболяването по различни начини. Tew каза, като цяло, по-голямата част от миссенс мутации в екзон 2 са придружени от мек курс на заболяването, и безсмислени CDS мутации водят до тежък синдром на Wiskott-Aldrich.

Хеморагичен синдром

Средната възраст на диагностициране синдром спиране на Wiskott-Aldrich според проучване през 1994 г. Е 21 месеца, и 90% от пациентите със синдром на хеморагичен присъства в момента на диагностициране. Тъй като тромбоцитопения обикновено отбележи при раждането, заболяването може да се прояви кървене от пъпна раната, както и симптоми като мелена, епистаксис, хематурия, петехии обрив, както и животозастрашаващи интракраниално и стомашно-чревно кървене. През 1994 г. Кървене са отбелязани като основна причина за смъртност при синдром на Wiskott-Aldrich.

Пациенти със синдром на Wiskott-Aldrich често диагноза идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ITP), което значително забавя състава на настоящото диагнозата.

При някои пациенти с Wiskott-Aldrich синдром, тромбоцитопения и хеморагични прояви са само симптомите на заболяването, и от много години за идентифициране на гена, отговорен за синдрома, тези пациенти, приписвани на Х-свързана тромбоцитопения група. При по-задълбочен преглед някои от тях успяха да открият лабораторни нарушения на имунния отговор при отсъствие или минимални клинични прояви на имунна недостатъчност.

Екзема или атопичен дерматит на различна тежест се появява, обикновено през първата година от живота и често е придружено от локална инфекция, при пациенти с леко БЕ екзема може да отсъства или да носят леки, преходни.

Инфекциозни прояви

Повечето пациенти с синдром на Wiskott-Aldrich развиват прогресивни признаци на имунна недостатъчност с възрастта. Поради нарушения на хуморален и клетъчен имунитет при пациенти с умерена или тежка форма на синдром на Wiskott-Aldrich, има чести инфекции, които често се проявяват през първите шест месеца от живота. От тях най-често срещано възпаление на средното ухо (78%), синузит (24%) и пневмония (45%). Същото ретроспективно проучване показа, че 24% от пациентите са имали сепсис, 7% са имали менингит и ГИ инфекции при 13%. Най-честите патогени са Н. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, С. Albicans. По-рядко се срещат вирусни инфекции, които включват варицела и херпесни инфекции. Гъбичните заболявания са редки. При пациенти с лек курс на синдром на Wiskott-Aldrich, може да не се споменава честите инфекции.

Автоимунни заболявания

Според Съливан, автоимунни нарушения се наблюдават при 40% от пациентите с синдром на Wiskott-Aldrich. Най-честата хемолитична анемия, васкулит и увреждане на бъбреците. Автоимунните заболявания са характерни за тежко заболяване. Някои пациенти развиват повече от едно автоимунно заболяване. Често пациентите с WAS развиват имунна тромбоцитопения, придружена от повишено ниво на тромбоцитен IgG. При пациенти със синдром на Wiskott-Aldrich, с нормални нива на тромбоцити в резултат на спленектомия, понякога се повтаря намаляване на броя на тромбоцитите в резултат на вторична автоимунен процес.

Злокачествени неоплазми

Злокачествените новообразувания често се развиват при възрастни или юноши със синдром на Wiskott-Aldrich, но могат да се проявят и при деца. Средната възраст на развитие на злокачествени новообразувания при пациенти с синдром на Wiskott-Aldrich е 9,5 години. По-рано при пациенти с WAS, по-стари от 5 години, честотата на туморни заболявания е средно 18-20%. С нарастването на продължителността на живота на пациентите с синдром на Wiskott-Aldrich поради подобрената медицинска помощ процентът на пациентите, развиващи тумори, се е увеличил. Повечето тумори са на лимфо произход, сред които лимфом най-често срещаният тип неходжкинов лимфом, СТО, докато типичното детството невробластом, рабдомиосаркома, сарком на Юинг, и др., Бр Лимфомите често имат екстранодална локализация и се характеризират с неблагоприятна прогноза.

Лабораторна патология

Както бе споменато по-горе, най-постоянната проява на синдрома на Wiskott-Aldrich е тромбоцитопения с намаляване на броя на тромбоцитите. Намаленият обем на тромбоцитите е почти уникален симптом, позволяващ диференциална диагноза с друга тромбоцитопения. Не се препоръчва определяне на функционалните характеристики на тромбоцитите в клинична лаборатория, тъй като това проучване е усложнено от намален обем на тромбоцитите при пациенти с WAS.

Имунните разстройства в синдрома на Wiskott-Aldrich включват свои собствени нарушения както на хуморалната, така и на клетъчната връзка. Нарушенията на Т-клетъчния имунитет включват, на първо място, лимфопения, която се наблюдава при пациенти с WAS от ранна възраст. В по-голяма степен, CD8 лимфоцитите са намалени при пациенти. В допълнение, пациентите беше белязана намаление в отговор на митогени, намалена пролиферация в отговор на стимулиране от алогенни клетки и моноклонални антитела към CD3, нарушение на реакция на свръхчувствителност от забавен тип в отговор на специфични антигени. Реакции на свръхчувствителност от забавен тип се нарушават при 90% от пациентите. В хуморален наблюдава умерено намаляване на В-pimfotsitov, намаляване на IgM, нормални или понижени нива на IgG, IgA и където половина. Интересна особеност на имунния статус на пациентите с WAS е относителното и абсолютно увеличение на естествените убийци. Съществуват доказателства, че този факт има патогенетично значение.

Синдромът на Wiskott-Aldrich също се характеризира с неспособността на пациентите да синтезират антитела срещу секса с антигени на исхарид. За първи път този дефект беше описан като липса на изогеназа при тези пациенти. По-късно беше показано, че пациенти със синдром на Wiskott-Aldrich в състояние да произвеждат антитела в отговор на антигени като пневмококови полизахариди, VI E.coli липополизахарид антигени на Salmonella.

Стандартните изследвания на неутрофилните и макрофагенните имунни единици, включително проучвания на мобилността на неутрофилите, фагоцитичен отговор, освобождаване на гранули, не показват аномалии. Има съобщения за нарушение на хемотаксиса на неутрофилите и моноцитите.